低血糖症の治療におけるアミトリプチリン
2019年7月12日 更新者：University of Utah
低血糖の経過と認識を改善するためのアミトリプチリンの使用
1 型真性糖尿病 (T1DM) の患者は、一般的に低血糖を経験し、低血糖に対する意識障害を発症します。
多くの患者は、これらの合併症を軽減するために継続的なグルコース監視 (CGM) システムを使用していますが、低血糖にかなりの時間を費やし続けています。
長期的な目標は、T1DM 患者の低血糖の経過と意識を改善するための、新規ですぐに利用できる治療アプローチを開発することです。
この研究の目的は、アミトリプチリンが、CGM を使用している 1 型糖尿病患者の低血糖経過と低血糖イベントを認識する能力を改善するかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
1 型糖尿病のコントロールが不十分な場合、微小血管 (網膜症、神経障害、腎症) や心血管疾患など、重篤で壊滅的な合併症を引き起こす可能性があります。 糖尿病性微小血管合併症と心血管合併症の両方は、集中的なインスリン療法と、7% 以下のヘモグロビン A1C (HbA1c) を目指す厳密な血糖値によって減らすことができます。 しかし、厳格な血糖コントロールは、低血糖および重度の低血糖の発生率の増加と相関しています。 同様に、低血糖の再発エピソードは、患者が低血糖エピソードを認識する能力を低下させます (低血糖の認識障害と呼ばれる状態)。 低血糖に対する認識の障害は、重度の低血糖のリスクの増加とも関連しています。 重度の低血糖は、発作、緊急治療室への訪問/入院、低血糖への恐怖、生活の質の低下、および死に至る可能性があります。 したがって、低血糖症および低血糖症の認識障害は、最適な血糖コントロールに対する主要な障壁です。
リアルタイム連続血糖モニタリング (rtCGM) は、間質性血糖値を 5 分ごとに測定して、偶然の血糖値を推定する技術です。 rtCGM は、seg グルコース閾値で、血糖値が急速に上昇/下降しているときに、患者に高/低血糖イベントを警告します。 ただし、rtCGM を使用している多くの患者は、引き続き低血糖に対する認識が損なわれ、かなりの時間を低血糖に費やしています。
動物モデルでは、三環系抗うつ薬であるアミトリプチリンが、低血糖の意識を完全に回復させる能力を示しました。 しかし、ヒトに対するアミトリプチリンのこの潜在的な影響はテストされていません。
現在の研究では、アミトリプチリンが rtCGM のアジュバント治療として研究され、低血糖の経過と 1 型糖尿病患者の低血糖エピソードを認識する能力がさらに改善されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
2
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
17年～56年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -少なくとも5年以上1型糖尿病を患っている被験者
- 21歳から60歳までの年齢
- -過去3か月以内の最新の測定値でHbA1cが9％以下
- -少なくとも3か月間の連続グルコースデータポイントを提供するリアルタイム連続グルコースモニタリング（rtCGM）の使用、および過去2週間で利用可能なCGM読み取り値の少なくとも80％
- -インフォームドコンセントを提供でき、連邦および機関のガイドラインに準拠した承認済みの同意書に署名する意思がある
除外基準:
- -大うつ病性障害の進行中または最近の病歴、またはその他の進行中の主要な精神障害
- -過去3か月以内の抗うつ薬の使用歴
- プログラムされた自動インスリン調整または一時停止を備えたCGMにリンクされたインスリンポンプ
- 高度な心臓、肝臓、腎臓または神経疾患の病歴
- 活動性悪性腫瘍
- コントロールされていないヒト免疫不全ウイルス疾患
- 進行した糖尿病性網膜症、神経障害、または腎症
- CGMの精度を乱す可能性のあるアセトアミノフェンの頻繁な使用
- -研究期間中に効果的な避妊を実践できない妊娠中または出産の可能性のある女性
- 授乳中の女性、または授乳を開始する見込みのある女性
- アルコール乱用の進行中の歴史
- -アミトリプチリンまたは製剤の任意の成分に対する過敏症、モノアミンオキシダーゼ阻害剤との同時投与または14日以内の同時投与、およびシサプリドとの同時投与を含む、アミトリプチリンの使用に対する禁忌
- -治験薬の服用や低血糖症状の記録など、治験手順を理解または協力できない。
上記の条件を満たした参加者は「慣らし期間」に入ります。 来院 2 では、治験薬の無作為化の前に、次の追加の除外基準が適用されます。
- 過去 2 週間で利用可能な CGM 測定値の < 80%
- CGMの読み取り値に基づいて、2週間にわたって5％未満の低血糖（つまり、70 mg / dL未満）で費やされた時間。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アミトリプチリン
参加者は、滴定期間中の2週間、毎日25 mgのアミトリプチリンで開始されます。
アミトリプチリンの用量は、介入期間中、8 週間、毎日 50 mg に増量されます。
最後に、アミトリプチリンの用量は、2 週間の漸減期間中、毎日 25 mg に減量されます。
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参加者は、滴定、介入、およびテーパー期間のためにアミトリプチリンカプセルの供給を受けます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、滴定期間中に 25 mg のアミトリプチリンに一致する毎日のプラセボ カプセルで開始されます。
介入期間中の 8 週間は、アミトリプチリン 50 mg と一致するプラセボ カプセルに 1 日量を変更します。
最後に、1 日量は、2 週間の漸減期間中に 25 mg のアミトリプチリンに一致するプラセボ カプセルに戻されます。
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参加者は、滴定、介入、および漸減期間のために、アミトリプチリンのものと一致するプラセボカプセルの供給を受け取ります
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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曲線下グルコース面積 (AUC): 値 < 70 mg/dL
時間枠：2週間
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持続的グルコースモニタリング（CGM）データは、介入フェーズの終わりに2週間収集されます。
グルコース値＜７０ｍｇ／ｄＬの平均ＡＵＣは、アミトリプチリン群とプラセボ群との間で比較される。
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2週間
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曲線下グルコース面積 (AUC): 値 < 54 mg/dL
時間枠：2週間
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持続的グルコースモニタリング（CGM）データは、介入フェーズの終わりに2週間収集されます。
54 mg/dL 未満のグルコース値の平均 AUC は、アミトリプチリン群とプラセボ群の間で比較されます。
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2週間
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総低血糖エピソードに対する自己申告の低血糖エピソードの比率
時間枠：2週間
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参加者は、介入段階の終わりの2週間の監視期間中に経験したすべての低血糖イベントのレポートを完成させます。
持続的グルコースモニタリング（CGM）によって記録された総低血糖エピソードに対する自己報告低血糖エピソードの平均比率を、アミトリプチリン群とプラセボ群の間で比較します。
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2週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重度の低血糖エピソードの総数
時間枠：8週間
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患者によって報告されるように、低血糖症の治療を管理する他の必要性によって定義される重度の低血糖エピソードは、介入フェーズ中にカウントおよび合計されます。
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8週間
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血糖値が70mg/dL未満の低血糖エピソード数
時間枠：2週間
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持続的グルコースモニタリング（CGM）データは、介入フェーズの終わりに2週間収集されます。
血糖値＜７０ｍｇ／ｄＬの低血糖エピソードの数を、アミトリプチリン群とプラセボ群との間で比較する。
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2週間
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血糖値が54mg/dL未満の低血糖エピソード数
時間枠：2週間
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持続的グルコースモニタリング（CGM）データは、介入フェーズの終わりに2週間収集されます。
グルコース値が 54 mg/dL 未満の低血糖エピソードの数を、アミトリプチリン群とプラセボ群で比較します。
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2週間
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血糖値 < 70 mg/dL での平均低血糖期間
時間枠：2週間
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持続的グルコースモニタリング（CGM）データは、介入フェーズの終わりに2週間収集されます。
グルコース値＜７０ｍｇ／ｄＬの低血糖エピソードの期間は、アミトリプチリン群とプラセボ群との間で平均化される。
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2週間
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血糖値が 54 mg/dL 未満の場合の平均低血糖期間
時間枠：2週間
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持続的グルコースモニタリング（CGM）データは、介入フェーズの終わりに2週間収集されます。
グルコース値が 54 mg/dL 未満の低血糖エピソードの期間は、アミトリプチリン群とプラセボ群の間で平均化されます。
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2週間
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ゴールドアンケートによる低血糖認識スコア
時間枠：10週間
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参加者は、ベースラインおよび最終介入フェーズの訪問時に、低血糖の認識に関するゴールドアンケートに記入します。
ゴールド アンケートは、低血糖の認識を評価するための 1 つの質問で構成され、スコアは 1 から 7 で、低血糖の認識が正常から最小/なしまでを表します。
ベースラインから治療終了までのゴールドアンケートスコアの平均変化は、アミトリプチリン群とプラセボ群の間で比較されます。
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10週間
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クラーク質問票による低血糖認識スコア
時間枠：10週間
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参加者は、ベースラインおよび最終介入段階の訪問時に、低血糖の認識に関するクラークアンケートに記入します。
クラーク質問票は、低血糖の認識を評価するための 8 つの質問で構成されています。
個々の質問に対する回答は、スコア (0 または 1) を表します。
これらのスコアを合計して、0 から 7 までの最終スコアを算出します。これは、低血糖の認識が正常から最小/ゼロまでを表します。
ベースラインから治療終了までのクラーク アンケート スコアの平均変化を、アミトリプチリン群とプラセボ群で比較します。
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10週間
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Pedersen-Bjergaardアンケートによる低血糖認識スコア
時間枠：10週間
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参加者は、ベースライン時および最終介入段階の訪問時に、低血糖の認識に関する Pedersen-Bjergaard アンケートに記入します。
Pederson-Bjergaardアンケートは、低血糖の認識を評価するための1つの質問で構成され、「常に」、「時々」、「時々」、「まったくない」または「わからない」の回答があります。
各回答は、認識ステータスを表します。
ベースラインから治療終了までの Pedersen-Bjergaard アンケートのステータスの変化を、アミトリプチリン群とプラセボ群で比較します。
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10週間
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低血糖恐怖調査スコア
時間枠：10週間
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参加者は、ベースラインおよび最終介入段階の訪問時に、低血糖恐怖評価のために低血糖恐怖調査を完了します。
低血糖恐怖調査は、低血糖の認識を評価するための 33 の質問で構成されています。
個々の質問に対する回答は、スコア (0 ～ 4) を表します。
これらのスコアを合計して、0 から 132 までの最終スコアを求めます。これは、低血糖の認識が正常から最小/無に等しいことを表します。
ベースラインから治療終了までの低血糖恐怖調査アンケートスコアの平均変化を、アミトリプチリン群とプラセボ群の間で比較します。
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10週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Yu Kuei Lin, M.D.、University of Utah
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年8月1日
一次修了 (実際)
2019年6月3日
研究の完了 (実際)
2019年6月3日
試験登録日
最初に提出
2018年7月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年7月8日
最初の投稿 (実際)
2018年7月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年7月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月12日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB_00110853
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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