Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Amitriptylin vid behandling av hypoglykemi

12 juli 2019 uppdaterad av: University of Utah

Användningen av amitriptylin för att förbättra hypoglykemiförloppet och igenkännandet

Patienter med typ 1-diabetes mellitus (T1DM) upplever ofta hypoglykemi och utvecklar försämrad medvetenhet om hypoglykemi. Många patienter använder ett system för kontinuerlig glukosövervakning (CGM) för att lindra dessa komplikationer, men fortsätter att spendera en betydande tid i hypoglykemi. Det långsiktiga målet är att utveckla nya och lättillgängliga terapeutiska metoder för att förbättra hypoglykemiförloppet och medvetenheten hos T1DM-patienter. Syftet med denna studie är att avgöra om amitriptylin kommer att förbättra hypoglykemiförloppet och förmågan att känna igen hypoglykemiska händelser hos T1DM-patienter som använder CGM.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Dåligt kontrollerad T1DM kan leda till allvarliga och förödande komplikationer, inklusive mikrovaskulära (retinopati, neuropati och nefropati) och kardiovaskulära sjukdomar. Både diabetiska mikrovaskulära och kardiovaskulära komplikationer kan minskas genom intensiv insulinbehandling och strikt blodsocker som siktar på hemoglobin A1C (HbA1c) mindre eller lika med 7 %. En strängare glykemisk kontroll korrelerar dock med en högre förekomst av hypoglykemi och svår hypoglykemi. Likaså minskar återkommande episoder av hypoglykemi patienters förmåga att känna igen hypoglykemiska episoder (ett tillstånd som kallas försämrad medvetenhet om hypoglykemi). Försämrad medvetenhet om hypoglykemi är också associerad med en ökad risk för svår hypoglykemi. Allvarlig hypoglykemi kan leda till kramper, akutbesök/sjukhusinläggning, rädsla för hypoglykemi, försämrad livskvalitet och potentiellt dödsfall. Således är hypoglykemi och försämrad medvetenhet om hypoglykemi stora hinder för optimal glykemisk kontroll.

Kontinuerlig glukosövervakning i realtid (rtCGM) är en teknik som mäter interstitiell glukosnivå var femte minut för att uppskatta tillfälliga blodsockernivåer. En rtCGM kommer att varna patienter om hyper/hypoglykemiska händelser vid seg-glukoströsklar och när blodsockernivåerna snabbt stiger/sjunker. Men många patienter som använder rtCGM fortsätter att ha försämrad medvetenhet om hypoglykemi och tillbringar en betydande tid i hypoglykemi.

I en djurmodell visade amitriptylin, ett tricykliskt antidepressivt medel, sin förmåga att helt återställa hypoglykemimedvetenheten. Denna potentiella effekt av amitriptylin på människor har dock inte testats.

I den aktuella studien kommer amitriptylin att studeras som en adjuvant behandling av rtCGM för att ytterligare förbättra hypoglykemiförloppet och T1DM-patienters förmåga att känna igen hypoglykemisk episod.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

17 år till 56 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Personer med typ 1-diabetes mellitus i minst 5 år eller mer
  • Ålder mellan 21 och 60 år
  • HbA1c mindre eller lika med 9 % med den senaste mätningen inom de senaste 3 månaderna
  • Användning av kontinuerlig glukosövervakning i realtid (rtCGM) som ger kontinuerliga glukosdatapunkter i minst 3 månader och minst 80 % av CGM-värdena tillgängliga under den senaste 2-veckorsperioden
  • Kunna ge informerat samtycke och villig att underteckna ett godkänt samtyckesformulär som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer

Exklusions kriterier:

  • Pågående eller nyligen anamnes av allvarlig depressiv sjukdom eller andra pågående allvarliga psykiatriska störningar
  • Historik av antidepressiva läkemedel under de senaste tre månaderna
  • Insulinpump kopplad till en CGM med programmerad automatisk insulinjustering eller suspension
  • Historik med avancerad hjärt-, lever-, njur- eller neurologisk sjukdom
  • Aktiv malignitet
  • Okontrollerade sjukdomar med humant immunbristvirus
  • Avancerad diabetisk retinopati, neuropati eller nefropati
  • Frekvent användning av paracetamol som kan störa CGM-noggrannheten
  • Graviditet eller fertil kvinna som inte kan använda effektiva preventivmedel under studieperioden
  • Ammande kvinna, eller kvinna med framtida planer på att börja amma
  • Pågående historia av alkoholmissbruk
  • Kontraindikation för användning av amitriptylin, inklusive överkänslighet mot amitriptylin eller någon komponent i formuleringen, samtidig administrering med eller inom 14 dagar av monoaminoxidashämmare och samtidig administrering med cisaprid
  • Oförmåga att förstå eller samarbeta med studieprocedurer, inklusive att ta studieläkemedel och registrera hypoglykemiska symtom.

Deltagarna som uppfyller ovanstående kriterier kommer att gå in i "Inkörningsperiod". Vid besök 2 kommer följande ytterligare uteslutningskriterier att tillämpas före randomisering av studieläkemedel:

  • < 80 % av CGM-avläsningarna tillgängliga under den senaste 2-veckorsperioden
  • Tid tillbringad i hypoglykemi (dvs < 70 mg/dL) för < 5 % under en 2-veckorsperiod baserat på CGM-avläsning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Amitriptylin
Deltagarna kommer att inledas med 25 mg Amitriptylin dagligen i två veckor under titreringsperioden. Amitriptylindosen kommer att ökas till 50 mg dagligen i 8 veckor under interventionsperioden. Slutligen kommer dosen av Amitriptylin att minskas till 25 mg dagligen under den två veckor långa nedskärningsperioden.
Läkemedel: Amitriptylin
Deltagarna kommer att få en leverans av amitriptylinkapslar för titrering, intervention och nedtrappningsperioder.
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att inledas med en daglig placebokapsel som matchar 25 mg Amitriptylin under titreringsperioden. Den dagliga dosen kommer att ändras till placebokapseln som matchar 50 mg Amitriptylin under 8 veckor under interventionsperioden. Slutligen kommer den dagliga dosen att ändras tillbaka till placebokapseln som matchar 25 mg Amitriptylin under den två veckor långa Taper-perioden.
Läkemedel: Placebo
Deltagarna kommer att få en försörjning av placebokapslar, som matchar dem för Amitriptylin, för titrerings-, interventions- och nedtrappningsperioderna

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Glukosarea under kurvan (AUC): Värden < 70 mg/dL
Tidsram: 2 veckor
Data om kontinuerlig glukosövervakning (CGM) kommer att samlas in under en 2-veckorsperiod i slutet av interventionsfasen. Medel-AUC för glukosvärden < 70 mg/dL kommer att jämföras mellan armarna Amitriptylin och Placebo.
2 veckor
Glukosarea under kurvan (AUC): Värden < 54 mg/dL
Tidsram: 2 veckor
Data om kontinuerlig glukosövervakning (CGM) kommer att samlas in under en 2-veckorsperiod i slutet av interventionsfasen. Medel-AUC för glukosvärden < 54 mg/dL kommer att jämföras mellan Amitriptylin- och Placebo-armarna.
2 veckor
Förhållandet mellan självrapporterade hypoglykemiska episoder och totala hypoglykemiska episoder
Tidsram: 2 veckor
Deltagarna kommer att fylla i en rapport om alla hypoglykemiska händelser som upplevts under den 2 veckor långa övervakningsperioden i slutet av interventionsfasen. Det genomsnittliga förhållandet mellan självrapporterade hypoglykemiska episoder och totala hypoglykemiska episoder registrerade med kontinuerlig glukosövervakning (CGM) kommer att jämföras mellan amitriptylin- och placeboarmarna.
2 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Totalt antal allvarliga hypoglykemiska episoder
Tidsram: 8 veckor
Allvarliga hypoglykemiska episoder, definierade av andras behov av att administrera behandlingar för hypoglykemi, som rapporterats av patienterna kommer att räknas och summeras under interventionsfasen.
8 veckor
Hypoglykemi Episodräkning med blodsocker < 70 mg/dL
Tidsram: 2 veckor
Data om kontinuerlig glukosövervakning (CGM) kommer att samlas in under en 2-veckorsperiod i slutet av interventionsfasen. Antalet hypoglykemiska episoder för glukosvärden < 70 mg/dL kommer att jämföras mellan amitriptylin- och placeboarmarna.
2 veckor
Hypoglykemi Episodantal med blodsocker < 54 mg/dL
Tidsram: 2 veckor
Data om kontinuerlig glukosövervakning (CGM) kommer att samlas in under en 2-veckorsperiod i slutet av interventionsfasen. Antalet hypoglykemiska episoder för glukosvärden < 54 mg/dL kommer att jämföras mellan armarna Amitriptylin och Placebo.
2 veckor
Genomsnittlig hypoglykemilängd med blodsocker < 70 mg/dL
Tidsram: 2 veckor
Data om kontinuerlig glukosövervakning (CGM) kommer att samlas in under en 2-veckorsperiod i slutet av interventionsfasen. Varaktigheten av hypoglykemiska episoder för glukosvärden < 70 mg/dL kommer att beräknas i genomsnitt jämfört med amitriptylin- och placeboarmarna.
2 veckor
Genomsnittlig varaktighet av hypoglykemi med blodsocker < 54 mg/dL
Tidsram: 2 veckor
Data om kontinuerlig glukosövervakning (CGM) kommer att samlas in under en 2-veckorsperiod i slutet av interventionsfasen. Varaktigheten av hypoglykemiska episoder för glukosvärden < 54 mg/dL kommer att beräknas i genomsnitt jämfört med amitriptylin- och placeboarmarna.
2 veckor
Hypoglykemi Awareness Score av Gold Questionnaire
Tidsram: 10 veckor
Deltagarna kommer att fylla i Gold-enkäten för hypoglykemi medvetenhet vid baslinjen och det sista besöket i interventionsfasen. Guld-frågeformuläret består av en fråga för att utvärdera hypoglykemimedvetenheten, med poäng från 1 till 7, vilket representerar från normal till minimal/ingen hypoglykemimedvetenhet. Den genomsnittliga förändringen i guld-frågeformulärpoängen från baslinjen till behandlingens slut kommer att jämföras mellan Amitriptylin- och Placebo-armarna.
10 veckor
Hypoglykemi Awareness Score av Clarke Questionnaire
Tidsram: 10 veckor
Deltagarna kommer att fylla i Clarkes frågeformulär för hypoglykemi medvetenhet vid baslinjen och det sista besöket i interventionsfasen. Clarkes frågeformulär består av åtta frågor för att utvärdera hypoglykemimedvetenheten. Svaret för varje enskild fråga kommer att representera en poäng (0 eller 1). Dessa poäng kommer att summeras till ett slutresultat från 0 till 7, vilket representerar från normal till minimal/ingen hypoglykemimedvetenhet. Den genomsnittliga förändringen i Clarke-frågeformuläret från baslinje till slutet av behandlingen kommer att jämföras mellan Amitriptylin- och Placebo-armarna.
10 veckor
Hypoglykemi Awareness Score av Pedersen-Bjergaard Questionnaire
Tidsram: 10 veckor
Deltagarna kommer att fylla i Pedersen-Bjergaards frågeformulär för hypoglykemimedvetenhet vid baslinjen och det sista besöket i interventionsfasen. Pederson-Bjergaards frågeformulär består av en fråga för att utvärdera hypoglykemimedvetenheten, med svaren "Alltid", "ibland", "ibland", "aldrig" eller "vet ej". Varje svar kommer att representera en medvetenhetsstatus. Förändringen i Pedersen-Bjergaards frågeformulärstatus från baslinje till behandlingsslut kommer att jämföras mellan Amitriptylin- och Placeboarmarna.
10 veckor
Hypoglykemi Fear Survey Poäng
Tidsram: 10 veckor
Deltagarna kommer att fylla i hypoglykemi rädsla undersökningen för hypoglykemi rädsla bedömning vid baslinjen och sista interventionsfasen besök. Hypoglykemi rädsla undersökningen består av 33 frågor för att utvärdera hypoglykemi medvetenhet. Svaret på varje enskild fråga kommer att representera en poäng (0 till 4). Dessa poäng kommer att summeras till ett slutresultat från 0 till 132, vilket representerar från normal till minimal/ingen hypoglykemimedvetenhet. Den genomsnittliga förändringen i Hypoglykemi Fear Survey frågeformulärpoäng från baslinje till behandlingsslut kommer att jämföras mellan Amitriptylin- och Placebo-armarna.
10 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Utah

Utredare

  • Huvudutredare: Yu Kuei Lin, M.D., University of Utah

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

3 juni 2019

Avslutad studie (Faktisk)

3 juni 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juli 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2018

Första postat (Faktisk)

19 juli 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2019

Senast verifierad

1 juli 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB_00110853

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera