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Savolitinib nel trattamento di pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico o non resecabile amplificato da MET

22 settembre 2023 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase 2 su Savolitinib in soggetti con carcinoma colorettale metastatico amplificato da MET

Questo studio di fase II studia l'efficacia di savolitinib nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale amplificato da MET che si è diffuso in altre parti del corpo (metastatico) o che non può essere rimosso chirurgicamente (non resecabile). Savolitinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Stimare il tasso di risposta obiettiva (ORR) di savolitinib in pazienti con carcinoma colorettale metastatico (CRC) amplificato da MET.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Descrivere l'attività clinica (durata della risposta, sopravvivenza libera da progressione [PFS]) di savolitinib in pazienti con CRC metastatico amplificato da MET.

II. Descrivere le tossicità di savolitinib in pazienti con CRC metastatico amplificato MET.

III. Per esplorare l'effetto dello stato di mutazione RAS sulla risposta a savolitinib. IV. Esplorare qualsiasi correlazione tra biomarcatori tissutali ed ematici e risultati clinici.

SCHEMA:

I pazienti ricevono savolitinib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e successivamente ogni 12 settimane per un massimo di 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Los Angeles County-USC Medical Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Stati Uniti, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Stati Uniti, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Guilford, Connecticut, Stati Uniti, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • North Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Orange, Connecticut, Stati Uniti, 06477
        • Smilow Cancer Hospital-Orange Care Center
      • Torrington, Connecticut, Stati Uniti, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Stati Uniti, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Stati Uniti, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, Stati Uniti, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • Saint Peters, Missouri, Stati Uniti, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • New York
      • Mineola, New York, Stati Uniti, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Bellevue Hospital Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma del colon o del retto confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico e/o non resecabile
  • Wild-type documentato in KRAS e NRAS (codoni 12, 13, 59, 61, 117 e 146) e nel codone BRAF 600, in base al tessuto tumorale prelevato dal sito primario o metastatico prima del trattamento con anticorpi anti-EGFR
  • Almeno un sito di malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
  • Amplificazione MET rilevata dal test di screening dell'acido desossiribonucleico libero circolante Guardant360 (cfDNA) (numero di copie MET >= 2,2)
  • Progressione clinica o radiografica sui trattamenti contenenti una fluoropirimidina (ad esempio, 5-fluorouracile o capecitabina), oxaliplatino, irinotecan e un anticorpo monoclonale anti-VEGF (bevacizumab, ziv-aflibercept) o un anticorpo monoclonale anti-VEGFR (ramucirumab) e un anticorpo -Anticorpo monoclonale PD1 (nivolumab o pembrolizumab) per i pazienti con tumori carenti di instabilità dei microsatelliti (MSI)/riparazione del mismatch (MMR) o i trattamenti non sono stati tollerati o controindicati
  • Progressione clinica o radiografica durante una precedente terapia con anticorpi anti-EGFR (panitumumab o cetuximab)
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky >= 80%)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL
  • Emoglobina (Hgb) >= 9 g/dL (nessuna trasfusione nelle ultime 2 settimane)
  • Piastrine >= 100.000/mcL (nessuna trasfusione negli ultimi 10 giorni)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x il limite superiore istituzionale della norma (ULN) con bilirubina totale (TBL) =< 1 x ULN OPPURE
  • Bilirubina totale (TBL) > ULN =
  • Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >= 60 ml/min/1,73 m^2 a meno che non esistano dati a sostegno dell'uso sicuro a valori di funzionalità renale inferiori, non inferiori a 30 ml/min/1,73 m^2
  • Rapporto internazionale di normalizzazione (INR) < 1,5 x ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) < 1,5 x ULN a meno che i pazienti non stiano ricevendo anticoagulanti terapeutici che influenzano questi parametri

  • Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare adeguate misure contraccettive, non devono allattare al seno e devono avere un test di gravidanza negativo se in età fertile o devono avere evidenza di non potenziale fertile soddisfacendo uno dei seguenti criteri allo screening:

    • La post-menopausa è definita come un'età superiore a 50 anni e amenorrea da almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni; le donne di età inferiore ai 50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e con livelli di ormone luteinizzante (LH) e di ormone follicolo stimolante (FSH) nell'intervallo post-menopausale per il istituzione; o donne con documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma senza legatura delle tube
  • I pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare la contraccezione di barriera durante lo studio e per 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio
  • Capacità di deglutire e trattenere i farmaci orali
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Chemioterapia citotossica (inclusa la chemioterapia citotossica sperimentale) o agenti biologici (ad es. citochine o anticorpi) entro 3 settimane dalla prima dose del trattamento in studio
  • Non recuperato al basale o ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) = < grado 1 da eventi avversi dovuti a tutte le precedenti terapie antitumorali eccetto alopecia, neuropatia correlata all'oxaliplatino e altri eventi avversi non clinicamente significativi
  • Eventuali altri agenti sperimentali entro 21 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Radioterapia ad ampio campo (compresi i radioisotopi terapeutici come lo stronzio 89) somministrata =< 28 giorni o radiazione a campo limitato per la palliazione =< 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio o non si è ripreso dagli effetti collaterali di tale terapia
  • Metastasi cerebrali note. (Sono consentite lesioni irradiate o resecate, a condizione che le lesioni siano completamente trattate e inattive, il paziente sia asintomatico e non siano stati somministrati steroidi per almeno 30 giorni)
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a savolitinib
  • Trattamento precedente con un inibitore di piccole molecole di c-MET o anticorpo monoclonale contro c-MET o HGF

  • Uno dei seguenti usi concomitanti di farmaci:

    • Preparati a base di erbe/farmaci non sono ammessi durante lo studio. Questi farmaci a base di erbe includono, ma non sono limitati a: erba di San Giovanni, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, deidroepiandrosterone (dhea), yohimbe, saw palmetto e ginseng. I pazienti devono interrompere l'uso di questi farmaci a base di erbe 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (tre settimane per l'erba di San Giovanni)
    • Saranno esclusi i pazienti che ricevono o richiedono forti induttori o forti inibitori del CYP3A4, forti inibitori del CYP1A2 o substrati del CYP3A4 che hanno un intervallo terapeutico ristretto entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio (3 settimane per l'erba di San Giovanni)
    • L'uso concomitante di farmaci noti per essere forti inibitori del CYP3A4 o del CYP1A2 non è consentito durante lo studio o deve essere interrotto almeno 2 settimane prima di ricevere la prima dose di savolitinib

  • Una qualsiasi delle seguenti malattie cardiache attualmente o negli ultimi 6 mesi:

    • Angina pectoris instabile
    • Insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association [NYHA]) >= grado II
    • Infarto miocardico acuto
    • Ictus o attacco ischemico transitorio
  • Ipersensibilità nota agli eccipienti attivi o inattivi di AZD6094
  • Ipertensione incontrollata (pressione sanguigna [PA] >= 150/95 mmHg nonostante la terapia medica)
  • Malattia gastrointestinale attiva o altra condizione che interferisce in modo significativo con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione della terapia orale (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, grado di diarrea >= 2 e sindrome da malassorbimento)
  • Intervallo QT medio corretto a riposo (formula di correzione di Fridericia [QTcF]) > 470 msec per le donne e > 450 msec per gli uomini allo screening ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG)
  • Eventuali fattori che possono aumentare il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc come ipokaliemia cronica non correggibile con integratori, sindrome del QT lungo congenita o familiare; o storia familiare di morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in parenti di primo grado o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT e causare torsioni di punta (TdP)
  • Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia degli elettrocardiogrammi a riposo (ECG), ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado, intervallo PR > 250 msec
  • Procedure chirurgiche maggiori =< 28 giorni dall'inizio del farmaco oggetto dello studio o procedure chirurgiche minori =< 7 giorni. Non è richiesta alcuna attesa dopo il posizionamento del port-a-cath
  • Grave condizione medica di base al momento del trattamento che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento del protocollo

  • Infezione da epatite B attiva (risultato positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite b [HBV] [HBsAg]) o da epatite C (virus dell'epatite C [HCV]). I pazienti con anticorpi anti-HCV positivi sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV. I pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta sono idonei se:

    • Negativo per HBsAg e positivo per l'anticorpo core dell'epatite B [anti-HBc] OPPURE
    • Positivo per HBsAg, ma per > 6 mesi ha avuto livelli normali di transaminasi e HBV DNA tra 0-2000 UI/ml (stato di portatore inattivo) e disposto a iniziare e mantenere il trattamento antivirale almeno per la durata dello studio OPPURE
    • Livelli di HBV DNA > 2000 UI/ml ma in trattamento profilattico antivirale negli ultimi 3 mesi e manterrà il trattamento antivirale durante lo studio

  • Infezione attiva grave nota che richiede una terapia antibiotica, antivirale o antimicotica. I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono idonei solo se soddisfano TUTTI i seguenti criteri:

    • Nessuna storia di condizioni che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
    • Ha assunto l'attuale regime di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) negli ultimi 3 mesi e rimarrà con lo stesso regime durante lo studio
    • L'attuale regime HAART ha un basso potenziale di interazione farmaco-farmaco con il farmaco in studio
    • Carica virale dell'HIV costantemente al di sotto del limite rilevabile negli ultimi 3 mesi
    • Conta di CD4 costantemente > 200 cellule/mm^3 negli ultimi 3 mesi
  • Presenza di altri tumori attivi o anamnesi di trattamento per tumori invasivi negli ultimi 5 anni. Sono ammissibili i pazienti con tumore in stadio I che hanno ricevuto un trattamento locale definitivo almeno 3 anni prima e sono considerati improbabili (probabilità inferiore al 5%) di recidiva. Tutti i pazienti con carcinoma in situ precedentemente trattato (cioè non invasivo) sono idonei, così come i pazienti con anamnesi di cancro della pelle non melanoma
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio. Sono ammissibili anche i pazienti con ridotta capacità decisionale che hanno un caregiver stretto o un tutore legale con il consenso del caregiver/tutore
  • Giudizio dello sperimentatore secondo cui i pazienti non dovrebbero partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (savolitinib)
I pazienti ricevono savolitinib PO QD nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Savolitinib
Dato PO
Altri nomi:
  • Volitinib
  • AZD 6094
  • AZD6094
  • HMPL-504

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) misurato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione documentata della malattia (fino a 4 mesi)
Il tasso di risposta obiettiva è calcolato come il numero di persone con una risposta completa o parziale diviso per il numero totale di persone trattate. La risposta completa è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. La risposta parziale è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione documentata della malattia (fino a 4 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mesi di sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione documentata della malattia (fino a 4 mesi)
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il periodo di tempo dall'inizio del trattamento fino alla progressione clinica o radiografica o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La progressione è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questa include la somma di base se questa è la più piccola nello studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata progressione.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione documentata della malattia (fino a 4 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: John H Strickler, Duke University - Duke Cancer Institute LAO

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 luglio 2019

Completamento primario (Effettivo)

31 luglio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

30 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 luglio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 luglio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 luglio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2018-01463 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-10181
  • 10181 (Altro identificatore: CTEP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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