MET 증폭 전이성 또는 절제 불가능한 대장암 환자를 치료하는 사볼리티닙

포함 기준:

• 전이성 및/또는 절제 불가능한 결장 또는 직장의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 선암종
• KRAS 및 NRAS(코돈 12, 13, 59, 61, 117 및 146) 및 BRAF 코돈 600에서 기록된 야생형, 항-EGFR 항체 치료 전에 원발성 또는 전이성 부위에서 채취한 종양 조직을 기반으로 함
• RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 기준으로 측정할 수 있는 질병 부위가 하나 이상
• Guardant360 순환 자유 데옥시리보핵산(cfDNA) 스크리닝 분석으로 검출된 MET 증폭(MET 사본 수 >= 2.2)
• 플루오로피리미딘(예: 5-플루오로우라실 또는 카페시타빈), 옥살리플라틴, 이리노테칸 및 항-VEGF 단클론 항체(베바시주맙, 지브-애플리버셉트) 또는 항-VEGFR 단클론 항체(라무시루맙) 및 항 - 현미부수체 불안정성(MSI)-높은/미스매치 복구(MMR) 결핍 종양이 있거나 치료가 허용되지 않거나 금기인 환자를 위한 PD1 단클론 항체(니볼루맙 또는 펨브롤리주맙)
• 이전 항-EGFR 항체 요법(파니투무맙 또는 세툭시맙)에 대한 임상적 또는 방사선학적 진행
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1(Karnofsky >= 80%)
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dL(지난 2주 동안 수혈 없음)
• 혈소판 >= 100,000/mcL(지난 10일 동안 수혈 없음)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.5 x 총 빌리루빈(TBL) =< 1 x ULN 또는
• 총 빌리루빈(TBL) > ULN =
• 사구체 여과율(GFR) >= 60mL/분/1.73 m^2(30mL/min/1.73 이상)보다 낮은 신장 기능 값에서 안전한 사용을 뒷받침하는 데이터가 존재하지 않는 한 m^2
• 국제 정상화 비율(INR) < 1.5 x ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) < 1.5 x ULN

• 가임 여성은 적절한 피임법을 기꺼이 사용하고, 모유 수유를 해서는 안 되며, 가임 가능성이 있는 경우 임신 테스트 결과 음성 판정을 받거나 선별 검사 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 가임 가능성이 있다는 증거가 있어야 합니다.

  • 폐경후는 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경인 것으로 정의됩니다. 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 기관; 또는 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임증 기록이 있지만 난관 결찰술은 아닌 여성
• 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 6개월 동안 장벽 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 세포독성 화학요법(연구용 세포독성 화학요법 포함) 또는 생물학적 제제(예: 사이토카인 또는 항체) 연구 치료제의 첫 투여 후 3주 이내
• 기준선 또는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) = < 탈모증, 옥살리플라틴 관련 신경병증 및 기타 비임상적으로 유의한 부작용을 제외한 모든 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 1등급으로 회복되지 않음
• 연구 치료제의 첫 투여 전 21일 이내의 모든 다른 연구용 제제
• 광역 방사선 요법(스트론튬 89와 같은 치료용 방사성 동위원소 포함) 투여 = < 28일 또는 완화를 위한 제한된 필드 방사선 = < 연구 약물 시작 전 7일 또는 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않음
• 알려진 뇌 전이. (방사선 또는 절제된 병변은 병변이 완전히 치료되고 활동성이 없고 환자가 무증상이며 최소 30일 동안 스테로이드를 투여하지 않은 경우 허용됩니다.)
• 사볼리티닙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• c-MET의 소분자 억제제 또는 c-MET 또는 HGF에 대한 단클론 항체로 사전 치료

• 다음 중 하나의 동시 약물 사용:

  • 약초 제제/약물은 연구 내내 허용되지 않습니다. 이러한 약초에는 St. John's wort, kava, ephedra(ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosterone(dhea), yohimbe, saw palmetto 및 인삼이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. 환자는 연구 약물의 첫 투여 7일 전(세인트 존스 워트의 경우 3주)에 이러한 한약 사용을 중단해야 합니다.
  • CYP3A4의 강력한 유도제 또는 강력한 억제제, CYP1A2의 강력한 억제제 또는 CYP3A4 기질이 연구 치료의 첫 번째 투여 후 2주 이내에(세인트 존스 워트의 경우 3주) 치료 범위가 좁은 환자를 받거나 필요로 하는 환자는 제외됩니다.
  • CYP3A4 또는 CYP1A2의 강력한 억제제로 알려진 약물의 병용은 시험 기간 동안 허용되지 않거나 첫 번째 사볼리티닙 투여를 받기 최소 2주 전에 중단해야 합니다.

• 현재 또는 지난 6개월 이내에 다음 심장 질환 중 하나:

  • 불안정 협심증
  • 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA]) >= 등급 II
  • 급성 심근 경색
  • 뇌졸중 또는 일과성 허혈성 발작
• AZD6094의 활성 또는 비활성 부형제에 대해 알려진 과민증
• 조절되지 않는 고혈압(의학적 치료에도 불구하고 혈압[BP] >= 150/95 mmHg)
• 활동성 위장병 또는 경구 요법의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 현저하게 방해하는 기타 상태(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사 등급 >= 2, 흡수장애 증후군)
• 3회의 심전도(ECG)에서 얻은 스크리닝에서 평균 휴식 정확한 QT 간격(프리데리시아 보정 공식[QTcF]) > 여성의 경우 > 470msec 및 남성의 경우 > 450msec
• 보충제로 교정할 수 없는 만성 저칼륨혈증, 선천성 또는 가족성 QT 연장 증후군과 같은 QT 연장의 위험을 증가시킬 수 있는 요인; 또는 QT 간격을 연장하고 Torsades de Pointes(TdP)를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물 또는 직계 친척 중 40세 미만의 설명되지 않은 급사 가족력
• 안정시 심전도(ECG)의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상, 예. 완전한 왼쪽 번들 분기 블록, 3도 심장 블록, 2도 심장 블록, PR 간격 > 250msec
• 주요 수술 절차 = < 연구 약물 시작 28일 또는 경미한 수술 절차 = < 7일. port-a-cath 배치 후 대기가 필요하지 않습니다.
• 치료 당시 프로토콜 치료를 받을 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 기저 질환

• 활성 B형 간염(양성 b형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원[HBsAg] 결과) 또는 C형 간염(C형 간염 바이러스[HCV]) 감염. HCV 항체가 양성인 환자는 폴리머라제 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다. 과거 또는 해결된 HBV 감염이 있는 환자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.

  • HBsAg 음성 및 B형 간염 핵심 항체[항-HBc] 양성 또는
  • HBsAg에 대해 양성이지만 > 6개월 동안 정상 트랜스아미나제 및 HBV DNA 수치가 0-2000 IU/ml(비활성 운반체 상태)이고 적어도 연구 기간 동안 항바이러스 치료를 시작하고 유지할 의향이 있음 또는
  • HBV DNA 수치 > 2000 IU/ml이지만 지난 3개월 동안 예방적 항바이러스 치료를 받았고 연구 기간 동안 항바이러스 치료를 유지할 것입니다.

• 항생제, 항바이러스 또는 항진균 요법이 필요한 알려진 심각한 활동성 감염. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 아래의 모든 기준을 충족하는 경우에만 자격이 있습니다.

  • 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 조건의 병력 없음
  • 지난 3개월 동안 현재의 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 요법을 받았고 연구 기간 동안 동일한 요법을 유지할 것입니다.
  • 현재 HAART 요법은 연구 약물과 약물 간 상호 작용 가능성이 낮습니다.
  • 지난 3개월 동안 지속적으로 검출 가능한 한계 미만의 HIV 바이러스 부하
  • 지난 3개월 동안 지속적으로 > 200 cells/mm^3의 CD4 수
• 지난 5년 이내에 다른 활동성 암의 존재 또는 침윤성 암 치료 이력. 최소 3년 전에 최종 국소 치료를 받았고 재발 가능성이 없는(확률 5% 미만) 것으로 간주되는 I기 암 환자가 자격이 있습니다. 이전에 치료를 받은 in situ carcinoma(즉, 비침습성)가 있는 모든 환자는 비흑색종 피부암 병력이 있는 환자와 마찬가지로 자격이 있습니다.
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황. 의사결정 능력이 저하된 환자 중 가까운 간병인 또는 법정대리인이 있는 경우에도 보호자의 동의 하에 지원 가능
• 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단