Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Savolitinib vid behandling av patienter med MET-förstärkt metastatisk eller icke-operabel kolorektal cancer

22 september 2023 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas 2-studie av Savolitinib hos patienter med MET-förstärkt metastatisk kolorektalcancer

Denna fas II-studie studerar hur väl savolitinib fungerar vid behandling av patienter med MET-förstärkt kolorektal cancer som har spridit sig till andra ställen i kroppen (metastaserande) eller inte kan avlägsnas genom kirurgi (ej opererbar). Savolitinib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att uppskatta den objektiva responsfrekvensen (ORR) för savolitinib hos patienter med MET-förstärkt metastaserad kolorektal cancer (CRC).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att beskriva den kliniska aktiviteten (svarets varaktighet, progressionsfri överlevnad [PFS]) av savolitinib hos patienter med MET-förstärkt metastaserande CRC.

II. För att beskriva toxiciteten av savolitinib hos patienter med MET-förstärkt metastaserande CRC.

III. Att utforska effekten av RAS-mutationsstatus på svaret på savolitinib. IV. Att utforska eventuell korrelation mellan vävnads- och blodbaserade biomarkörer och kliniska resultat.

ÖVERSIKT:

Patienterna får savolitinib oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-28. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar och därefter var 12:e vecka i upp till 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Los Angeles County-USC Medical Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Förenta staterna, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Förenta staterna, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Guilford, Connecticut, Förenta staterna, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • North Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Orange, Connecticut, Förenta staterna, 06477
        • Smilow Cancer Hospital-Orange Care Center
      • Torrington, Connecticut, Förenta staterna, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Förenta staterna, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Förenta staterna, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, Förenta staterna, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • Saint Peters, Missouri, Förenta staterna, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • New York
      • Mineola, New York, Förenta staterna, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Bellevue Hospital Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen som är metastaserande och/eller ooperbart
  • Dokumenterad vildtyp i KRAS och NRAS (kodon 12, 13, 59, 61, 117 och 146) och i BRAF-kodon 600, baserat på tumörvävnad från primär eller metastaserad plats före anti-EGFR-antikroppsbehandling
  • Minst ett sjukdomsställe som kan mätas med kriterier för responsevaluering i solida tumörer (RECIST)
  • MET-amplifiering detekterad av Guardant360-screeningsanalysen för cirkulerande fri deoxiribonukleinsyra (cfDNA) (MET-kopiatal >= 2,2)
  • Klinisk eller radiografisk progression av behandlingar som innehåller en fluoropyrimidin (t.ex. 5-fluorouracil eller capecitabin), oxaliplatin, irinotekan och en anti-VEGF monoklonal antikropp (bevacizumab, ziv-aflibercept) eller anti-VEGFR monoklonal antikropp (ramucirum) -PD1 monoklonal antikropp (nivolumab eller pembrolizumab) för patienter med mikrosatellitinstabilitet (MSI)-hög/missmatch reparation (MMR) bristfälliga tumörer, eller behandlingarna tolererades inte eller kontraindicerade
  • Klinisk eller radiografisk progression på tidigare anti-EGFR-antikroppsterapi (antingen panitumumab eller cetuximab)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1 (Karnofsky >= 80 %)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL (ingen transfusion under de senaste 2 veckorna)
  • Trombocyter >= 100 000/mcL (ingen transfusion under de senaste 10 dagarna)
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =< 2,5 x den institutionella övre normalgränsen (ULN) med totalt bilirubin (TBL) =< 1 x ULN ELLER
  • Totalt bilirubin (TBL) > ULN =
  • Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 om det inte finns data som stöder säker användning vid lägre njurfunktionsvärden, inte lägre än 30 ml/min/1,73 m^2
  • Internationell normaliseringskvot (INR) < 1,5 x ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 x ULN om inte patienter får terapeutisk antikoagulering som påverkar dessa parametrar

  • Kvinnor i fertil ålder bör vara villiga att använda adekvata preventivmedel, bör inte amma och måste ha ett negativt graviditetstest om de är i fertil ålder eller måste ha bevis på att de inte är fertila genom att uppfylla något av följande kriterier vid screening:

    • Postmenopausal definieras som äldre än 50 år och amenorroisk i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar; kvinnor under 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar och med nivåer av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausalt intervall för institution; eller kvinnor med dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering
  • Manliga patienter med kvinnlig partner i fertil ålder bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel under studien och i 6 månader efter utsättning av studieläkemedlet
  • Förmåga att svälja och behålla orala mediciner
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Cytotoxisk kemoterapi (inklusive cytotoxisk kemoterapi vid prövning) eller biologiska medel (t.ex. cytokiner eller antikroppar) inom 3 veckor efter första dosen av studiebehandlingen
  • Inte återhämtat sig till baseline eller Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< grad 1 från biverkningar på grund av alla tidigare anti-cancerterapier förutom alopeci, oxaliplatinrelaterad neuropati och andra icke-kliniskt signifikanta biverkningar
  • Eventuella andra prövningsmedel inom 21 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
  • Bredfältsstrålbehandling (inklusive terapeutiska radioisotoper som strontium 89) administrerad =< 28 dagar eller begränsad fältstrålning för palliation =< 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas eller har inte återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi
  • Kända hjärnmetastaser. (Utstrålade eller resekerade lesioner är tillåtna, förutsatt att lesionerna är fullständigt behandlade och inaktiva, patienten är asymtomatisk och inga steroider har administrerats på minst 30 dagar)
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som savolitinib
  • Tidigare behandling med en liten molekylhämmare av c-MET eller monoklonal antikropp mot c-MET eller HGF

  • Någon av följande samtidig medicinering:

    • Växtbaserade preparat/mediciner är inte tillåtna under hela studien. Dessa örtmediciner inkluderar, men är inte begränsade till: johannesört, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (dhea), yohimbe, sågpalmetto och ginseng. Patienter bör sluta använda dessa växtbaserade läkemedel 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet (tre veckor för johannesört)
    • Patienter som får eller behöver starka inducerare eller starka hämmare av CYP3A4, starka hämmare av CYP1A2 eller CYP3A4 substrat som har ett smalt terapeutiskt intervall inom 2 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen (3 veckor för johannesört) kommer att uteslutas
    • Samtidig användning av läkemedel som är kända för att vara starka hämmare av CYP3A4 eller CYP1A2 är inte tillåten under prövningen eller måste avbrytas minst 2 veckor innan den första dosen av savolitinib tas

  • Någon av följande hjärtsjukdomar för närvarande eller under de senaste 6 månaderna:

    • Instabil angina pectoris
    • Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA]) >= grad II
    • Akut hjärtinfarkt
    • Stroke eller övergående ischemisk attack
  • Känd överkänslighet mot de aktiva eller inaktiva hjälpämnena i AZD6094
  • Okontrollerad hypertoni (blodtryck [BP] >= 150/95 mmHg trots medicinsk behandling)
  • Aktiv gastrointestinal sjukdom eller annat tillstånd som signifikant kommer att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av oral behandling (t. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré grad >= 2 och malabsorptionssyndrom)
  • Genomsnittligt korrekt QT-intervall för vila (Fridericias korrigeringsformel [QTcF]) > 470 ms för kvinnor och > 450 ms för män vid screening erhållen från 3 elektrokardiogram (EKG)
  • Alla faktorer som kan öka risken för QTc-förlängning såsom kronisk hypokalemi som inte kan korrigeras med kosttillskott, medfödda eller familjärt långa QT-syndrom; eller familjehistoria av oförklarad plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller andra samtidiga läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet och orsaka Torsades de Pointes (TdP)
  • Eventuella kliniskt viktiga abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi hos vilande elektrokardiogram (EKG), t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock, PR-intervall > 250 ms
  • Större kirurgiska ingrepp =< 28 dagar efter påbörjad studieläkemedel eller mindre kirurgiska ingrepp =< 7 dagar. Ingen väntan krävs efter port-a-cath-placering
  • Allvarligt underliggande medicinskt tillstånd vid tidpunkten för behandling som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling

  • Aktiv hepatit B (positivt hepatit b virus [HBV] ytantigen [HBsAg] resultat) eller hepatit C (hepatit C virus [HCV]) infektion. Patienter med positiv HCV-antikropp är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA). Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion är kvalificerade om:

    • Negativt för HBsAg och positivt för hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] ELLER
    • Positiv för HBsAg, men har i > 6 månader haft normala transaminaser och HBV-DNA-nivåer mellan 0-2000 IE/ml (inaktivt bärartillstånd) och villig att starta och upprätthålla antiviral behandling under åtminstone studiens varaktighet ELLER
    • HBV DNA-nivåer > 2000 IE/ml men på profylaktisk antiviral behandling under de senaste 3 månaderna och kommer att bibehålla den antivirala behandlingen under studien

  • Känd allvarlig aktiv infektion som kräver antibiotikabehandling, antiviral eller svampdödande behandling. Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter är endast berättigade om de uppfyller ALLA kriterier nedan:

    • Ingen historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande tillstånd
    • Har varit på den nuvarande regimen för högaktiv antiretroviral terapi (HAART) under de senaste 3 månaderna och kommer att förbli på samma kur under studien
    • Nuvarande HAART-regim har en låg potential för läkemedelsinteraktion med studieläkemedlet
    • HIV-virusmängden konsekvent under detekterbar gräns under de senaste 3 månaderna
    • CD4-antal konsekvent > 200 celler/mm^3 under de senaste 3 månaderna
  • Förekomst av andra aktiva cancerformer, eller historia av behandling för invasiv cancer, under de senaste 5 åren. Patienter med cancer i stadium I som har fått definitiv lokal behandling minst 3 år tidigare och som anses osannolikt (mindre än 5 % sannolikhet) att återkomma är berättigade. Alla patienter med tidigare behandlat in situ-karcinom (d.v.s. icke-invasivt) är berättigade, liksom patienter med anamnes på icke-melanom hudcancer
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav. Patienter med nedsatt beslutsförmåga som har en nära vårdnadshavare eller vårdnadshavare är också behöriga med vårdgivarens/vårdnadshavarens samtycke
  • Utredarens bedömning att patienterna inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (savolitinib)
Patienterna får savolitinib PO QD dag 1-28. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Savolitinib
Givet PO
Andra namn:
  • Volitinib
  • AZD 6094
  • AZD6094
  • HMPL-504

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR) mätt med svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsram: Från behandlingsstart till dokumenterad sjukdomsprogression (upp till 4 månader)
Objektiv svarsfrekvens beräknas som antalet personer med helt eller delvis svar dividerat med det totala antalet behandlade personer. Fullständig respons definieras som försvinnande av alla målskador. Partiell respons definieras som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Från behandlingsstart till dokumenterad sjukdomsprogression (upp till 4 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Månader av progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från behandlingsstart till dokumenterad sjukdomsprogression (upp till 4 månader)
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från behandlingsstart till klinisk eller radiografisk progression eller död, beroende på vilket som inträffar först. Progression definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression.
Från behandlingsstart till dokumenterad sjukdomsprogression (upp till 4 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: John H Strickler, Duke University - Duke Cancer Institute LAO

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 juli 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

31 juli 2021

Avslutad studie (Faktisk)

30 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juli 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juli 2018

Första postat (Faktisk)

19 juli 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2018-01463 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-10181
  • 10181 (Annan identifierare: CTEP)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

NCI har åtagit sig att dela data i enlighet med NIHs policy. För mer information om hur data från kliniska prövningar delas, gå till länken till NIH:s policysida för datadelning

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera