Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Savolitinib v léčbě pacientů s MET amplifikovaným metastatickým nebo neresekabilním kolorektálním karcinomem

22. září 2023 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze 2 savolitinibu u subjektů s MET amplifikovaným metastatickým kolorektálním karcinomem

Tato studie fáze II studuje, jak dobře savolitinib účinkuje při léčbě pacientů s MET amplifikovaným kolorektálním karcinomem, který se rozšířil do jiných míst v těle (metastatický) nebo jej nelze odstranit chirurgicky (neresekovatelný). Savolitinib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Odhadnout míru objektivní odpovědi (ORR) savolitinibu u pacientů s MET amplifikovaným metastatickým kolorektálním karcinomem (CRC).

DRUHÉ CÍLE:

I. Popsat klinickou aktivitu (trvání odpovědi, přežití bez progrese [PFS]) savolitinibu u pacientů s MET amplifikovaným metastatickým CRC.

II. Popsat toxicitu savolitinibu u pacientů s MET amplifikovaným metastatickým CRC.

III. Prozkoumat vliv stavu mutace RAS na odpověď na savolitinib. IV. Prozkoumat jakoukoli korelaci mezi biomarkery na bázi tkáně a krve a klinickými výsledky.

OBRYS:

Pacienti dostávají savolitinib perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a poté každých 12 týdnů po dobu až 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Los Angeles County-USC Medical Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Spojené státy, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Spojené státy, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Guilford, Connecticut, Spojené státy, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • North Haven, Connecticut, Spojené státy, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Orange, Connecticut, Spojené státy, 06477
        • Smilow Cancer Hospital-Orange Care Center
      • Torrington, Connecticut, Spojené státy, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Spojené státy, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Spojené státy, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, Spojené státy, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • New York
      • Mineola, New York, Spojené státy, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Bellevue Hospital Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku, který je metastatický a/nebo neresekovatelný
  • Dokumentovaný divoký typ v KRAS a NRAS (kodony 12, 13, 59, 61, 117 a 146) a v kodonu BRAF 600, na základě nádorové tkáně odebrané z primárního nebo metastatického místa před léčbou protilátkou anti-EGFR
  • Alespoň jedno místo onemocnění, které je měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
  • Amplifikace MET detekovaná screeningovým testem cirkulující volné deoxyribonukleové kyseliny (cfDNA) Guardant360 (počet kopií MET >= 2,2)
  • Klinická nebo radiologická progrese při léčbě obsahující fluoropyrimidin (např. 5-fluorouracil nebo kapecitabin), oxaliplatinu, irinotekan a monoklonální protilátku proti VEGF (bevacizumab, ziv-aflibercept) nebo monoklonální protilátku proti VEGFR (ramucirumab) a anti- - PD1 monoklonální protilátka (nivolumab nebo pembrolizumab) pro pacienty s mikrosatelitní nestabilitou (MSI) – nádory s vysokou/mismatch opravou (MMR) s deficitem nebo léčba nebyla tolerována nebo kontraindikována
  • Klinická nebo rentgenová progrese při předchozí léčbě protilátkami proti EGFR (buď panitumumab nebo cetuximab)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1 (Karnofsky >= 80 %)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl (žádná transfuze v posledních 2 týdnech)
  • Krevní destičky >= 100 000/mcL (žádná transfuze v posledních 10 dnech)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) s celkovým bilirubinem (TBL) =< 1 x ULN NEBO
  • Celkový bilirubin (TBL) > ULN =
  • Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, pokud neexistují údaje podporující bezpečné použití při nižších hodnotách funkce ledvin, ne nižších než 30 ml/min/1,73 m^2
  • Mezinárodní normalizační poměr (INR) < 1,5 x ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) < 1,5 x ULN, pokud pacienti nedostávají terapeutickou antikoagulaci, která tyto parametry ovlivňuje

  • Ženy ve fertilním věku by měly být ochotny používat adekvátní antikoncepční opatření, neměly by kojit a musí mít negativní těhotenský test, pokud jsou ve fertilním věku, nebo musí mít důkaz o potenciálu, že nemohou otěhotnět, a to splněním jednoho z následujících kritérií při screeningu:

    • Postmenopauza je definována jako věk nad 50 let a amenoreická po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních terapií; ženy ve věku do 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí. instituce; nebo ženy s dokumentací nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací
  • Mužští pacienti s partnerkou ve fertilním věku by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci během studie a po dobu 6 měsíců po vysazení studovaného léku
  • Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Cytotoxická chemoterapie (včetně zkoumané cytotoxické chemoterapie) nebo biologická činidla (např. cytokiny nebo protilátky) do 3 týdnů od první dávky studijní léčby
  • Neobnovil se výchozí stav nebo Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) =< stupeň 1 z nežádoucích účinků v důsledku všech předchozích protirakovinných terapií kromě alopecie, neuropatie související s oxaliplatinou a dalších neklinicky významných nežádoucích účinků
  • Jakékoli další zkoumané látky během 21 dnů před první dávkou studijní léčby
  • Radioterapie v širokém poli (včetně terapeutických radioizotopů, jako je stroncium 89) podávaná =< 28 dní nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci =< 7 dní před zahájením studovaného léku nebo se nezotavila z vedlejších účinků takové terapie
  • Známé mozkové metastázy. (Radiované nebo resekované léze jsou povoleny, pokud jsou léze plně léčeny a neaktivní, pacient je asymptomatický a po dobu alespoň 30 dnů mu nebyly podávány žádné steroidy)
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako savolitinib
  • Předchozí léčba inhibitorem c-MET s malou molekulou nebo monoklonální protilátkou proti c-MET nebo HGF

  • Současné užívání některého z následujících léků:

    • Po celou dobu studie nejsou povoleny bylinné přípravky/léky. Tyto bylinné léky zahrnují, ale nejsou omezeny na: třezalku tečkovanou, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (dhea), yohimbe, saw palmetto a ženšen. Pacienti by měli přestat používat tyto bylinné léky 7 dní před první dávkou studovaného léku (tři týdny u třezalky tečkované)
    • Pacienti užívající nebo vyžadující silné induktory nebo silné inhibitory CYP3A4, silné inhibitory CYP1A2 nebo substráty CYP3A4, které mají úzké terapeutické rozmezí během 2 týdnů od první dávky studijní léčby (3 týdny u třezalky tečkované), budou vyloučeni
    • Současné užívání léků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory CYP3A4 nebo CYP1A2, není během studie povoleno nebo musí být ukončeno nejméně 2 týdny před podáním první dávky savolitinibu

  • Jakékoli z následujících srdečních onemocnění aktuálně nebo během posledních 6 měsíců:

    • Nestabilní angina pectoris
    • Městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA]) >= stupeň II
    • Akutní infarkt myokardu
    • Mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat
  • Známá přecitlivělost na aktivní nebo neaktivní pomocné látky AZD6094
  • Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak [TK] >= 150/95 mmHg navzdory lékařské léčbě)
  • Aktivní gastrointestinální onemocnění nebo jiný stav, který bude významně interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním perorální terapie (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem stupně >= 2 a malabsorpční syndrom)
  • Průměrný klidový správný QT interval (Fridericiin korekční vzorec [QTcF]) > 470 ms pro ženy a > 450 ms pro muže na screeningu získaném ze 3 elektrokardiogramů (EKG)
  • Jakékoli faktory, které mohou zvýšit riziko prodloužení QTc, jako je chronická hypokalémie, kterou nelze korigovat doplňky, vrozený nebo familiární syndrom dlouhého QT; nebo rodinná anamnéza nevysvětlitelného náhlého úmrtí ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakékoli souběžné léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval a způsobují Torsades de Pointes (TdP)
  • Jakékoli klinicky důležité abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidových elektrokardiogramů (EKG), např. kompletní blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blokáda druhého stupně, interval PR > 250 ms
  • Velké chirurgické zákroky =< 28 dnů od zahájení studie s lékem nebo menší chirurgické zákroky =< 7 dnů. Po umístění port-a-cath není vyžadováno žádné čekání
  • Závažný základní zdravotní stav v době léčby, který by narušil schopnost pacienta podstoupit protokolární léčbu

  • Aktivní infekce hepatitidy B (pozitivní výsledek povrchového antigenu viru hepatitidy B [HBV] [HBsAg]) nebo hepatitidy C (viru hepatitidy C [HCV]). Pacienti s pozitivní HCV protilátkou jsou způsobilí pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce je negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA). Pacienti s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV jsou způsobilí, pokud:

    • Negativní na HBsAg a pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] NEBO
    • Pozitivní na HBsAg, ale po dobu > 6 měsíců měli normální hladiny transamináz a HBV DNA mezi 0–2 000 IU/ml (stav neaktivního nosiče) a byli ochotni zahájit a udržovat antivirovou léčbu alespoň po dobu trvání studie NEBO
    • Hladiny HBV DNA > 2000 IU/ml, ale na profylaktické antivirové léčbě po dobu posledních 3 měsíců a během studie bude antivirová léčba pokračovat

  • Známá závažná aktivní infekce vyžadující antibiotickou, antivirovou nebo antifungální léčbu. Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí pouze tehdy, pokud splňují VŠECHNA níže uvedená kritéria:

    • Bez anamnézy stavů definujících syndrom získané imunodeficience (AIDS).
    • Byl na současném režimu vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) poslední 3 měsíce a během studie zůstane na stejném režimu
    • Současný režim HAART má nízký potenciál pro lékové interakce se studovaným lékem
    • Virová nálož HIV trvale pod detekovatelným limitem za poslední 3 měsíce
    • Počet CD4 trvale > 200 buněk/mm^3 za poslední 3 měsíce
  • Přítomnost jiných aktivních rakovin nebo historie léčby invazivní rakoviny během posledních 5 let. Pacienti s rakovinou stadia I, kteří podstoupili definitivní lokální léčbu alespoň před 3 lety a u nichž je recidiva považována za nepravděpodobnou (méně než 5% pravděpodobnost), jsou způsobilí. Všichni pacienti s dříve léčeným in situ karcinomem (tj. neinvazivním) jsou způsobilí, stejně jako pacienti s anamnézou nemelanomového karcinomu kůže
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků. Pacienti se sníženou rozhodovací schopností, kteří mají blízkého pečovatele nebo zákonného zástupce, jsou rovněž způsobilí se souhlasem pečovatele/opatrovníka
  • Úsudek zkoušejícího, že pacienti by se neměli účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by pacient dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (savolitinib)
Pacienti dostávají savolitinib PO QD ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Savolitinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Volitinib
  • AZD 6094
  • AZD6094
  • HMPL-504

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR) měřená kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)
Časové okno: Od začátku léčby do zdokumentované progrese onemocnění (až 4 měsíce)
Míra objektivní odpovědi se vypočítá jako počet lidí s úplnou nebo částečnou odpovědí dělený celkovým počtem léčených lidí. Kompletní odpověď je definována jako vymizení všech cílových lézí. Částečná odezva je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
Od začátku léčby do zdokumentované progrese onemocnění (až 4 měsíce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měsíce přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od začátku léčby do zdokumentované progrese onemocnění (až 4 měsíce)
Přežití bez progrese je definováno jako doba od zahájení léčby do klinické nebo radiografické progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve. Progrese je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Za progresi se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí.
Od začátku léčby do zdokumentované progrese onemocnění (až 4 měsíce)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John H Strickler, Duke University - Duke Cancer Institute LAO

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. července 2019

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2021

Dokončení studie (Aktuální)

30. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2018-01463 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-10181
  • 10181 (Jiný identifikátor: CTEP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kolorektální karcinom

Klinické studie na Savolitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit