このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

MET 増幅転移性または切除不能な結腸直腸癌患者の治療におけるサボリチニブ

2023年9月22日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

MET増幅転移性結腸直腸癌患者におけるサボリチニブの第2相試験

この第 II 相試験では、サボリチニブが、身体の他の部位に拡がった (転移性) か、手術で切除できない (切除不能) MET 増幅結腸直腸がん患者の治療にどの程度有効かを研究しています。 サボリチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を阻害することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

I. MET 増幅転移性結腸直腸癌 (CRC) 患者におけるサボリチニブの客観的奏効率 (ORR) を推定すること。

副次的な目的:

I. MET 増幅転移性 CRC 患者におけるサボリチニブの臨床活性 (奏効期間、無増悪生存期間 [PFS]) を説明すること。

Ⅱ． MET 増幅転移性 CRC 患者におけるサボリチニブの毒性を説明すること。

III. サボリチニブに対する反応に対する RAS 変異状態の影響を調査すること。 IV. 組織および血液ベースのバイオマーカーと臨床転帰との相関関係を調査すること。

概要：

患者は、1～28日目に1日1回(QD)サボリチニブを経口(PO)で投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。

試験治療の完了後、患者は 30 日間追跡され、その後は 12 週間ごとに最大 2 年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

5

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • Los Angeles County-USC Medical Center
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • Derby、Connecticut、アメリカ、06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield、Connecticut、アメリカ、06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Guilford、Connecticut、アメリカ、06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford、Connecticut、アメリカ、06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale University
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • North Haven、Connecticut、アメリカ、06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Orange、Connecticut、アメリカ、06477
        • Smilow Cancer Hospital-Orange Care Center
      • Torrington、Connecticut、アメリカ、06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull、Connecticut、アメリカ、06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury、Connecticut、アメリカ、06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford、Connecticut、アメリカ、06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、アメリカ、66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Westwood、Kansas、アメリカ、66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Missouri
      • Creve Coeur、Missouri、アメリカ、63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • Saint Peters、Missouri、アメリカ、63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • New York
      • Mineola、New York、アメリカ、11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • Bellevue Hospital Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -転移性および/または切除不能な結腸または直腸の組織学的または細胞学的に確認された腺癌
  • 抗EGFR抗体治療前に原発部位または転移部位から採取した腫瘍組織に基づいて、KRASおよびNRAS（コドン12、13、59、61、117、および146）およびBRAFコドン600で野生型を文書化
  • -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準によって測定可能な少なくとも1つの疾患部位
  • Guardant360 循環遊離デオキシリボ核酸 (cfDNA) スクリーニングアッセイによって検出された MET 増幅 (MET コピー数 >= 2.2)
  • フルオロピリミジン（例えば、5-フルオロウラシルまたはカペシタビン）、オキサリプラチン、イリノテカン、および抗VEGFモノクローナル抗体（ベバシズマブ、ziv-アフリベルセプト）または抗VEGFRモノクローナル抗体（ラムシルマブ）、および抗-マイクロサテライト不安定性（MSI）-高/ミスマッチ修復（MMR）欠損腫瘍の患者、または治療が許容されないか禁忌であった患者に対するPD1モノクローナル抗体（ニボルマブまたはペムブロリズマブ）
  • -以前の抗EGFR抗体療法（パニツムマブまたはセツキシマブのいずれか）での臨床的または放射線学的進行
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1 (Karnofsky >= 80%)
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
  • ヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dL (過去 2 週間輸血なし)
  • 血小板 >= 100,000/mcL (過去 10 日間輸血なし)
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2.5 x 総ビリルビン（TBL）を伴う制度上の上限（ULN）=<1 x ULN OR
  • 総ビリルビン (TBL) > ULN =
  • 糸球体濾過率 (GFR) >= 60 mL/分/1.73 m^2 (30 mL/min/1.73 以上の低腎機能値での安全な使用をサポートするデータが存在しない場合) m^2
  • -国際正常化比（INR）<1.5 x ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）<1.5 x ULN 患者がこれらのパラメータに影響を与える治療的抗凝固療法を受けていない場合

  • 出産の可能性のある女性は、適切な避妊手段を喜んで使用する必要があり、授乳してはならず、出産の可能性がある場合は妊娠検査で陰性であるか、またはスクリーニングで次の基準のいずれかを満たすことにより、出産の可能性がないという証拠が必要です。

    • 閉経後とは、50 歳以上で、すべての外因性ホルモン療法の中止後、少なくとも 12 か月間無月経であると定義されます。 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) のレベルが閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。機関;または、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な外科的不妊手術の記録があるが、卵管結紮術ではない女性
  • -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、研究中および治験薬の中止後6か月間、バリア避妊を喜んで使用する必要があります
  • 経口薬を飲み込み、保持する能力
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

  • 細胞毒性化学療法（研究中の細胞毒性化学療法を含む）または生物学的薬剤（例： サイトカインまたは抗体) 試験治療の初回投与から 3 週間以内
  • -ベースラインまたは有害事象の共通用語基準（CTCAE）=<グレード1に回復していない 脱毛症、オキサリプラチン関連神経障害、およびその他の非臨床的に重要な有害事象を除くすべての以前の抗がん療法による有害事象から
  • -最初の投与前21日以内の他の治験薬 研究治療
  • -広視野放射線療法（ストロンチウム89などの治療用放射性同位体を含む）が投与された= <28日または緩和のための限定されたフィールド放射線= <治験薬の開始前7日、またはそのような治療の副作用から回復していない
  • -既知の脳転移。 （病変が完全に治療され、非活動的であり、患者が無症候性であり、ステロイドが少なくとも30日間投与されていない場合、放射線または切除された病変は許可されます）
  • サボリチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
  • c-METの小分子阻害剤またはc-METまたはHGFに対するモノクローナル抗体による前治療

  • -次の同時投薬のいずれか：

    • 薬草の準備/薬は、研究を通して許可されていません. これらの漢方薬には、セントジョンズワート、カバ、エフェドラ（マオウ）、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン（デア）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参が含まれますが、これらに限定されません。 患者は、治験薬の初回投与の7日前にこれらの漢方薬の使用を中止する必要があります（セントジョンズワートの場合は3週間）。
    • -CYP3A4の強力な誘導剤または強力な阻害剤、CYP1A2の強力な阻害剤、または研究治療の最初の投与から2週間以内に狭い治療範囲を持つCYP3A4基質を受け取っている、または必要とする患者（セントジョンズワートの場合は3週間）は除外されます
    • -CYP3A4またはCYP1A2の強力な阻害剤であることが知られている薬物の併用は、試験中は許可されていないか、サボリチニブの初回投与の少なくとも2週間前に中止する必要があります

  • -現在または過去6か月以内に次の心臓病のいずれか：

    • 不安定狭心症
    • うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA]) >= グレード II
    • 急性心筋梗塞
    • 脳卒中または一過性脳虚血発作
  • -AZD6094の活性または不活性賦形剤に対する既知の過敏症
  • コントロール不良の高血圧（薬物療法にもかかわらず血圧[BP] >= 150/95 mmHg）
  • -経口療法の吸収、分布、代謝、または排泄を著しく妨げる活動性の胃腸疾患またはその他の状態（例： 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢グレード >= 2、および吸収不良症候群)
  • 平均安静時の正しい QT 間隔 (フリデリシアの補正式 [QTcF]) 3 つの心電図 (ECG) から得られたスクリーニングで、女性で > 470 ミリ秒、男性で > 450 ミリ秒
  • -サプリメントで修正できない慢性低カリウム血症、先天性または家族性QT延長症候群など、QTc延長のリスクを高める可能性のある要因;または、第一度近親者における40歳未満の原因不明の突然死の家族歴、またはQT間隔を延長し、Torsades de Pointes（TdP）を引き起こすことが知られている併用薬
  • 安静時心電図（ECG）のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常。 完全な左脚ブロック、第 3 度心ブロック、第 2 度心ブロック、PR 間隔 > 250 ミリ秒
  • -主要な外科的処置 = < 治験薬の開始から 28 日目、または軽度の外科的処置 = < 7 日目。 port-a-cat の配置後、待機は必要ありません
  • -患者がプロトコル治療を受ける能力を損なう治療時の深刻な基礎疾患

  • 活動性のB型肝炎（B型肝炎ウイルス[HBV]表面抗原[HBsAg]結果陽性）またはC型肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV]）感染。 HCV抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応がHCVリボ核酸（RNA）に対して陰性である場合にのみ適格です。 過去に HBV 感染を起こした、または解決した患者は、次の場合に適格です。

    • HBs抗原陰性かつB型肝炎コア抗体陽性[抗HBc抗体]または
    • -HBsAgは陽性ですが、6か月以上の間、正常なトランスアミナーゼとHBV DNAレベルが0〜2000 IU / ml（非アクティブキャリア状態）であり、少なくとも研究期間中は抗ウイルス治療を開始して維持する意思がある または
    • -HBV DNAレベル> 2000 IU / mlですが、過去3か月の予防的抗ウイルス治療を受けており、研究中の抗ウイルス治療を維持します

  • -抗生物質、抗ウイルスまたは抗真菌療法を必要とする既知の重篤な活動性感染症。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の患者は、以下のすべての基準を満たす場合にのみ適格です。

    • -後天性免疫不全症候群（AIDS）を定義する状態の病歴はありません
    • -過去3か月間、現在の高活性抗レトロウイルス療法（HAART）レジメンを使用しており、研究中も同じレジメンを継続します
    • 現在の HAART レジメンは、治験薬との薬物相互作用の可能性が低い
    • 過去3か月間、HIVウイルス量が一貫して検出限界を下回っている
    • 過去 3 か月間、CD4 数が一貫して > 200 細胞/mm^3
  • -過去5年以内の他の活動性がんの存在、または浸潤がんの治療歴。 少なくとも 3 年前に決定的な局所治療を受けており、再発の可能性が低い (5% 未満の可能性) と見なされているステージ I のがん患者は適格です。 非黒色腫皮膚がんの既往歴のある患者と同様に、以前に上皮内がん（すなわち、非浸潤性）で治療されたすべての患者が適格です
  • -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。 身近な介護者または法定後見人がいる意思決定能力に障害のある患者も、介護者/保護者の同意を得て対象となります
  • -患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（サボリチニブ）
患者は、1～28日目にサボリチニブのPO QDを受ける。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
薬：サボリチニブ
与えられたPO
他の名前：
  • ボリチニブ
  • AZD 6094
  • AZD6094
  • HMPL-504

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) における奏効評価基準によって測定された客観的奏効率 (ORR)
時間枠：治療開始から病気の進行が記録されるまで（最長4か月）
客観的奏効率は、完全奏効または部分奏効を示した人数を治療を受けた総人数で割ったものとして計算されます。 完全奏効は、すべての標的病変が消失することとして定義されます。 部分奏効は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することと定義されます。
治療開始から病気の進行が記録されるまで（最長4か月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
数カ月間の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始から病気の進行が記録されるまで（最長4か月）
無増悪生存期間は、治療開始から臨床的または X 線検査による進行または死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。 進行は、研究上の最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することと定義されます (研究上の最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれます)。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。 1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます。
治療開始から病気の進行が記録されるまで（最長4か月）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：John H Strickler、Duke University - Duke Cancer Institute LAO

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年7月25日

一次修了 (実際)

2021年7月31日

研究の完了 (実際)

2021年12月30日

試験登録日

最初に提出

2018年7月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年7月17日

最初の投稿 (実際)

2018年7月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月22日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2018-01463 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186704 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-10181
  • 10181 (その他の識別子：CTEP)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。 臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する