Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Саволитиниб в лечении пациентов с метастатическим или неоперабельным колоректальным раком с амплифицированной МЕТ

22 сентября 2023 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы 2 саволитиниба у субъектов с метастатическим колоректальным раком с амплифицированной МЕТ

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо саволитиниб работает при лечении пациентов с MET-амплифицированным колоректальным раком, который распространился на другие части тела (метастатический) или не может быть удален хирургическим путем (нерезектабельный). Саволитиниб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить частоту объективного ответа (ЧОО) саволитиниба у пациентов с амплифицированным метастатическим колоректальным раком (КРР) МЭТ.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Описать клиническую активность (длительность ответа, выживаемость без прогрессирования [ВБП]) саволитиниба у пациентов с метастатическим КРР с амплифицированным МЭТ.

II. Описать токсичность саволитиниба у пациентов с метастатическим КРР с метастазами МЭТ.

III. Изучить влияние статуса мутации RAS на ответ на саволитиниб. IV. Изучить любую корреляцию между биомаркерами тканей и крови и клиническими исходами.

КОНТУР:

Пациенты получают саволитиниб перорально (перорально) один раз в день (QD) в дни 1-28. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 30 дней, а затем каждые 12 недель в течение 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Los Angeles County-USC Medical Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Соединенные Штаты, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Соединенные Штаты, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Guilford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • North Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Orange, Connecticut, Соединенные Штаты, 06477
        • Smilow Cancer Hospital-Orange Care Center
      • Torrington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Соединенные Штаты, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Соединенные Штаты, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • Saint Peters, Missouri, Соединенные Штаты, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • New York
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Bellevue Hospital Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки, которая является метастатической и/или нерезектабельной.
  • Задокументирован дикий тип в KRAS и NRAS (кодоны 12, 13, 59, 61, 117 и 146) и в кодоне 600 BRAF на основе опухолевой ткани, взятой из первичного или метастатического участка до лечения антителом против EGFR.
  • По крайней мере, одна локализация заболевания, поддающаяся измерению с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
  • Амплификация МЕТ, обнаруженная с помощью скринингового анализа циркулирующей свободной дезоксирибонуклеиновой кислоты (вкДНК) Guardant360 (количество копий МЕТ >= 2,2)
  • Клиническое или рентгенологическое прогрессирование лечения, содержащего фторпиримидин (например, 5-фторурацил или капецитабин), оксалиплатин, иринотекан и моноклональное антитело против VEGF (бевацизумаб, зив-афлиберцепт) или моноклональное антитело против VEGFR (рамуцирумаб) и анти- - Моноклональное антитело к PD1 (ниволумаб или пембролизумаб) для пациентов с микросателлитной нестабильностью (MSI) - опухолями с высоким уровнем / несоответствующей репарацией (MMR), или лечение было непереносимым или противопоказанным
  • Клиническое или рентгенологическое прогрессирование на предшествующей терапии антителами против EGFR (либо панитумумаб, либо цетуксимаб)
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1 (по Карновскому >= 80%)
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
  • Гемоглобин (Hgb) >= 9 г/дл (без переливаний за последние 2 недели)
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл (без переливаний за последние 10 дней)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) с общим билирубином (TBL) = < 1 x ВГН ИЛИ
  • Общий билирубин (ОБЛ) > ВГН =
  • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 60 мл/мин/1,73 м^2, если нет данных, поддерживающих безопасное использование при более низких значениях функции почек, не ниже 30 мл/мин/1,73. м^2
  • Международное нормализационное отношение (МНО) < 1,5 х ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) < 1,5 х ВГН, если только пациенты не получают терапевтических антикоагулянтов, которые влияют на эти параметры

  • Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать адекватные меры контрацепции, не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный тест на беременность, если имеют детородный потенциал, или должны иметь доказательства отсутствия детородного потенциала, выполняя один из следующих критериев при скрининге:

    • Постменопауза определяется как возраст старше 50 лет и аменорея в течение не менее 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов; женщины в возрасте до 50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и с уровнями лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне для учреждение; или женщины с документально подтвержденной необратимой хирургической стерилизацией путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб
  • Пациенты мужского пола с партнершей детородного возраста должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
  • Способность глотать и удерживать пероральные лекарства
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • Цитотоксическая химиотерапия (включая экспериментальную цитотоксическую химиотерапию) или биологические агенты (например, цитокины или антитела) в течение 3 недель после первой дозы исследуемого препарата
  • Не восстановился до исходного уровня или согласно Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) = < степени 1 от нежелательных явлений из-за всех предшествующих противораковых терапий, за исключением алопеции, нейропатии, связанной с оксалиплатином, и других неклинически значимых нежелательных явлений
  • Любые другие исследуемые агенты в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата
  • Широкопольная лучевая терапия (включая терапевтические радиоизотопы, такие как стронций-89), назначаемая =< 28 дней, или ограниченная лучевая терапия для паллиативной терапии =< 7 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии
  • Известные метастазы в головной мозг. (Радиационные или резецированные поражения разрешены при условии, что поражения полностью вылечены и неактивны, у пациента отсутствуют симптомы и стероиды не вводились в течение как минимум 30 дней)
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к саволитинибу.
  • Предварительное лечение низкомолекулярным ингибитором c-MET или моноклональным антителом против c-MET или HGF.

  • Любое из следующих одновременных лекарств:

    • Растительные препараты/лекарства не допускаются на протяжении всего исследования. Эти лекарственные травы включают, но не ограничиваются: зверобой, кава, эфедра (ма хуанг), гингко билоба, дегидроэпиандростерон (дэа), йохимбе, пальметто и женьшень. Пациенты должны прекратить использование этих растительных препаратов за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата (за три недели для зверобоя).
    • Пациенты, получающие или нуждающиеся в сильных индукторах или сильных ингибиторах CYP3A4, сильных ингибиторах CYP1A2 или субстратах CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата (3 недели для зверобоя), будут исключены.
    • Одновременное применение препаратов, которые, как известно, являются сильными ингибиторами CYP3A4 или CYP1A2, не допускается во время исследования или должно быть прекращено по крайней мере за 2 недели до приема первой дозы саволитиниба.

  • Любое из следующих сердечных заболеваний в настоящее время или в течение последних 6 месяцев:

    • Нестабильная стенокардия
    • Застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов [NYHA]) >= степень II
    • Острый инфаркт миокарда
    • Инсульт или транзиторная ишемическая атака
  • Известная гиперчувствительность к активным или неактивным вспомогательным веществам AZD6094.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление [АД] >= 150/95 мм рт. ст., несмотря на медикаментозную терапию)
  • Активное желудочно-кишечное заболевание или другое состояние, которое значительно влияет на всасывание, распределение, метаболизм или выведение пероральной терапии (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея степени >= 2 и синдром мальабсорбции)
  • Среднее значение правильного интервала QT в состоянии покоя (корректирующая формула Фридерисии [QTcF]) > 470 мс для женщин и > 450 мс для мужчин при скрининге, полученном на основе 3 электрокардиограмм (ЭКГ)
  • Любые факторы, которые могут увеличить риск удлинения интервала QTc, такие как хроническая гипокалиемия, не поддающаяся коррекции добавками, врожденный или семейный синдром удлиненного интервала QT; или семейный анамнез необъяснимой внезапной смерти в возрасте до 40 лет у ближайших родственников или любые сопутствующие лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT и вызывают Torsades de Pointes (TdP)
  • Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии электрокардиограммы (ЭКГ) в покое, например. полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, блокада сердца второй степени, интервал PR> 250 мс
  • Большие хирургические вмешательства = < 28 дней от начала приема исследуемого препарата или малые хирургические вмешательства = < 7 дней. После установки катетера не требуется ожидания
  • Серьезное основное заболевание во время лечения, которое может ухудшить способность пациента получать лечение по протоколу

  • Активный гепатит В (положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В [HBV] [HBsAg]) или гепатит С (вирус гепатита С [HCV]). Пациенты с положительными антителами к ВГС имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция отрицательна на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС. Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ имеют право на участие, если:

    • Отрицательный результат на HBsAg и положительный результат на ядерное антитело против гепатита В [анти-HBc] ИЛИ
    • Положительный результат на HBsAg, но в течение > 6 месяцев у вас были нормальные уровни трансаминаз и ДНК ВГВ в пределах 0-2000 МЕ/мл (состояние неактивного носительства) и желание начать и продолжать противовирусное лечение, по крайней мере, в течение периода исследования ИЛИ
    • Уровни ДНК HBV > 2000 МЕ/мл, но при профилактическом противовирусном лечении в течение последних 3 месяцев и продолжении противовирусного лечения во время исследования

  • Известная серьезная активная инфекция, требующая антибиотикотерапии, противовирусной или противогрибковой терапии. Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют право на участие только в том случае, если они соответствуют ВСЕМ критериям, указанным ниже:

    • Отсутствие в анамнезе состояний, определяющих синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
    • Получал текущую высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) в течение последних 3 месяцев и останется на той же схеме во время исследования
    • Текущая схема ВААРТ имеет низкий потенциал лекарственного взаимодействия с исследуемым препаратом.
    • Вирусная нагрузка ВИЧ постоянно ниже определяемого предела в течение последних 3 месяцев
    • Постоянное количество CD4 > 200 клеток/мм^3 в течение последних 3 месяцев
  • Наличие других активных видов рака или лечение инвазивного рака в анамнезе в течение последних 5 лет. Пациенты с раком I стадии, получившие радикальное местное лечение не менее 3 лет назад, и вероятность рецидива которых считается маловероятной (вероятность менее 5%), имеют право на участие. Все пациенты с ранее леченной карциномой in situ (т. е. неинвазивной) имеют право на участие, как и пациенты с немеланомным раком кожи в анамнезе.
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования. Пациенты с ограниченной способностью принимать решения, у которых есть близкий попечитель или законный опекун, также имеют право на участие с согласия опекуна/опекуна.
  • Решение исследователя о том, что пациенты не должны участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (саволитиниб)
Пациенты получают саволитиниб перорально QD в дни 1-28. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Саволитиниб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Волитиниб
  • 6094 AZD
  • AZD6094
  • ХМПЛ-504

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО), измеренная с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1)
Временное ограничение: От начала лечения до документально подтвержденного прогрессирования заболевания (до 4 месяцев)
Коэффициент объективного ответа рассчитывается как количество людей с полным или частичным ответом, деленное на общее количество людей, пролеченных. Полный ответ определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
От начала лечения до документально подтвержденного прогрессирования заболевания (до 4 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Месяцы выживания без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От начала лечения до документально подтвержденного прогрессирования заболевания (до 4 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от начала лечения до клинического или рентгенологического прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирование определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием.
От начала лечения до документально подтвержденного прогрессирования заболевания (до 4 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: John H Strickler, Duke University - Duke Cancer Institute LAO

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 июля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2018-01463 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186704 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-10181
  • 10181 (Другой идентификатор: CTEP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться