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Savolitinibe no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático ou irressecável amplificado por MET

22 de setembro de 2023 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase 2 de Savolitinibe em indivíduos com câncer colorretal metastático amplificado por MET

Este estudo de fase II estuda o desempenho do savolitinibe no tratamento de pacientes com câncer colorretal amplificado por MET que se espalhou para outros locais do corpo (metastático) ou não pode ser removido por cirurgia (irressecável). Savolitinib pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Estimar a taxa de resposta objetiva (ORR) de savolitinibe em pacientes com câncer colorretal (CRC) metastático amplificado por MET.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Descrever a atividade clínica (duração da resposta, sobrevida livre de progressão [PFS]) de savolitinibe em pacientes com CRC metastático amplificado por MET.

II. Descrever as toxicidades do savolitinibe em pacientes com CRC metastático amplificado por MET.

III. Explorar o efeito do status da mutação RAS na resposta ao savolitinibe. 4. Explorar qualquer correlação entre biomarcadores baseados em tecido e sangue e resultados clínicos.

CONTORNO:

Os pacientes recebem savolitinibe por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-28. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 30 dias e depois a cada 12 semanas por até 2 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Los Angeles County-USC Medical Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Estados Unidos, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Estados Unidos, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Guilford, Connecticut, Estados Unidos, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • North Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Orange, Connecticut, Estados Unidos, 06477
        • Smilow Cancer Hospital-Orange Care Center
      • Torrington, Connecticut, Estados Unidos, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Estados Unidos, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Estados Unidos, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, Estados Unidos, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • New York
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Bellevue Hospital Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adenocarcinoma do cólon ou reto confirmado histológica ou citologicamente que é metastático e/ou irressecável
  • Tipo selvagem documentado em KRAS e NRAS (códons 12, 13, 59, 61, 117 e 146) e no códon BRAF 600, com base no tecido tumoral retirado do local primário ou metastático antes do tratamento com anticorpo anti-EGFR
  • Pelo menos um local da doença que é mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
  • Amplificação de MET detectada pelo ensaio de triagem de ácido desoxirribonucleico livre circulante (cfDNA) Guardant360 (número de cópias MET >= 2,2)
  • Progressão clínica ou radiográfica em tratamentos contendo uma fluoropirimidina (por exemplo, 5-fluorouracil ou capecitabina), oxaliplatina, irinotecano e um anticorpo monoclonal anti-VEGF (bevacizumabe, ziv-aflibercept) ou anticorpo monoclonal anti-VEGFR (ramucirumabe) e um anticorpo Anticorpo monoclonal -PD1 (nivolumabe ou pembrolizumabe) para pacientes com tumores deficientes em instabilidade de microssatélites (MSI)/reparação incompatível (MMR), ou os tratamentos não foram tolerados ou contraindicados
  • Progressão clínica ou radiográfica em terapia anterior com anticorpo anti-EGFR (panitumumabe ou cetuximabe)
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky >= 80%)
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL
  • Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL (sem transfusão nas últimas 2 semanas)
  • Plaquetas >= 100.000/mcL (sem transfusão nos últimos 10 dias)
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x o limite superior normal institucional (LSN) com bilirrubina total (TBL) =< 1 x LSN OU
  • Bilirrubina total (TBL) > LSN =
  • Taxa de filtração glomerular (TFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2, a menos que existam dados que suportem o uso seguro em valores de função renal mais baixos, não inferiores a 30 mL/min/1,73 m^2
  • Taxa de normalização internacional (INR) < 1,5 x LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) < 1,5 x LSN, a menos que os pacientes estejam recebendo anticoagulação terapêutica que afete esses parâmetros

  • As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar medidas contraceptivas adequadas, não devem estar amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo se tiverem potencial para engravidar ou devem ter evidência de não potencial para engravidar preenchendo um dos seguintes critérios na triagem:

    • Pós-menopausa é definida como idade superior a 50 anos e amenorreia por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos; mulheres com menos de 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e com níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para o instituição; ou mulheres com documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária
  • Pacientes do sexo masculino com parceira em idade fértil devem estar dispostos a usar contracepção de barreira durante o estudo e por 6 meses após a descontinuação do medicamento do estudo
  • Capacidade de engolir e reter medicamentos orais
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Quimioterapia citotóxica (incluindo quimioterapia citotóxica experimental) ou agentes biológicos (p. citocinas ou anticorpos) dentro de 3 semanas da primeira dose do tratamento do estudo
  • Não recuperado para a linha de base ou Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) = < grau 1 de eventos adversos devido a todas as terapias anticancerígenas anteriores, exceto alopecia, neuropatia relacionada à oxaliplatina e outros eventos adversos não clinicamente significativos
  • Quaisquer outros agentes experimentais dentro de 21 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Radioterapia de campo amplo (incluindo radioisótopos terapêuticos como estrôncio 89) administrado =< 28 dias ou radiação de campo limitado para paliação =< 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou dos efeitos colaterais de tal terapia
  • Metástases cerebrais conhecidas. (Lesões irradiadas ou ressecadas são permitidas, desde que as lesões estejam totalmente tratadas e inativas, o paciente esteja assintomático e nenhum esteróide tenha sido administrado por pelo menos 30 dias)
  • Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao savolitinibe
  • Tratamento prévio com um inibidor de molécula pequena de c-MET ou anticorpo monoclonal contra c-MET ou HGF

  • Qualquer um dos seguintes medicamentos concomitantes:

    • Preparações/medicamentos à base de ervas não são permitidos durante o estudo. Esses medicamentos fitoterápicos incluem, mas não estão limitados a: erva de São João, kava, efedrina (ma huang), gingko biloba, dehidroepiandrosterona (dhea), yohimbe, saw palmetto e ginseng. Os pacientes devem parar de usar esses medicamentos fitoterápicos 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (três semanas para a erva de São João)
    • Os pacientes que recebem ou requerem indutores fortes ou inibidores fortes de CYP3A4, inibidores fortes de CYP1A2 ou substratos de CYP3A4 que têm uma faixa terapêutica estreita dentro de 2 semanas da primeira dose do tratamento do estudo (3 semanas para erva de São João) serão excluídos
    • O uso concomitante de medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores de CYP3A4 ou CYP1A2 não é permitido durante o estudo ou deve ser interrompido pelo menos 2 semanas antes de receber a primeira dose de savolitinibe

  • Qualquer uma das seguintes doenças cardíacas atualmente ou nos últimos 6 meses:

    • Angina de peito instável
    • Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA]) >= grau II
    • Infarto agudo do miocárdio
    • AVC ou ataque isquêmico transitório
  • Hipersensibilidade conhecida aos excipientes ativos ou inativos de AZD6094
  • Hipertensão não controlada (pressão arterial [PA] >= 150/95 mmHg apesar da terapia médica)
  • Doença gastrointestinal ativa ou outra condição que interfira significativamente na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da terapia oral (por exemplo, doença ulcerosa, náuseas descontroladas, vómitos, diarreia de grau >= 2 e síndrome de má absorção)
  • Intervalo QT correto médio em repouso (fórmula de correção de Fridericia [QTcF]) > 470 ms para mulheres e > 450 ms para homens na triagem obtida de 3 eletrocardiogramas (ECGs)
  • Quaisquer fatores que possam aumentar o risco de prolongamento do intervalo QTc, como hipocalemia crônica não corrigível com suplementos, síndrome do QT longo congênita ou familiar; ou história familiar de morte súbita inexplicável com menos de 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer medicamento concomitante conhecido por prolongar o intervalo QT e causar Torsades de Pointes (TdP)
  • Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia de eletrocardiogramas (ECGs) em repouso, por ex. bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau, intervalo PR > 250 ms
  • Procedimentos cirúrgicos maiores = < 28 dias após o início do medicamento do estudo ou procedimentos cirúrgicos menores = < 7 dias. Nenhuma espera é necessária após a colocação de port-a-cath
  • Condição médica subjacente grave no momento do tratamento que prejudicaria a capacidade do paciente de receber tratamento de protocolo

  • Hepatite B ativa (resultado positivo do antígeno de superfície [HBsAg] do vírus da hepatite b [HBV]) ou infecção da hepatite C (vírus da hepatite C [HCV]). Pacientes com anticorpo HCV positivo são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para ácido ribonucléico (RNA) HCV. Pacientes com infecção por HBV passada ou resolvida são elegíveis se:

    • Negativo para HBsAg e positivo para anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] OU
    • Positivo para HBsAg, mas por > 6 meses teve níveis normais de transaminases e HBV DNA entre 0-2.000 UI/ml (estado de portador inativo) e disposto a iniciar e manter o tratamento antiviral pelo menos durante o estudo OU
    • Níveis de DNA do VHB > 2.000 UI/ml, mas em tratamento antiviral profilático nos últimos 3 meses e manterá o tratamento antiviral durante o estudo

  • Infecção ativa grave conhecida que requer terapia antibiótica, antiviral ou antifúngica. Os pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis apenas se atenderem a TODOS os critérios abaixo:

    • Sem história de condições definidoras da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
    • Esteve no atual regime de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) nos últimos 3 meses e permanecerá no mesmo regime durante o estudo
    • O regime HAART atual tem um baixo potencial de interação medicamentosa com o medicamento do estudo
    • Carga viral do HIV consistentemente abaixo do limite detectável nos últimos 3 meses
    • Contagem de CD4 consistentemente > 200 células/mm^3 nos últimos 3 meses
  • Presença de outros cânceres ativos ou histórico de tratamento para câncer invasivo nos últimos 5 anos. Pacientes com câncer em estágio I que receberam tratamento local definitivo pelo menos 3 anos antes e são considerados improváveis ​​(menos de 5% de probabilidade) de recorrer são elegíveis. Todos os pacientes com carcinoma in situ previamente tratado (ou seja, não invasivo) são elegíveis, assim como pacientes com história de câncer de pele não melanoma
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo. Pacientes com capacidade de decisão prejudicada que tenham um cuidador próximo ou responsável legal também são elegíveis com o consentimento do cuidador/responsável
  • Julgamento do investigador de que os pacientes não devem participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (savolitinibe)
Os pacientes recebem savolitinibe PO QD nos dias 1-28. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Savolitinibe
Dado PO
Outros nomes:
  • Volitinibe
  • AZD 6094
  • AZD6094
  • HMPL-504

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) medida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1)
Prazo: Do início do tratamento até a progressão documentada da doença (até 4 meses)
A taxa de resposta objetiva é calculada como o número de pessoas com resposta completa ou parcial dividido pelo número total de pessoas tratadas. A resposta completa é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. A resposta parcial é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
Do início do tratamento até a progressão documentada da doença (até 4 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Meses de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Do início do tratamento até a progressão documentada da doença (até 4 meses)
A sobrevida livre de progressão é definida como a duração do tempo desde o início do tratamento até a progressão clínica ou radiográfica ou morte, o que ocorrer primeiro. A progressão é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão.
Do início do tratamento até a progressão documentada da doença (até 4 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: John H Strickler, Duke University - Duke Cancer Institute LAO

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de julho de 2019

Conclusão Primária (Real)

31 de julho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

30 de dezembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de julho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de julho de 2018

Primeira postagem (Real)

19 de julho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2018-01463 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-10181
  • 10181 (Outro identificador: CTEP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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