- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03592641
Savolitinib bij de behandeling van patiënten met MET-versterkte gemetastaseerde of inoperabele colorectale kanker
Een fase 2-studie van Savolitinib bij proefpersonen met MET-versterkte gemetastaseerde colorectale kanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
- Colorectaal carcinoom
- Gemetastaseerd colonadenocarcinoom
- Gemetastaseerd rectaal adenocarcinoom
- Stadium III darmkanker AJCC v8
- Stadium III Rectale kanker AJCC v8
- Stadium IIIA Darmkanker AJCC v8
- Stadium IIIA Rectale kanker AJCC v8
- Stadium IIIB Darmkanker AJCC v8
- Stadium IIIB Rectale kanker AJCC v8
- Stadium IIIC darmkanker AJCC v8
- Stadium IIIC Rectale kanker AJCC v8
- Stadium IV darmkanker AJCC v8
- Stadium IV Rectale kanker AJCC v8
- Stadium IVA darmkanker AJCC v8
- Stadium IVA Rectale kanker AJCC v8
- Stadium IVB Darmkanker AJCC v8
- Stadium IVB Rectale kanker AJCC v8
- Stadium IVC Colonkanker AJCC v8
- Stadium IVC Rectale kanker AJCC v8
- Inoperabel colonadenocarcinoom
- Inoperabel rectaal adenocarcinoom
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Om het objectieve responspercentage (ORR) van savolitinib te schatten bij patiënten met MET-geamplificeerde gemetastaseerde colorectale kanker (CRC).
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de klinische activiteit (duur van respons, progressievrije overleving [PFS]) van savolitinib te beschrijven bij patiënten met MET-geamplificeerd gemetastaseerd CRC.
II. Om de toxiciteit van savolitinib te beschrijven bij patiënten met MET-versterkte gemetastaseerde CRC.
III. Om het effect van de RAS-mutatiestatus op de respons op savolitinib te onderzoeken. IV. Elke correlatie onderzoeken tussen op weefsel en bloed gebaseerde biomarkers en klinische resultaten.
OVERZICHT:
Patiënten krijgen savolitinib oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-28. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd en vervolgens elke 12 weken gedurende maximaal 2 jaar.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- Los Angeles County-USC Medical Center
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
Derby, Connecticut, Verenigde Staten, 06418
- Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
-
Fairfield, Connecticut, Verenigde Staten, 06824
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
-
Guilford, Connecticut, Verenigde Staten, 06437
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
-
Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale University
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
- Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
-
North Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06473
- Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
-
Orange, Connecticut, Verenigde Staten, 06477
- Smilow Cancer Hospital-Orange Care Center
-
Torrington, Connecticut, Verenigde Staten, 06790
- Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
-
Trumbull, Connecticut, Verenigde Staten, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
Waterbury, Connecticut, Verenigde Staten, 06708
- Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
-
Waterford, Connecticut, Verenigde Staten, 06385
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
Saint Peters, Missouri, Verenigde Staten, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
-
New York
-
Mineola, New York, Verenigde Staten, 11501
- NYU Winthrop Hospital
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Bellevue Hospital Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
- Parkland Memorial Hospital
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum dat metastatisch en/of inoperabel is
- Gedocumenteerd wildtype in KRAS en NRAS (codons 12, 13, 59, 61, 117 en 146) en in BRAF-codon 600, gebaseerd op tumorweefsel dat is afgenomen van de primaire of metastatische plaats voorafgaand aan anti-EGFR-antilichaambehandeling
- Ten minste één ziekteplaats die meetbaar is volgens de criteria voor responsevaluatie in solide tumoren (RECIST)
- MET-amplificatie gedetecteerd door de Guardant360 circulerend vrij deoxyribonucleïnezuur (cfDNA) screeningsassay (MET-kopienummer >= 2,2)
- Klinische of radiografische progressie bij behandelingen die een fluoropyrimidine (bijv. 5-fluorouracil of capecitabine), oxaliplatine, irinotecan en een anti-VEGF monoklonaal antilichaam (bevacizumab, ziv-aflibercept) of anti-VEGFR monoklonaal antilichaam (ramucirumab) en een anti-VEGFR monoklonaal antilichaam (ramucirumab) bevatten. -PD1 monoklonaal antilichaam (nivolumab of pembrolizumab) voor patiënten met microsatellietinstabiliteit (MSI) - hoge/mismatchreparatie (MMR)-deficiënte tumoren, of de behandelingen werden niet verdragen of waren gecontra-indiceerd
- Klinische of radiografische progressie bij eerdere therapie met anti-EGFR-antilichamen (panitumumab of cetuximab)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1 (Karnofsky >= 80%)
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
- Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dL (geen transfusie in de afgelopen 2 weken)
- Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (geen transfusie in de afgelopen 10 dagen)
- Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN) met totaal bilirubine (TBL) =< 1 x ULN OF
- Totaal bilirubine (TBL) > ULN =
- Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 tenzij er gegevens zijn die veilig gebruik ondersteunen bij lagere nierfunctiewaarden, niet lager dan 30 ml/min/1,73 m^2
- Internationale normalisatieratio (INR) < 1,5 x ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) < 1,5 x ULN, tenzij patiënten therapeutische antistolling krijgen die deze parameters beïnvloedt
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen, mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan als ze zwanger kunnen worden of moeten bewijzen hebben dat ze niet zwanger kunnen worden door bij de screening aan een van de volgende criteria te voldoen:
- Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen; vrouwen onder de 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en met niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik voor de instelling; of vrouwen met documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar geen tubaligatie
- Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na stopzetting van de studiemedicatie
- Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Cytotoxische chemotherapie (inclusief cytotoxische chemotherapie in onderzoek) of biologische agentia (bijv. cytokinen of antilichamen) binnen 3 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Niet hersteld tot baseline of Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< graad 1 van bijwerkingen als gevolg van alle eerdere antikankertherapieën behalve alopecia, oxaliplatine-gerelateerde neuropathie en andere niet-klinisch significante bijwerkingen
- Alle andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 21 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Wide-field radiotherapie (inclusief therapeutische radio-isotopen zoals strontium 89) toegediend =< 28 dagen of beperkte veldstraling voor palliatie =< 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of is niet hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
- Bekende hersenmetastasen. (Bestraalde of gereseceerde laesies zijn toegestaan, op voorwaarde dat de laesies volledig zijn behandeld en inactief zijn, de patiënt asymptomatisch is en er gedurende ten minste 30 dagen geen steroïden zijn toegediend)
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als savolitinib
- Voorafgaande behandeling met een kleine molecuulremmer van c-MET of monoklonaal antilichaam tegen c-MET of HGF
Een van de volgende gelijktijdige medicatiegebruik:
- Kruidenpreparaten/medicijnen zijn tijdens het onderzoek niet toegestaan. Deze kruidenmedicijnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: sint-janskruid, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (dhea), yohimbe, zaagpalmetto en ginseng. Patiënten moeten stoppen met het gebruik van deze kruidengeneesmiddelen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (drie weken voor sint-janskruid).
- Patiënten die sterke inductoren of sterke remmers van CYP3A4, sterke remmers van CYP1A2 of CYP3A4-substraten krijgen of nodig hebben binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (3 weken voor sint-janskruid) zullen worden uitgesloten.
- Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4- of CYP1A2-remmers zijn, is niet toegestaan tijdens de studie of moet ten minste 2 weken vóór de toediening van de eerste dosis savolitinib worden stopgezet
Een van de volgende hartaandoeningen momenteel of in de afgelopen 6 maanden:
- Instabiele angina pectoris
- Congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA]) >= graad II
- Acuut myocardinfarct
- Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
- Bekende overgevoeligheid voor de actieve of inactieve hulpstoffen van AZD6094
- Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk [BP] >= 150/95 mmHg ondanks medische therapie)
- Actieve gastro-intestinale ziekte of andere aandoening die significant interfereert met de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van orale therapie (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree graad >= 2 en malabsorptiesyndroom)
- Gemiddeld correct QT-interval in rust (Fridericia's correctieformule [QTcF]) > 470 msec voor vrouwen en > 450 msec voor mannen bij screening verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's)
- Alle factoren die het risico op QTc-verlenging kunnen verhogen, zoals chronische hypokaliëmie die niet kan worden gecorrigeerd met supplementen, congenitaal of familiair lang QT-syndroom; of familiegeschiedenis van onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden of gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengt en Torsades de Pointes (TdP) veroorzaakt
- Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van elektrocardiogrammen (ECG's) in rust, b.v. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads hartblok, PR-interval > 250 msec
- Grote chirurgische ingrepen =< 28 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel of kleine chirurgische ingrepen =< 7 dagen. U hoeft niet te wachten na plaatsing van een port-a-cath
- Ernstige onderliggende medische aandoening op het moment van de behandeling die het vermogen van de patiënt om protocolbehandeling te krijgen, zou aantasten
Actieve infectie met hepatitis B (positief hepatitis B-virus [HBV] oppervlakteantigeen [HBsAg] resultaat) of hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV]). Patiënten met positieve HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA). Patiënten met een vroegere of verdwenen HBV-infectie komen in aanmerking als:
- Negatief voor HBsAg en positief voor hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] OF
- Positief voor HBsAg, maar gedurende > 6 maanden normale transaminasen en HBV DNA-spiegels tussen 0-2000 IE/ml (inactieve dragerstatus) gehad en bereid om antivirale behandeling te starten en voort te zetten gedurende ten minste de duur van het onderzoek OF
- HBV DNA-spiegels > 2000 IE/ml maar onder profylactische antivirale behandeling gedurende de afgelopen 3 maanden en zal de antivirale behandeling tijdens het onderzoek voortzetten
Bekende ernstige actieve infectie waarvoor antibiotische, antivirale of antischimmeltherapie nodig is. Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) komen alleen in aanmerking als ze aan ALLE onderstaande criteria voldoen:
- Geen geschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definiërende aandoeningen
- Heeft de afgelopen 3 maanden het huidige regime van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) gevolgd en zal tijdens het onderzoek hetzelfde regime blijven volgen
- Het huidige HAART-regime heeft een laag potentieel voor geneesmiddelinteractie met het onderzoeksgeneesmiddel
- Hiv-virale belasting constant onder de detecteerbare limiet gedurende de afgelopen 3 maanden
- CD4-telling consistent > 200 cellen/mm^3 gedurende de afgelopen 3 maanden
- Aanwezigheid van andere actieve kankers, of geschiedenis van behandeling voor invasieve kanker, in de afgelopen 5 jaar. Patiënten met kanker in stadium I die ten minste 3 jaar eerder een definitieve lokale behandeling hebben ondergaan en waarvan het onwaarschijnlijk wordt geacht (minder dan 5% kans) dat ze terugkeren, komen in aanmerking. Alle patiënten met eerder behandeld in situ carcinoom (d.w.z. niet-invasief) komen in aanmerking, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van niet-melanoom huidkanker
- Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Patiënten met een verminderd beslissingsvermogen die een naaste verzorger of wettelijke voogd hebben, komen ook in aanmerking met toestemming van de verzorger/voogd
- Oordeel van de onderzoeker dat de patiënten niet aan het onderzoek mogen deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt zich houdt aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Behandeling (savolitinib)
Patiënten krijgen savolitinib PO QD op dag 1-28.
Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Gegeven PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Objectief responspercentage (ORR) zoals gemeten door responsevaluatiecriteria in vaste tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot gedocumenteerde progressie van de ziekte (tot 4 maanden)
|
Het objectieve responspercentage wordt berekend als het aantal mensen met een volledige of gedeeltelijke respons gedeeld door het totale aantal behandelde mensen.
Volledige respons wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies.
Gedeeltelijke respons wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot gedocumenteerde progressie van de ziekte (tot 4 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Maanden van progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot gedocumenteerde progressie van de ziekte (tot 4 maanden)
|
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot klinische of radiografische progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Progressie wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is).
Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen.
Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot gedocumenteerde progressie van de ziekte (tot 4 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John H Strickler, Duke University - Duke Cancer Institute LAO
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Adenocarcinoom
- Rectale neoplasmata
- Koloniale neoplasmata
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2018-01463 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-10181
- 10181 (Andere identificatie: CTEP)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Colorectaal carcinoom
-
Hospices Civils de LyonWervingKwaadaardige tumoren als Chordoma, Adenoid Cystic Carcinoma en SarcoomFrankrijk
-
CG Oncology, Inc.BeëindigdCarcinoom in Situ | Overgangscelcarcinoom | Blaaskanker | Carcinoma in situ gelijktijdig met papillaire tumorenVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Savolitinib
-
Hutchison Medipharma LimitedWervingNiet-kleincellige longkanker uitgezaaidChina
-
Hutchison Medipharma LimitedVoltooid
-
AstraZenecaNog niet aan het werven
-
Hutchison Medipharma LimitedWervingMaagkanker | Stoornis van de slokdarm-maagverbindingChina
-
Hutchison Medipharma LimitedActief, niet wervendLongsarcomatoïde carcinoomChina
-
AstraZenecaSCRI Development Innovations, LLCVoltooidPapillaire niercelkankerVerenigde Staten, Canada, Verenigd Koninkrijk, Spanje
-
AstraZenecaQuotient SciencesVoltooidKankerVerenigd Koninkrijk
-
AstraZenecaActief, niet wervendNiet-kleincellige longkankerVerenigde Staten, Argentinië, Indië, Taiwan, Thailand, Vietnam
-
Hutchison Medipharma LimitedWervingNiet-kleincellige longkankerChina
-
AstraZenecaGeschorst