Amitriptylin v léčbě hypoglykémie
12. července 2019 aktualizováno: University of Utah
Použití amitriptylinu pro zlepšení průběhu a rozpoznání hypoglykémie
Pacienti s diabetes mellitus 1. typu (T1DM) běžně prožívají hypoglykémii a dochází u nich ke zhoršenému povědomí o hypoglykémii.
Mnoho pacientů používá systém kontinuálního monitorování glukózy (CGM) ke zmírnění těchto komplikací, ale nadále tráví značné množství času v hypoglykémii.
Dlouhodobým cílem je vyvinout nové a snadno dostupné terapeutické přístupy ke zlepšení průběhu a povědomí o hypoglykémii u pacientů s DM1.
Cílem této studie je zjistit, zda amitriptylin zlepší průběh hypoglykémie a schopnost rozpoznat hypoglykemické příhody u pacientů s DM11, kteří používají CGM.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Špatně kontrolovaný T1DM může vést k závažným a devastujícím komplikacím, včetně mikrovaskulárních (retinopatie, neuropatie a nefropatie) a kardiovaskulárních onemocnění. Jak diabetické mikrovaskulární, tak kardiovaskulární komplikace lze snížit intenzivní inzulinovou terapií a přísnou glykémií s cílem dosáhnout hodnoty hemoglobinu A1C (HbA1c) nižší nebo rovné 7 %. Přísnější kontrola glykémie však koreluje s vyšším výskytem hypoglykémie a těžké hypoglykémie. Také opakující se epizody hypoglykemie snižují schopnost pacientů rozpoznat hypoglykemické epizody (stav nazývaný zhoršené povědomí o hypoglykemii). Zhoršené povědomí o hypoglykémii je také spojeno se zvýšeným rizikem těžké hypoglykémie. Těžká hypoglykémie může vést k záchvatům, návštěvám pohotovosti/hospitalizaci, strachu z hypoglykémie, zhoršení kvality života a potenciálně smrti. Hypoglykémie a zhoršené povědomí o hypoglykémii jsou tedy hlavními překážkami optimální kontroly glykémie.
Kontinuální monitorování glukózy v reálném čase (rtCGM) je technika, která měří hladiny glukózy v intersticiálním prostoru každých pět minut za účelem odhadu náhodných hladin glukózy v krvi. rtCGM upozorní pacienty na hyper/hypoglykemické příhody při prahových hodnotách seg glukózy a když hladiny glukózy v krvi rychle stoupají/klesají. Mnoho pacientů, kteří používají rtCGM, má však nadále zhoršené povědomí o hypoglykémii a tráví v hypoglykémii značné množství času.
Na zvířecím modelu amitriptylin, tricyklické antidepresivum, prokázal svou schopnost zcela obnovit povědomí o hypoglykémii. Tento potenciální účinek amitriptylinu na člověka však nebyl testován.
V současné studii bude amitriptylin studován jako adjuvantní léčba rtCGM k dalšímu zlepšení průběhu hypoglykémie a schopnosti pacientů s T1DM rozpoznat hypoglykemickou epizodu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
2
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
17 let až 56 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty s diabetes mellitus 1. typu po dobu alespoň 5 let nebo déle
- Věk od 21 do 60 let
- HbA1c nižší nebo rovný 9 % s posledním měřením za poslední 3 měsíce
- Použití kontinuálního monitorování glukózy v reálném čase (rtCGM) poskytující nepřetržité údaje o glykémii po dobu alespoň 3 měsíců a alespoň 80 % naměřených hodnot CGM za poslední 2 týdny
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas a ochotu podepsat schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi
Kritéria vyloučení:
- Probíhající nebo nedávná závažná depresivní porucha nebo jiné probíhající závažné psychiatrické poruchy
- Anamnéza užívání antidepresiv během posledních tří měsíců
- Inzulínová pumpa spojená s CGM s naprogramovanou automatickou úpravou nebo pozastavením inzulínu
- Anamnéza pokročilého onemocnění srdce, jater, ledvin nebo neurologického onemocnění
- Aktivní malignita
- Onemocnění virem nekontrolované lidské imunodeficience
- Pokročilá diabetická retinopatie, neuropatie nebo nefropatie
- Časté používání acetaminofenu, které může narušit přesnost CGM
- Těhotenství nebo žena ve fertilním věku neschopná používat účinnou antikoncepci během období studie
- Kojící žena nebo žena s perspektivním plánem zahájit kojení
- Probíhající anamnéza zneužívání alkoholu
- Kontraindikace použití amitriptylinu, včetně přecitlivělosti na amitriptylin nebo kteroukoli složku přípravku, současného podávání s inhibitory monoaminooxidázy nebo během 14 dnů po nich a současného podávání s cisapridem
- Neschopnost porozumět postupům studie nebo na nich spolupracovat, včetně užívání studovaných léků a zaznamenávání příznaků hypoglykémie.
Účastníci splňující výše uvedená kritéria vstoupí do „období záběhu“. Při návštěvě 2 budou před randomizací studovaného léku použita následující další vylučovací kritéria:
- < 80 % naměřených hodnot CGM za poslední 2 týdny
- Doba strávená v hypoglykémii (tj. < 70 mg/dl) po dobu < 5 % během 2týdenního období na základě údajů CGM.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Amitriptylin
Účastníkům bude zahájena léčba 25 mg amitriptylinu denně po dobu dvou týdnů během období titrace.
Dávka amitriptylinu bude během období intervence zvýšena na 50 mg denně po dobu 8 týdnů.
Nakonec bude dávka amitriptylinu snížena na 25 mg denně během dvoutýdenního období snižování dávky.
|
Účastníci obdrží zásobu tobolek amitriptylinu pro titraci, intervenci a období zužování.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníkům bude během titračního období zahájena denní dávka placeba odpovídající 25 mg amitriptylinu.
Denní dávka bude změněna na tobolku placeba odpovídající 50 mg amitriptylinu po dobu 8 týdnů během období intervence.
Nakonec bude denní dávka změněna zpět na tobolku placeba odpovídající 25 mg amitriptylinu během dvoutýdenního období postupného uvolňování.
|
Účastníci obdrží zásobu tobolek placeba, které odpovídají amitriptylinu, pro období titrace, intervence a zužování.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha glukózy pod křivkou (AUC): Hodnoty < 70 mg/dl
Časové okno: 2 týdny
|
Údaje z kontinuálního monitorování glukózy (CGM) budou shromažďovány po dobu 2 týdnů na konci fáze intervence.
Průměrná AUC pro hodnoty glukózy < 70 mg/dl bude porovnána mezi rameny amitriptylinu a placeba.
|
2 týdny
|
|
Plocha glukózy pod křivkou (AUC): Hodnoty < 54 mg/dl
Časové okno: 2 týdny
|
Údaje z kontinuálního monitorování glukózy (CGM) budou shromažďovány po dobu 2 týdnů na konci fáze intervence.
Průměrná AUC pro hodnoty glukózy < 54 mg/dl bude porovnána mezi rameny amitriptylinu a placeba.
|
2 týdny
|
|
Poměr samostatně hlášených hypoglykemických epizod k celkovým hypoglykemickým epizodám
Časové okno: 2 týdny
|
Účastníci vyplní zprávu o všech hypoglykemických příhodách zaznamenaných během 2týdenního sledování na konci fáze intervence.
Průměrný poměr samostatně hlášených hypoglykemických epizod k celkovým hypoglykemickým epizodám zaznamenaným kontinuálním monitorováním glukózy (CGM) bude porovnán mezi rameny s amitriptylinem a placebem.
|
2 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkový počet těžkých hypoglykemických epizod
Časové okno: 8 týdnů
|
Těžké hypoglykemické epizody, definované potřebou jiných podávat léčbu hypoglykémie, jak je hlášeno pacienty, budou spočítány a sečteny během fáze intervence.
|
8 týdnů
|
|
Počet epizod hypoglykémie s krevní glukózou < 70 mg/dl
Časové okno: 2 týdny
|
Údaje z kontinuálního monitorování glukózy (CGM) budou shromažďovány po dobu 2 týdnů na konci fáze intervence.
Počet hypoglykemických epizod pro hodnoty glukózy < 70 mg/dl bude porovnán mezi rameny amitriptylinu a placeba.
|
2 týdny
|
|
Počet epizod hypoglykémie s krevní glukózou < 54 mg/dl
Časové okno: 2 týdny
|
Údaje z kontinuálního monitorování glukózy (CGM) budou shromažďovány po dobu 2 týdnů na konci fáze intervence.
Počet hypoglykemických epizod pro hodnoty glukózy < 54 mg/dl bude porovnán mezi rameny amitriptylinu a placeba.
|
2 týdny
|
|
Průměrná doba trvání hypoglykémie s krevní glukózou < 70 mg/dl
Časové okno: 2 týdny
|
Údaje z kontinuálního monitorování glukózy (CGM) budou shromažďovány po dobu 2 týdnů na konci fáze intervence.
Doba trvání hypoglykemických epizod pro hodnoty glukózy < 70 mg/dl bude zprůměrována ve srovnání mezi rameny s amitriptylinem a placebem.
|
2 týdny
|
|
Průměrná doba trvání hypoglykémie s krevní glukózou < 54 mg/dl
Časové okno: 2 týdny
|
Údaje z kontinuálního monitorování glukózy (CGM) budou shromažďovány po dobu 2 týdnů na konci fáze intervence.
Doba trvání hypoglykemických epizod pro hodnoty glukózy < 54 mg/dl bude zprůměrována ve srovnání mezi rameny s amitriptylinem a placebem.
|
2 týdny
|
|
Skóre povědomí o hypoglykémii podle zlatého dotazníku
Časové okno: 10 týdnů
|
Účastníci vyplní zlatý dotazník pro informovanost o hypoglykémii na vstupní a závěrečné návštěvě ve fázi intervence.
Zlatý dotazník se skládá z jedné otázky k vyhodnocení povědomí o hypoglykémii se skóre od 1 do 7, což představuje od normální po minimální/žádné povědomí o hypoglykémii.
Průměrná změna skóre dotazníku Gold od výchozího stavu do konce léčby bude porovnána mezi rameny s amitriptylinem a placebem.
|
10 týdnů
|
|
Skóre povědomí o hypoglykémii podle Clarkeova dotazníku
Časové okno: 10 týdnů
|
Účastníci vyplní Clarkeův dotazník pro informovanost o hypoglykémii na vstupní a závěrečné návštěvě ve fázi intervence.
Clarkeův dotazník se skládá z osmi otázek k vyhodnocení povědomí o hypoglykémii.
Odpověď na každou jednotlivou otázku bude představovat skóre (0 nebo 1).
Tato skóre se sečtou do konečného skóre od 0 do 7, představující od normální po minimální/žádné povědomí o hypoglykémii.
Průměrná změna skóre dotazníku Clarke od výchozího stavu do konce léčby bude porovnána mezi rameny s amitriptylinem a placebem.
|
10 týdnů
|
|
Skóre povědomí o hypoglykémii podle Pedersen-Bjergaardova dotazníku
Časové okno: 10 týdnů
|
Účastníci vyplní dotazník Pedersen-Bjergaard pro informovanost o hypoglykémii na vstupní a závěrečné návštěvě ve fázi intervence.
Pederson-Bjergaardův dotazník se skládá z jedné otázky k vyhodnocení povědomí o hypoglykémii s odpověďmi „vždy“, „někdy“, „občas“, „nikdy“ nebo „nevím“.
Každá odpověď bude představovat stav povědomí.
Změna stavu dotazníku Pedersen-Bjergaard od výchozího stavu do konce léčby bude porovnána mezi rameny s amitriptylinem a placebem.
|
10 týdnů
|
|
Skóre průzkumu strachu z hypoglykémie
Časové okno: 10 týdnů
|
Účastníci vyplní průzkum strachu z hypoglykemie pro posouzení strachu z hypoglykémie na vstupní a závěrečné návštěvě ve fázi intervence.
Průzkum strachu z hypoglykémie se skládá z 33 otázek k vyhodnocení povědomí o hypoglykémii.
Odpověď na každou jednotlivou otázku bude představovat skóre (0 až 4).
Tato skóre se sečtou do konečného skóre od 0 do 132, které představuje od normální po minimální/žádné povědomí o hypoglykémii.
Průměrná změna skóre dotazníku Hypoglycemia Fear Survey od výchozího stavu do konce léčby bude porovnána mezi rameny s amitriptylinem a placebem.
|
10 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yu Kuei Lin, M.D., University of Utah
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. srpna 2018
Primární dokončení (Aktuální)
3. června 2019
Dokončení studie (Aktuální)
3. června 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. července 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. července 2018
První zveřejněno (Aktuální)
19. července 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. července 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. července 2019
Naposledy ověřeno
1. července 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, typ 1
- Hypoglykémie
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Psychotropní drogy
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Antidepresiva
- Antidepresiva, tricyklická
- Inhibitory adrenergního vychytávání
- Amitriptylin
Další identifikační čísla studie
- IRB_00110853
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .