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Amitriptilina no tratamento da hipoglicemia

12 de julho de 2019 atualizado por: University of Utah

O uso da amitriptilina para melhorar o curso e o reconhecimento da hipoglicemia

Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 (T1DM) comumente apresentam hipoglicemia e desenvolvem percepção prejudicada da hipoglicemia. Muitos pacientes usam o sistema de monitoramento contínuo da glicose (CGM) para mitigar essas complicações, mas continuam a passar uma quantidade significativa de tempo em hipoglicemia. O objetivo de longo prazo é desenvolver abordagens terapêuticas novas e prontamente disponíveis para melhorar o curso da hipoglicemia e a consciência em pacientes com DM1. O objetivo deste estudo é determinar se a amitriptilina melhorará o curso da hipoglicemia e a capacidade de reconhecer eventos hipoglicêmicos em pacientes com DM1 que estão usando CGM.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O DM1 mal controlado pode levar a complicações graves e devastadoras, incluindo doenças microvasculares (retinopatia, neuropatia e nefropatia) e cardiovasculares. As complicações microvasculares e cardiovasculares diabéticas podem ser reduzidas por terapia intensiva com insulina e glicemia estrita visando hemoglobina A1C (HbA1c) menor ou igual a 7%. No entanto, um controle glicêmico mais rigoroso se correlaciona com uma maior incidência de hipoglicemia e hipoglicemia grave. Além disso, os episódios recorrentes de hipoglicemia reduzem a capacidade dos pacientes de reconhecer episódios de hipoglicemia (uma condição denominada consciência prejudicada da hipoglicemia). A consciência prejudicada da hipoglicemia também está associada a um risco aumentado de hipoglicemia grave. A hipoglicemia grave pode levar a convulsões, atendimentos de emergência/hospitalização, medo de hipoglicemia, qualidade de vida comprometida e potencialmente morte. Assim, a hipoglicemia e a consciência prejudicada da hipoglicemia são as principais barreiras para o controle glicêmico ideal.

O monitoramento contínuo da glicose em tempo real (rtCGM) é uma técnica que mede os níveis de glicose intersticial a cada cinco minutos para estimar os níveis coincidentes de glicose no sangue. Um rtCGM alertará os pacientes sobre eventos de hiper/hipoglicemia nos limiares de glicose seg e quando os níveis de glicose no sangue estiverem subindo/diminuindo rapidamente. No entanto, muitos pacientes que usam rtCGM continuam a ter consciência prejudicada da hipoglicemia e passam uma quantidade significativa de tempo em hipoglicemia.

Em um modelo animal, a amitriptilina, um antidepressivo tricíclico, demonstrou sua capacidade de restaurar completamente a consciência da hipoglicemia. Este efeito potencial da amitriptilina em humanos, no entanto, não foi testado.

No estudo atual, a amitriptilina será estudada como um tratamento adjuvante do rtCGM para melhorar ainda mais o curso da hipoglicemia e a capacidade dos pacientes com DM1 de reconhecer o episódio hipoglicêmico.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

2

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

19 anos a 58 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos com Diabetes Mellitus tipo 1 há pelo menos 5 anos ou mais
  • Idade entre 21 a 60 anos
  • HbA1c menor ou igual a 9% com a última medição nos últimos 3 meses
  • Uso de Monitoramento Contínuo de Glicose em tempo real (rtCGM) fornecendo pontos de dados contínuos de glicose por pelo menos 3 meses e pelo menos 80% das leituras CGM disponíveis nas últimas 2 semanas
  • Capaz de fornecer consentimento informado e disposto a assinar um formulário de consentimento aprovado em conformidade com as diretrizes federais e institucionais

Critério de exclusão:

  • História atual ou recente de transtorno depressivo maior ou outros transtornos psiquiátricos graves em curso
  • História de uso de antidepressivos nos últimos três meses
  • Bomba de insulina ligada a um CGM com ajuste automático programado de insulina ou suspensão
  • História de doença cardíaca, hepática, renal ou neurológica avançada
  • Malignidade ativa
  • Doenças não controladas pelo Vírus da Imunodeficiência Humana
  • Retinopatia diabética avançada, neuropatia ou nefropatia
  • Uso frequente de paracetamol que pode prejudicar a precisão do CGM
  • Gravidez ou mulher com potencial para engravidar incapaz de praticar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo
  • Mulher que amamenta ou mulher com plano prospectivo de iniciar a amamentação
  • História contínua de abuso de álcool
  • Contraindicação ao uso de amitriptilina, incluindo hipersensibilidade à amitriptilina ou a qualquer componente da formulação, coadministração com ou dentro de 14 dias de Inibidores da Monoamina Oxidase e coadministração com cisaprida
  • Incapacidade de entender ou cooperar com os procedimentos do estudo, incluindo tomar os medicamentos do estudo e registrar os sintomas de hipoglicemia.

Os participantes que atenderem aos critérios acima entrarão no "Período de Rodada". Na Visita 2, os seguintes critérios de exclusão adicionais serão aplicados antes da randomização do medicamento do estudo:

  • < 80% das leituras CGM disponíveis nas últimas 2 semanas
  • Tempo gasto em hipoglicemia (isto é, < 70 mg/dL) para < 5% durante um período de 2 semanas com base na leitura do CGM.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Amitriptilina
Os participantes serão iniciados em 25 mg de amitriptilina diariamente por duas semanas durante o período de titulação. A dose de amitriptilina será aumentada para 50 mg por dia durante 8 semanas durante o período de intervenção. Finalmente, a dose de Amitriptilina será reduzida para 25 mg diariamente durante o período de redução gradual de duas semanas.
Medicamento: Amitriptilina
Os participantes receberão um suprimento de cápsulas de amitriptilina para titulação, intervenção e períodos de redução gradual.
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes serão iniciados em uma cápsula de placebo diária correspondente a 25 mg de amitriptilina durante o período de titulação. A dose diária será alterada para a cápsula de Placebo correspondente a 50 mg de Amitriptilina por 8 semanas durante o Período de Intervenção. Finalmente, a dose diária será alterada de volta para a cápsula de placebo correspondente a 25 mg de amitriptilina durante o período de redução gradual de duas semanas.
Medicamento: Placebo
Os participantes receberão um suprimento de cápsulas de placebo, combinando com as de amitriptilina, para os períodos de titulação, intervenção e redução

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva de glicose (AUC): Valores < 70 mg/dL
Prazo: 2 semanas
Os dados de Monitoramento Contínuo de Glicose (CGM) serão coletados por um período de 2 semanas no final da Fase de Intervenção. A AUC média para valores de glicose < 70 mg/dL será comparada entre os braços Amitriptilina e Placebo.
2 semanas
Área sob a curva de glicose (AUC): Valores < 54 mg/dL
Prazo: 2 semanas
Os dados de Monitoramento Contínuo de Glicose (CGM) serão coletados por um período de 2 semanas no final da Fase de Intervenção. A AUC média para valores de glicose < 54 mg/dL será comparada entre os braços Amitriptilina e Placebo.
2 semanas
Proporção de episódios hipoglicêmicos autorrelatados para o total de episódios hipoglicêmicos
Prazo: 2 semanas
Os participantes preencherão um relatório de todos os eventos hipoglicêmicos ocorridos durante o período de vigilância de 2 semanas no final da Fase de Intervenção. A proporção média de episódios hipoglicêmicos autorrelatados para o total de episódios hipoglicêmicos registrados pelo Monitoramento Contínuo de Glicose (CGM) será comparada entre os braços Amitriptilina e Placebo.
2 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Contagem total de episódios hipoglicêmicos graves
Prazo: 8 semanas
Episódios graves de hipoglicemia, definidos pela necessidade de outros para administrar tratamentos para hipoglicemia, conforme relatados pelos pacientes, serão contados e totalizados durante a Fase de Intervenção.
8 semanas
Contagem de episódios de hipoglicemia com glicose no sangue < 70 mg/dL
Prazo: 2 semanas
Os dados de Monitoramento Contínuo de Glicose (CGM) serão coletados por um período de 2 semanas no final da Fase de Intervenção. O número de episódios de hipoglicemia para valores de glicose < 70 mg/dL será comparado entre os braços Amitriptilina e Placebo.
2 semanas
Contagem de episódios de hipoglicemia com glicose no sangue < 54 mg/dL
Prazo: 2 semanas
Os dados de Monitoramento Contínuo de Glicose (CGM) serão coletados por um período de 2 semanas no final da Fase de Intervenção. O número de episódios de hipoglicemia para valores de glicose < 54 mg/dL será comparado entre os braços Amitriptilina e Placebo.
2 semanas
Duração média da hipoglicemia com glicose no sangue < 70 mg/dL
Prazo: 2 semanas
Os dados de Monitoramento Contínuo de Glicose (CGM) serão coletados por um período de 2 semanas no final da Fase de Intervenção. A duração dos episódios de hipoglicemia para valores de glicose < 70 mg/dL será calculada em média comparada entre os braços Amitriptilina e Placebo.
2 semanas
Duração média da hipoglicemia com glicose no sangue < 54 mg/dL
Prazo: 2 semanas
Os dados de Monitoramento Contínuo de Glicose (CGM) serão coletados por um período de 2 semanas no final da Fase de Intervenção. A duração dos episódios de hipoglicemia para valores de glicose < 54 mg/dL será calculada em comparação entre os braços Amitriptilina e Placebo.
2 semanas
Pontuação de Conscientização da Hipoglicemia pelo Questionário de Ouro
Prazo: 10 semanas
Os participantes preencherão o questionário Gold para conscientização sobre hipoglicemia na consulta inicial e na visita final da Fase de Intervenção. O questionário Gold é composto por uma questão para avaliar o alerta de hipoglicemia, com escores de 1 a 7, representando de normal a mínimo/nenhum alerta de hipoglicemia. A mudança média na pontuação do questionário Gold desde o início até o final do tratamento será comparada entre os braços Amitriptilina e Placebo.
10 semanas
Pontuação de Conscientização da Hipoglicemia pelo Questionário de Clarke
Prazo: 10 semanas
Os participantes preencherão o questionário Clarke para conscientização sobre hipoglicemia na consulta inicial e na visita final da Fase de Intervenção. O questionário de Clarke é composto por oito questões para avaliar a consciência da hipoglicemia. A resposta para cada pergunta individual representará uma pontuação (0 ou 1). Essas pontuações serão somadas para uma pontuação final de 0 a 7, representando de normal a consciência mínima/sem hipoglicemia. A mudança média na pontuação do questionário de Clarke desde o início até o final do tratamento será comparada entre os braços Amitriptilina e Placebo.
10 semanas
Pontuação de Consciência da Hipoglicemia pelo Questionário Pedersen-Bjergaard
Prazo: 10 semanas
Os participantes preencherão o questionário Pedersen-Bjergaard para conscientização sobre hipoglicemia na consulta inicial e na visita final da Fase de Intervenção. O questionário Pederson-Bjergaard é composto por uma questão para avaliar a consciência da hipoglicemia, com respostas de "sempre", "às vezes", "ocasionalmente", "nunca" ou "não sei". Cada resposta representará um estado de consciência. A mudança no status do questionário Pedersen-Bjergaard desde o início até o final do tratamento será comparada entre os braços Amitriptilina e Placebo.
10 semanas
Pontuação da pesquisa de medo de hipoglicemia
Prazo: 10 semanas
Os participantes preencherão a Pesquisa de Medo de Hipoglicemia para avaliação do medo de hipoglicemia na consulta inicial e final da Fase de Intervenção. A Pesquisa de Medo de Hipoglicemia é composta por 33 perguntas para avaliar a percepção de hipoglicemia. A resposta para cada pergunta individual representará uma pontuação (0 a 4). Essas pontuações serão somadas para uma pontuação final de 0 a 132, representando de normal a consciência mínima/sem hipoglicemia. A mudança média na pontuação do questionário Hypoglycemia Fear Survey desde a linha de base até o final do tratamento será comparada entre os braços Amitriptilina e Placebo.
10 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Utah

Investigadores

  • Investigador principal: Yu Kuei Lin, M.D., University of Utah

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de agosto de 2018

Conclusão Primária (Real)

3 de junho de 2019

Conclusão do estudo (Real)

3 de junho de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de julho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de julho de 2018

Primeira postagem (Real)

19 de julho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de julho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de julho de 2019

Última verificação

1 de julho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB_00110853

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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