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Amitriptyline dans le traitement de l'hypoglycémie

12 juillet 2019 mis à jour par: University of Utah

L'utilisation de l'amitriptyline pour améliorer le cours et la reconnaissance de l'hypoglycémie

Les patients atteints de diabète sucré de type 1 (T1DM) souffrent souvent d'hypoglycémie et développent une conscience altérée de l'hypoglycémie. De nombreux patients utilisent un système de surveillance continue du glucose (CGM) pour atténuer ces complications, mais continuent de passer beaucoup de temps en hypoglycémie. L'objectif à long terme est de développer des approches thérapeutiques nouvelles et facilement disponibles pour améliorer l'évolution et la sensibilisation à l'hypoglycémie chez les patients atteints de DT1. L'objectif de cette étude est de déterminer si l'amitriptyline améliorera l'évolution de l'hypoglycémie et la capacité à reconnaître les événements hypoglycémiques chez les patients atteints de DT1 qui utilisent la CGM.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un DT1 mal contrôlé peut entraîner des complications graves et dévastatrices, notamment des maladies microvasculaires (rétinopathie, neuropathie et néphropathie) et cardiovasculaires. Les complications microvasculaires et cardiovasculaires du diabète peuvent être réduites par une insulinothérapie intensive et une glycémie stricte visant une hémoglobine A1C (HbA1c) inférieure ou égale à 7 %. Cependant, un contrôle glycémique plus strict est corrélé à une incidence plus élevée d'hypoglycémie et d'hypoglycémie sévère. De plus, les épisodes récurrents d'hypoglycémie réduisent la capacité des patients à reconnaître les épisodes hypoglycémiques (une condition appelée altération de la conscience de l'hypoglycémie). Une mauvaise conscience de l'hypoglycémie est également associée à un risque accru d'hypoglycémie sévère. Une hypoglycémie grave peut entraîner des convulsions, des visites/hospitalisations aux urgences, la peur de l'hypoglycémie, une qualité de vie compromise et potentiellement la mort. Ainsi, l'hypoglycémie et une mauvaise conscience de l'hypoglycémie sont des obstacles majeurs au contrôle optimal de la glycémie.

La surveillance continue de la glycémie en temps réel (rtCGM) est une technique qui mesure les niveaux de glucose interstitiel toutes les cinq minutes pour estimer les niveaux de glycémie coïncidents. Un rtCGM alertera les patients des événements hyper/hypoglycémiques aux seuils de glycémie et lorsque les taux de glycémie augmentent/diminuent rapidement. Cependant, de nombreux patients utilisant la rtCGM continuent d'avoir une conscience altérée de l'hypoglycémie et passent beaucoup de temps en hypoglycémie.

Dans un modèle animal, l'amitriptyline, un antidépresseur tricyclique, a démontré sa capacité à restaurer complètement la conscience de l'hypoglycémie. Cet effet potentiel de l'amitriptyline sur l'homme n'a cependant pas été testé.

Dans la présente étude, l'amitriptyline sera étudiée en tant que traitement adjuvant de la rtCGM pour améliorer davantage l'évolution de l'hypoglycémie et la capacité des patients atteints de DT1 à reconnaître un épisode hypoglycémique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

17 ans à 56 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets atteints de diabète sucré de type 1 depuis au moins 5 ans ou plus
  • Âge entre 21 et 60 ans
  • HbA1c inférieure ou égale à 9 % avec la dernière mesure au cours des 3 derniers mois
  • Utilisation de la surveillance continue du glucose en temps réel (rtCGM) fournissant des points de données de glucose continus pendant au moins 3 mois et au moins 80 % des lectures CGM disponibles au cours de la dernière période de 2 semaines
  • Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à signer un formulaire de consentement approuvé conforme aux directives fédérales et institutionnelles

Critère d'exclusion:

  • Antécédents actuels ou récents de trouble dépressif majeur ou d'autres troubles psychiatriques majeurs en cours
  • Antécédents d'utilisation d'antidépresseurs au cours des trois derniers mois
  • Pompe à insuline reliée à un CGM avec ajustement ou suspension automatique programmé de l'insuline
  • Antécédents de maladie cardiaque, hépatique, rénale ou neurologique avancée
  • Malignité active
  • Maladies non contrôlées dues au virus de l'immunodéficience humaine
  • Rétinopathie diabétique avancée, neuropathie ou néphropathie
  • Utilisation fréquente d'acétaminophène qui peut perturber la précision du CGM
  • Grossesse ou femme en âge de procréer incapable de pratiquer une contraception efficace pendant la période d'étude
  • Femme qui allaite ou femme avec un plan prospectif pour initier l'allaitement
  • Antécédents d'abus d'alcool
  • Contre-indication à l'utilisation de l'amitriptyline, y compris hypersensibilité à l'amitriptyline ou à tout composant de la formulation, co-administration avec ou dans les 14 jours suivant les inhibiteurs de la monoamine oxydase et co-administration avec le cisapride
  • Incapacité à comprendre ou à coopérer avec les procédures de l'étude, y compris la prise de médicaments à l'étude et l'enregistrement des symptômes hypoglycémiques.

Les participants répondant aux critères ci-dessus entreront dans la "période de rodage". Lors de la visite 2, les critères d'exclusion supplémentaires suivants seront appliqués avant la randomisation du médicament à l'étude :

  • < 80 % des lectures CGM disponibles au cours de la dernière période de 2 semaines
  • Temps passé en hypoglycémie (c'est-à-dire < 70 mg/dL) pour < 5 % sur une période de 2 semaines sur la base de la lecture du SGC.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Amitriptyline
Les participants seront initiés à 25 mg d'amitriptyline par jour pendant deux semaines pendant la période de titration. La dose d'amitriptyline sera augmentée à 50 mg par jour pendant 8 semaines au cours de la période d'intervention. Enfin, la dose d'amitriptyline sera réduite à 25 mg par jour pendant la période de réduction de deux semaines.
Médicament: Amitriptyline
Les participants recevront un approvisionnement en capsules d'amitriptyline pour les périodes de titration, d'intervention et de réduction progressive.
Comparateur placebo: Placebo
Les participants seront initiés sur une capsule quotidienne de placebo correspondant à 25 mg d'amitriptyline pendant la période de titration. La dose quotidienne sera remplacée par la capsule placebo correspondant à 50 mg d'amitriptyline pendant 8 semaines au cours de la période d'intervention. Enfin, la dose quotidienne sera remplacée par la capsule de placebo correspondant à l'amitriptyline de 25 mg pendant la période de réduction de deux semaines.
Médicament: Placebo
Les participants recevront un approvisionnement en capsules de placebo, correspondant à celles d'amitriptyline, pour les périodes de titration, d'intervention et de réduction progressive

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire de glucose sous la courbe (AUC) : Valeurs < 70 mg/dL
Délai: 2 semaines
Les données de surveillance continue du glucose (CGM) seront recueillies pendant une période de 2 semaines à la fin de la phase d'intervention. L'ASC moyenne pour les valeurs de glucose < 70 mg/dL sera comparée entre les bras Amitriptyline et Placebo.
2 semaines
Aire de glucose sous la courbe (AUC) : Valeurs < 54 mg/dL
Délai: 2 semaines
Les données de surveillance continue du glucose (CGM) seront recueillies pendant une période de 2 semaines à la fin de la phase d'intervention. L'ASC moyenne pour les valeurs de glucose < 54 mg/dL sera comparée entre les bras Amitriptyline et Placebo.
2 semaines
Rapport entre les épisodes hypoglycémiques autodéclarés et le nombre total d'épisodes hypoglycémiques
Délai: 2 semaines
Les participants rempliront un rapport de tous les événements hypoglycémiques survenus au cours de la période de surveillance de 2 semaines à la fin de la phase d'intervention. Le rapport moyen entre les épisodes hypoglycémiques autodéclarés et le nombre total d'épisodes hypoglycémiques enregistrés par la surveillance continue du glucose (CGM) sera comparé entre les bras amitriptyline et placebo.
2 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre total d'épisodes d'hypoglycémie sévère
Délai: 8 semaines
Les épisodes d'hypoglycémie sévère, définis par le besoin d'autres personnes d'administrer des traitements contre l'hypoglycémie, tels que signalés par les patients, seront comptés et totalisés pendant la phase d'intervention.
8 semaines
Nombre d'épisodes d'hypoglycémie avec une glycémie < 70 mg/dL
Délai: 2 semaines
Les données de surveillance continue du glucose (CGM) seront recueillies pendant une période de 2 semaines à la fin de la phase d'intervention. Le nombre d'épisodes hypoglycémiques pour des valeurs de glucose < 70 mg/dL sera comparé entre les bras amitriptyline et placebo.
2 semaines
Nombre d'épisodes d'hypoglycémie avec une glycémie < 54 mg/dL
Délai: 2 semaines
Les données de surveillance continue du glucose (CGM) seront recueillies pendant une période de 2 semaines à la fin de la phase d'intervention. Le nombre d'épisodes hypoglycémiques pour des valeurs de glucose < 54 mg/dL sera comparé entre les bras amitriptyline et placebo.
2 semaines
Durée moyenne de l'hypoglycémie avec une glycémie < 70 mg/dL
Délai: 2 semaines
Les données de surveillance continue du glucose (CGM) seront recueillies pendant une période de 2 semaines à la fin de la phase d'intervention. La durée des épisodes hypoglycémiques pour les valeurs de glucose < 70 mg/dL sera moyennée par rapport aux bras Amitriptyline et Placebo.
2 semaines
Durée moyenne de l'hypoglycémie avec une glycémie < 54 mg/dL
Délai: 2 semaines
Les données de surveillance continue du glucose (CGM) seront recueillies pendant une période de 2 semaines à la fin de la phase d'intervention. La durée des épisodes hypoglycémiques pour les valeurs de glucose < 54 mg/dL sera moyennée par rapport aux bras Amitriptyline et Placebo.
2 semaines
Score de sensibilisation à l'hypoglycémie par questionnaire Gold
Délai: 10 semaines
Les participants rempliront le questionnaire Gold de sensibilisation à l'hypoglycémie lors de la visite de référence et de la dernière visite de la phase d'intervention. Le questionnaire Gold est composé d'une question pour évaluer la conscience de l'hypoglycémie, avec des scores de 1 à 7, représentant une conscience normale à minimale/pas d'hypoglycémie. La variation moyenne du score du questionnaire Gold entre le début et la fin du traitement sera comparée entre les bras Amitriptyline et Placebo.
10 semaines
Score de sensibilisation à l'hypoglycémie par le questionnaire de Clarke
Délai: 10 semaines
Les participants rempliront le questionnaire de Clarke pour la sensibilisation à l'hypoglycémie lors de la visite de base et de la phase d'intervention finale. Le questionnaire Clarke est composé de huit questions pour évaluer la conscience de l'hypoglycémie. La réponse pour chaque question individuelle représentera un score (0 ou 1). Ces scores seront additionnés pour donner un score final de 0 à 7, représentant de la conscience normale à minimale/pas d'hypoglycémie. La variation moyenne du score du questionnaire de Clarke entre le début et la fin du traitement sera comparée entre les bras Amitriptyline et Placebo.
10 semaines
Score de sensibilisation à l'hypoglycémie selon le questionnaire de Pedersen-Bjergaard
Délai: 10 semaines
Les participants rempliront le questionnaire Pedersen-Bjergaard pour la sensibilisation à l'hypoglycémie lors de la visite de référence et de la phase d'intervention finale. Le questionnaire Pederson-Bjergaard est composé d'une question pour évaluer la conscience de l'hypoglycémie, avec des réponses de « Toujours », « Parfois », « Parfois », « Jamais » ou « Ne sait pas ». Chaque réponse représentera un état de conscience. L'évolution du statut du questionnaire Pedersen-Bjergaard entre le début et la fin du traitement sera comparée entre les bras Amitriptyline et Placebo.
10 semaines
Score de l'enquête sur la peur de l'hypoglycémie
Délai: 10 semaines
Les participants rempliront le sondage sur la peur de l'hypoglycémie pour évaluer la peur de l'hypoglycémie lors de la visite de référence et de la phase d'intervention finale. Le sondage sur la peur de l'hypoglycémie comprend 33 questions pour évaluer la sensibilisation à l'hypoglycémie. La réponse pour chaque question individuelle représentera un score (0 à 4). Ces scores seront additionnés pour donner un score final de 0 à 132, représentant une conscience d'hypoglycémie normale à minimale/pas d'hypoglycémie. La variation moyenne du score du questionnaire Hypoglycemia Fear Survey entre le début et la fin du traitement sera comparée entre les bras Amitriptyline et Placebo.
10 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Utah

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yu Kuei Lin, M.D., University of Utah

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2018

Achèvement primaire (Réel)

3 juin 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

3 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2018

Première publication (Réel)

19 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB_00110853

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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