Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Амитриптилин в лечении гипогликемии

12 июля 2019 г. обновлено: University of Utah

Применение амитриптилина для улучшения течения и распознавания гипогликемии

Пациенты с сахарным диабетом 1 типа (СД1) обычно испытывают гипогликемию и у них развивается нарушение сознания гипогликемии. Многие пациенты используют систему непрерывного мониторинга глюкозы (CGM) для смягчения этих осложнений, но продолжают проводить значительное количество времени в состоянии гипогликемии. Долгосрочная цель состоит в том, чтобы разработать новые и легкодоступные терапевтические подходы для улучшения течения гипогликемии и улучшения сознания у пациентов с СД1. Целью данного исследования является определение того, улучшит ли амитриптилин течение гипогликемии и способность распознавать гипогликемические события у пациентов с СД1, применяющих КГМ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Плохо контролируемый СД1 может привести к серьезным и разрушительным осложнениям, в том числе микрососудистым (ретинопатия, нейропатия и нефропатия) и сердечно-сосудистым заболеваниям. Как диабетические микрососудистые, так и сердечно-сосудистые осложнения можно уменьшить с помощью интенсивной инсулинотерапии и строгого контроля уровня глюкозы в крови, стремясь к уровню гемоглобина A1C (HbA1c) меньше или равному 7%. Однако более жесткий гликемический контроль коррелирует с более высокой частотой гипогликемии и тяжелой гипогликемии. Кроме того, повторяющиеся эпизоды гипогликемии снижают способность пациентов распознавать эпизоды гипогликемии (состояние, называемое нарушением осознания гипогликемии). Нарушенная осведомленность о гипогликемии также связана с повышенным риском тяжелой гипогликемии. Тяжелая гипогликемия может привести к судорогам, обращениям в отделение неотложной помощи/госпитализации, страху перед гипогликемией, ухудшению качества жизни и, возможно, смерти. Таким образом, гипогликемия и нарушение осознания гипогликемии являются основными препятствиями для оптимального гликемического контроля.

Непрерывный мониторинг уровня глюкозы в реальном времени (rtCGM) — это метод, который измеряет уровень интерстициальной глюкозы каждые пять минут для оценки совпадающих уровней глюкозы в крови. rtCGM будет предупреждать пациентов о гипер/гипогликемических явлениях при пороговых значениях уровня глюкозы в сегменте, а также при быстром повышении/снижении уровня глюкозы в крови. Тем не менее, многие пациенты, использующие rtCGM, продолжают плохо осознавать гипогликемию и проводят значительное количество времени в состоянии гипогликемии.

В модели на животных амитриптилин, трициклический антидепрессант, продемонстрировал свою способность полностью восстанавливать чувство гипогликемии. Однако этот потенциальный эффект амитриптилина на человека не проверялся.

В текущем исследовании амитриптилин будет изучаться в качестве адъювантной терапии rtCGM для дальнейшего улучшения течения гипогликемии и способности пациентов с СД1 распознавать гипогликемический эпизод.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 17 лет до 56 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты с сахарным диабетом 1 типа в течение не менее 5 лет и более
  • Возраст от 21 до 60 лет
  • HbA1c меньше или равен 9% при последнем измерении в течение последних 3 месяцев
  • Использование непрерывного мониторинга уровня глюкозы в реальном времени (rtCGM), обеспечивающего непрерывные точки данных уровня глюкозы в течение как минимум 3 месяцев и по крайней мере 80% показаний CGM, доступных за последние 2 недели.
  • Способен предоставить информированное согласие и готов подписать утвержденную форму согласия, которая соответствует федеральным и институциональным правилам.

Критерий исключения:

  • Текущее или недавнее большое депрессивное расстройство или другие текущие серьезные психические расстройства в анамнезе
  • История приема антидепрессантов в течение последних трех месяцев
  • Инсулиновая помпа, связанная с CGM, с запрограммированной автоматической регулировкой или приостановкой инсулина
  • История запущенных сердечных, печеночных, почечных или неврологических заболеваний
  • Активное злокачественное новообразование
  • Неконтролируемые заболевания, вызванные вирусом иммунодефицита человека
  • Прогрессирующая диабетическая ретинопатия, нейропатия или нефропатия
  • Частое употребление ацетаминофена, которое может нарушить точность CGM.
  • Беременность или женщина детородного возраста, не способная практиковать эффективную контрацепцию в течение периода исследования.
  • Кормящая женщина или женщина, планирующая начать грудное вскармливание
  • Продолжающаяся история злоупотребления алкоголем
  • Противопоказания к применению амитриптилина, в том числе повышенная чувствительность к амитриптилину или любому компоненту препарата, одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы или в течение 14 дней после их приема и одновременное применение с цизапридом.
  • Неспособность понимать процедуры исследования или сотрудничать с ними, включая прием исследуемых препаратов и запись симптомов гипогликемии.

Участники, отвечающие вышеуказанным критериям, войдут в «обкаточный период». Во время визита 2 перед рандомизацией исследуемого препарата будут применяться следующие дополнительные критерии исключения:

  • < 80% показаний CGM, доступных за последние 2 недели
  • Время, проведенное в состоянии гипогликемии (т. е. < 70 мг/дл) для < 5 % в течение 2-недельного периода на основе показаний CGM.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Амитриптилин
Участники будут получать 25 мг амитриптилина ежедневно в течение двух недель в течение периода титрования. Доза амитриптилина будет увеличена до 50 мг в день в течение 8 недель в течение периода вмешательства. Наконец, доза амитриптилина будет снижена до 25 мг в день в течение двухнедельного периода снижения дозы.
Лекарство: Амитриптилин
Участники получат запас капсул амитриптилина для периодов титрования, вмешательства и снижения дозы.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники будут получать ежедневную капсулу плацебо, соответствующую 25 мг амитриптилина, в течение периода титрования. Суточная доза будет изменена на капсулу плацебо, соответствующую 50 мг амитриптилина, на 8 недель в течение периода вмешательства. Наконец, дневная доза будет изменена обратно на капсулу плацебо, соответствующую 25 мг амитриптилина, в течение двухнедельного периода постепенного снижения дозы.
Лекарство: Плацебо
Участники получат запас капсул плацебо, соответствующих амитриптилину, для периодов титрования, вмешательства и снижения дозы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь глюкозы под кривой (AUC): значения < 70 мг/дл
Временное ограничение: 2 недели
Данные непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGM) будут собираться в течение 2-недельного периода в конце фазы вмешательства. Средние значения AUC для значений глюкозы < 70 мг/дл будут сравниваться между группами амитриптилина и плацебо.
2 недели
Площадь глюкозы под кривой (AUC): значения < 54 мг/дл
Временное ограничение: 2 недели
Данные непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGM) будут собираться в течение 2-недельного периода в конце фазы вмешательства. Средние значения AUC для значений глюкозы < 54 мг/дл будут сравниваться между группами амитриптилина и плацебо.
2 недели
Соотношение эпизодов гипогликемии, о которых сообщают сами, к общему количеству эпизодов гипогликемии
Временное ограничение: 2 недели
Участники заполнят отчет обо всех эпизодах гипогликемии, произошедших в течение 2-недельного периода наблюдения в конце фазы вмешательства. Среднее отношение эпизодов гипогликемии, о которых сообщают сами пациенты, к общему количеству эпизодов гипогликемии, зарегистрированных с помощью непрерывного мониторинга уровня глюкозы (НГМ), будет сравниваться между группами амитриптилина и плацебо.
2 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее количество эпизодов тяжелой гипогликемии
Временное ограничение: 8 недель
Эпизоды тяжелой гипогликемии, определяемые необходимостью лечения гипогликемии со стороны других лиц, о которых сообщают пациенты, будут подсчитаны и суммированы на этапе вмешательства.
8 недель
Количество эпизодов гипогликемии с уровнем глюкозы в крови < 70 мг/дл
Временное ограничение: 2 недели
Данные непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGM) будут собираться в течение 2-недельного периода в конце фазы вмешательства. Количество эпизодов гипогликемии при значениях глюкозы < 70 мг/дл будет сравниваться между группами амитриптилина и плацебо.
2 недели
Количество эпизодов гипогликемии с уровнем глюкозы в крови < 54 мг/дл
Временное ограничение: 2 недели
Данные непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGM) будут собираться в течение 2-недельного периода в конце фазы вмешательства. Количество эпизодов гипогликемии при значениях глюкозы < 54 мг/дл будет сравниваться между группами амитриптилина и плацебо.
2 недели
Средняя продолжительность гипогликемии с уровнем глюкозы в крови < 70 мг/дл
Временное ограничение: 2 недели
Данные непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGM) будут собираться в течение 2-недельного периода в конце фазы вмешательства. Продолжительность эпизодов гипогликемии при значениях глюкозы < 70 мг/дл будет усреднена по сравнению с группами амитриптилина и плацебо.
2 недели
Средняя продолжительность гипогликемии с уровнем глюкозы в крови < 54 мг/дл
Временное ограничение: 2 недели
Данные непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGM) будут собираться в течение 2-недельного периода в конце фазы вмешательства. Продолжительность эпизодов гипогликемии при значениях глюкозы < 54 мг/дл будет усреднена по сравнению с группами амитриптилина и плацебо.
2 недели
Оценка осведомленности о гипогликемии по опроснику Gold
Временное ограничение: 10 недель
Участники заполнят опросник Gold для осведомленности о гипогликемии на исходном уровне и на последнем посещении фазы вмешательства. Опросник Голда состоит из одного вопроса для оценки осведомленности о гипогликемии с баллами от 1 до 7, представляющими от нормальной до минимальной/отсутствия осведомленности о гипогликемии. Среднее изменение балла по опроснику Голда от исходного уровня до конца лечения будет сравниваться между группами амитриптилина и плацебо.
10 недель
Оценка осведомленности о гипогликемии по опроснику Кларка
Временное ограничение: 10 недель
Участники заполнят анкету Кларка на предмет осведомленности о гипогликемии во время исходного и последнего визита на этапе вмешательства. Опросник Кларка состоит из восьми вопросов для оценки осведомленности о гипогликемии. Ответ на каждый отдельный вопрос будет представлять собой балл (0 или 1). Эти баллы будут суммированы вместе для получения окончательного балла от 0 до 7, представляющего от нормального до минимального/отсутствия осведомленности о гипогликемии. Среднее изменение баллов по опроснику Кларка от исходного уровня до конца лечения будет сравниваться между группами, получавшими амитриптилин и плацебо.
10 недель
Оценка осведомленности о гипогликемии по опроснику Педерсена-Бьергаарда
Временное ограничение: 10 недель
Участники заполнят анкету Педерсена-Бьергаарда для определения осведомленности о гипогликемии на исходном уровне и на заключительном посещении фазы вмешательства. Опросник Педерсона-Бьергаарда состоит из одного вопроса для оценки осведомленности о гипогликемии с ответами «всегда», «иногда», «иногда», «никогда» или «не знаю». Каждый ответ будет представлять статус осведомленности. Изменение статуса опросника Педерсена-Бьергаарда от исходного уровня до конца лечения будет сравниваться между группами амитриптилина и плацебо.
10 недель
Оценка страха перед гипогликемией
Временное ограничение: 10 недель
Участники заполнят анкету на страх перед гипогликемией для оценки страха перед гипогликемией во время исходного и последнего визита на этапе вмешательства. Опросник страха перед гипогликемией состоит из 33 вопросов для оценки осведомленности о гипогликемии. Ответ на каждый отдельный вопрос будет представлять собой балл (от 0 до 4). Эти баллы будут суммированы вместе, чтобы получить окончательный балл от 0 до 132, представляющий от нормального до минимального/отсутствия осведомленности о гипогликемии. Среднее изменение в баллах опросника страха перед гипогликемией от исходного уровня до конца лечения будет сравниваться между группами амитриптилина и плацебо.
10 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Utah

Следователи

  • Главный следователь: Yu Kuei Lin, M.D., University of Utah

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 июня 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 июня 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB_00110853

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться