Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Amitriptyline bij de behandeling van hypoglykemie

12 juli 2019 bijgewerkt door: University of Utah

Het gebruik van amitriptyline voor het verbeteren van het verloop en de herkenning van hypoglykemie

Patiënten met diabetes mellitus type 1 (T1DM) ervaren vaak hypoglykemie en ontwikkelen een verminderd bewustzijn van hypoglykemie. Veel patiënten gebruiken een continu glucosemonitoringsysteem (CGM) om deze complicaties te verminderen, maar blijven een aanzienlijke hoeveelheid tijd doorbrengen met hypoglykemie. Het doel op lange termijn is het ontwikkelen van nieuwe en gemakkelijk verkrijgbare therapeutische benaderingen om het verloop en de bewustwording van hypoglykemie bij T1DM-patiënten te verbeteren. Het doel van deze studie is om te bepalen of amitriptyline het hypoglykemieverloop zal verbeteren en het vermogen om hypoglykemische gebeurtenissen te herkennen bij T1DM-patiënten die CGM gebruiken.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Slecht gecontroleerde T1DM kan leiden tot ernstige en verwoestende complicaties, waaronder microvasculaire (retinopathie, neuropathie en nefropathie) en hart- en vaatziekten. Zowel diabetische microvasculaire als cardiovasculaire complicaties kunnen worden verminderd door intensieve insulinetherapie en strikte bloedglucose gericht op hemoglobine A1C (HbA1c) van minder of gelijk aan 7%. Een strakkere glykemische controle correleert echter met een hogere incidentie van hypoglykemie en ernstige hypoglykemie. Ook verminderen terugkerende episodes van hypoglykemie het vermogen van patiënten om hypoglykemie-episodes te herkennen (een aandoening die een verminderd bewustzijn van hypoglykemie wordt genoemd). Een verminderd bewustzijn van hypoglykemie wordt ook in verband gebracht met een verhoogd risico op ernstige hypoglykemie. Ernstige hypoglykemie kan leiden tot epileptische aanvallen, bezoeken aan de spoedeisende hulp/ziekenhuisopname, angst voor hypoglykemie, verminderde kwaliteit van leven en mogelijk overlijden. Hypoglykemie en een verminderd bewustzijn van hypoglykemie zijn dus belangrijke belemmeringen voor optimale glykemische controle.

Real-time continue glucosemonitoring (rtCGM) is een techniek die elke vijf minuten interstitiële glucosewaarden meet om toevallige bloedglucosewaarden te schatten. A rtCGM waarschuwt patiënten voor hyper-/hypoglykemische gebeurtenissen bij seg-glucosedrempels en wanneer de bloedglucosespiegels snel stijgen/dalen. Veel patiënten die rtCGM gebruiken, blijven echter een verminderd bewustzijn van hypoglykemie hebben en brengen een aanzienlijke hoeveelheid tijd door met hypoglykemie.

In een diermodel toonde amitriptyline, een tricyclisch antidepressivum, zijn vermogen om hypoglykemiebewustzijn volledig te herstellen. Dit potentiële effect van amitriptyline op de mens is echter niet getest.

In de huidige studie zal amitriptyline worden bestudeerd als een adjuvante behandeling van rtCGM om het hypoglykemieverloop en het vermogen van T1DM-patiënten om hypoglykemische episodes te herkennen verder te verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

17 jaar tot 56 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen met diabetes mellitus type 1 gedurende ten minste 5 jaar of langer
  • Leeftijd tussen de 21 en 60 jaar
  • HbA1c lager dan of gelijk aan 9% bij de laatste meting in de afgelopen 3 maanden
  • Gebruik van real-time continue glucosemonitoring (rtCGM) die continue glucosegegevenspunten levert gedurende ten minste 3 maanden, en ten minste 80% van de CGM-metingen die beschikbaar zijn in de afgelopen 2 weken
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid om een ​​goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

  • Aanhoudende of recente geschiedenis van depressieve stoornis of andere aanhoudende ernstige psychiatrische stoornissen
  • Geschiedenis van het gebruik van antidepressiva in de afgelopen drie maanden
  • Insulinepomp gekoppeld aan een CGM met geprogrammeerde automatische insulineaanpassing of -onderbreking
  • Geschiedenis van gevorderde hart-, lever-, nier- of neurologische aandoeningen
  • Actieve maligniteit
  • Ongecontroleerde ziekten van het humaan immunodeficiëntievirus
  • Gevorderde diabetische retinopathie, neuropathie of nefropathie
  • Frequent gebruik van paracetamol, wat de CGM-nauwkeurigheid kan verstoren
  • Zwangerschap of vrouw die zwanger kan worden en niet in staat is om tijdens de onderzoeksperiode effectieve anticonceptie toe te passen
  • Vrouw die borstvoeding geeft, of vrouw met toekomstig plan om borstvoeding te geven
  • Voortdurende geschiedenis van alcoholmisbruik
  • Contra-indicatie voor het gebruik van amitriptyline, inclusief overgevoeligheid voor amitriptyline of een bestanddeel van de formulering, gelijktijdige toediening met of binnen 14 dagen van monoamineoxidaseremmers en gelijktijdige toediening met cisapride
  • Onvermogen om studieprocedures te begrijpen of mee te werken, inclusief het nemen van onderzoeksgeneesmiddelen en het registreren van hypoglykemiesymptomen.

De deelnemers die aan de bovenstaande criteria voldoen, gaan naar "Inloopperiode". Bij Bezoek 2 zullen de volgende aanvullende uitsluitingscriteria worden toegepast vóór randomisatie van het onderzoeksgeneesmiddel:

  • < 80% van de CGM-metingen beschikbaar in de afgelopen 2 weken
  • Tijd besteed aan hypoglykemie (d.w.z. < 70 mg/dL) voor < 5% gedurende een periode van 2 weken op basis van CGM-metingen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Amitriptyline
Deelnemers zullen tijdens de titratieperiode gedurende twee weken dagelijks worden gestart met 25 mg amitriptyline. Tijdens de interventieperiode wordt de dosis amitriptyline verhoogd tot 50 mg per dag gedurende 8 weken. Ten slotte wordt de dosis amitriptyline verlaagd tot 25 mg per dag gedurende de afbouwperiode van twee weken.
Geneesmiddel: Amitriptyline
Deelnemers ontvangen een voorraad Amitriptyline-capsules voor titratie-, interventie- en afbouwperioden.
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers zullen worden gestart met een dagelijkse Placebo-capsule die overeenkomt met de 25 mg Amitriptyline tijdens de titratieperiode. Gedurende 8 weken tijdens de interventieperiode zal de dagelijkse dosis worden aangepast naar de placebo-capsule die overeenkomt met de 50 mg amitriptyline. Ten slotte zal de dagelijkse dosis tijdens de afbouwperiode van twee weken worden teruggebracht naar de placebo-capsule die overeenkomt met de 25 mg amitriptyline.
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers ontvangen een voorraad Placebo-capsules, passend bij die van Amitriptyline, voor de titratie-, interventie- en afbouwperioden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Glucose-gebied onder de curve (AUC): Waarden < 70 mg/dL
Tijdsspanne: 2 weken
Aan het einde van de interventiefase zullen gedurende een periode van 2 weken gegevens van continue glucosemonitoring (CGM) worden verzameld. De gemiddelde AUC voor glucosewaarden < 70 mg/dL zal worden vergeleken tussen de amitriptyline- en placeboarmen.
2 weken
Glucose-gebied onder de curve (AUC): Waarden < 54 mg/dL
Tijdsspanne: 2 weken
Aan het einde van de interventiefase zullen gedurende een periode van 2 weken gegevens van continue glucosemonitoring (CGM) worden verzameld. De gemiddelde AUC voor glucosewaarden < 54 mg/dL zal worden vergeleken tussen de Amitriptyline- en Placebo-armen.
2 weken
Verhouding tussen zelfgerapporteerde hypoglykemie-episodes en het totale aantal hypoglykemie-episodes
Tijdsspanne: 2 weken
Deelnemers zullen een rapport invullen van alle hypoglykemische gebeurtenissen die tijdens de bewakingsperiode van 2 weken aan het einde van de interventiefase zijn ervaren. De gemiddelde verhouding tussen zelfgerapporteerde hypoglykemie-episodes en het totale aantal hypoglykemie-episodes geregistreerd door continue glucosemonitoring (CGM) zal worden vergeleken tussen de amitriptyline- en de placebo-arm.
2 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal aantal ernstige hypoglykemie-episodes
Tijdsspanne: 8 weken
Episodes van ernstige hypoglykemie, gedefinieerd door de behoefte van anderen om behandelingen voor hypoglykemie toe te dienen, zoals gerapporteerd door patiënten, zullen worden geteld en opgeteld tijdens de interventiefase.
8 weken
Aantal hypoglykemie-episodes met bloedglucose < 70 mg/dL
Tijdsspanne: 2 weken
Aan het einde van de interventiefase zullen gedurende een periode van 2 weken gegevens van continue glucosemonitoring (CGM) worden verzameld. Het aantal hypoglykemie-episoden voor glucosewaarden < 70 mg/dL zal worden vergeleken tussen de amitriptyline- en de placeboarm.
2 weken
Aantal hypoglykemie-episodes met bloedglucose < 54 mg/dL
Tijdsspanne: 2 weken
Aan het einde van de interventiefase zullen gedurende een periode van 2 weken gegevens van continue glucosemonitoring (CGM) worden verzameld. Het aantal hypoglykemie-episoden voor glucosewaarden < 54 mg/dL zal worden vergeleken tussen de amitriptyline- en de placeboarm.
2 weken
Gemiddelde hypoglykemieduur met bloedglucose < 70 mg/dL
Tijdsspanne: 2 weken
Aan het einde van de interventiefase zullen gedurende een periode van 2 weken gegevens van continue glucosemonitoring (CGM) worden verzameld. De duur van hypoglykemie-episodes voor glucosewaarden < 70 mg/dL zal worden gemiddeld vergeleken met de amitriptyline- en placebo-armen.
2 weken
Gemiddelde hypoglykemieduur met bloedglucose < 54 mg/dL
Tijdsspanne: 2 weken
Aan het einde van de interventiefase zullen gedurende een periode van 2 weken gegevens van continue glucosemonitoring (CGM) worden verzameld. De duur van hypoglykemie-episodes voor glucosewaarden < 54 mg/dL zal worden gemiddeld vergeleken met de amitriptyline- en placebo-armen.
2 weken
Hypoglykemie Awareness Score door Gold Questionnaire
Tijdsspanne: 10 weken
Deelnemers vullen de Gold-vragenlijst in voor bewustzijn van hypoglykemie tijdens het basisbezoek en het laatste bezoek aan de interventiefase. De Gold-vragenlijst bestaat uit één vraag om het bewustzijn van hypoglykemie te evalueren, met scores van 1 tot 7, die staan ​​voor normaal tot minimaal/geen bewustzijn van hypoglykemie. De gemiddelde verandering in de score van de Gold-vragenlijst vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling zal worden vergeleken tussen de amitriptyline- en de placebo-arm.
10 weken
Hypoglykemiebewustzijnsscore door Clarke-vragenlijst
Tijdsspanne: 10 weken
Deelnemers vullen de Clarke-vragenlijst in voor hypoglykemiebewustzijn tijdens het basisbezoek en het laatste bezoek aan de interventiefase. De Clarke-vragenlijst bestaat uit acht vragen om het bewustzijn van hypoglykemie te evalueren. Het antwoord op elke individuele vraag vertegenwoordigt een score (0 of 1). Deze scores worden bij elkaar opgeteld tot een eindscore van 0 tot 7, die staat voor normaal tot minimaal/geen hypoglykemiebewustzijn. De gemiddelde verandering in de score van de Clarke-vragenlijst vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling zal worden vergeleken tussen de amitriptyline- en de placebo-arm.
10 weken
Hypoglykemiebewustzijnsscore door Pedersen-Bjergaard-vragenlijst
Tijdsspanne: 10 weken
Deelnemers vullen de Pedersen-Bjergaard-vragenlijst in voor hypoglykemiebewustzijn tijdens het basisbezoek en het laatste bezoek aan de interventiefase. De Pederson-Bjergaard-vragenlijst bestaat uit één vraag om het bewustzijn van hypoglykemie te evalueren, met de antwoorden "Altijd", "soms", "af en toe", "nooit" of "Weet niet". Elk antwoord vertegenwoordigt een bewustzijnsstatus. De verandering in de status van de Pedersen-Bjergaard-vragenlijst vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling zal worden vergeleken tussen de Amitriptyline- en Placebo-armen.
10 weken
Hypoglykemie Fear Survey Score
Tijdsspanne: 10 weken
Deelnemers vullen de hypoglykemie-angst-enquête in voor de beoordeling van de angst voor hypoglykemie tijdens het basisbezoek en het laatste bezoek aan de interventiefase. De Hypoglycemia Fear Survey bestaat uit 33 vragen om het hypoglykemiebewustzijn te evalueren. Het antwoord op elke individuele vraag vertegenwoordigt een score (0 tot 4). Deze scores worden bij elkaar opgeteld tot een eindscore van 0 tot 132, die staat voor normaal tot minimaal/geen hypoglykemiebewustzijn. De gemiddelde verandering in de vragenlijstscore van de Hypoglykemie Fear Survey vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling zal worden vergeleken tussen de Amitriptyline- en Placebo-armen.
10 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Utah

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yu Kuei Lin, M.D., University of Utah

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 juni 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB_00110853

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren