フェーズ II 自己免疫性肝炎
自己免疫性肝炎(AIH)患者における合成着床前因子(sPIF)を調査するための第 II 相、非盲検、アダプティブ デザイン、複数回用量設定試験
これは、現在標準治療下にある代償性肝機能を有する自己免疫性肝炎(AIH)の男性および女性患者におけるフェーズ IIa 非盲検アダプティブ デザイン用量設定試験です。 この研究の目的は、14 回投与した場合に血清 ALT を正常化し維持する sPIF 投与量を評価することです。
自己免疫性肝炎は、患者の免疫系が自分の肝臓に対して不適切な免疫反応を引き起こす疾患です。 着床前因子(PIF)は、妊娠中に生存可能な胎児から分泌される物質です。 PIF は、胎児の喪失/拒絶を防止する母体の寛容の両方を開始します。 合成 PIF (sPIF) は、PIF の内因性特性を妊娠中および非妊娠中の免疫障害にうまく変換します。 sPIF は、自己免疫および移植の前臨床モデルで有効であることが判明しました。 具体的には、sPIF は免疫攻撃から肝臓を保護しました。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
評価を行う前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。 AIHの診断に関する国際基準に基づいて、II型またはII型のいずれかのAIHの診断が確認された患者は、スクリーニングに登録されます。
- 18 歳から 75 歳までの、出産の可能性のない男女
- 女性は次のいずれかでなければなりません。
閉経後 2 年以上 閉経後 2 年未満で FSH レベルが 40mIU/mL 超 スクリーニング評価の少なくとも 3 か月前に外科的無菌状態(両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術または子宮摘出術後)として文書化されている またはそれ以上である-40歳、これ以上子供を望んでおらず、スクリーニング時に少なくとも1つの効果的な避妊方法を現在使用しており、研究0日目から開始して42日間の研究期間まで、2つの効果的な避妊方法を使用することに同意している
•治験責任医師の判断、AIHの診断、またはAIHの診断のための国際基準(付録2)のスコアを持っている必要があります: 治療前のスコア≥15 治療後のスコア≥17
- プレドニゾンおよび/または他の経口免疫抑制薬による治療は、この研究のスクリーニングの前に6週間安定させる必要があります。
- -異常なALTを有するすべての患者は、スクリーニング時に2週間離れた2つの測定によって確認され、現在の免疫抑制薬の投与量があります
- 患者は、最初の治療コースの完了後に再発が記録されている必要はありません
- 許可されている併用免疫抑制薬には以下が含まれます:
アザチオプリンの用量は 1 日 100 mg 以下 ブデソニドの用量は 1 日 9 mg 以下 ミコフェノール酸メチルは 1 日 3000 mg 以下 プレドニゾンは 1 日 30 mg 以下 ウルソデオキシコール酸1日あたり1500 mg未満 プログラフ 1日あたり6 mg以下
- -患者は、研究プロトコルへの参加中にアルコールや違法薬物の使用を控えることに同意する必要があります
- -ALTおよびASTレベルが正常(参照)範囲(ULN)の上限の5倍未満の2倍以上であり、肝代償不全の臨床的または実験的証拠がない(すなわち、血小板≧100,000 / mm、総ビリルビン≦1.5×ULN) 、プロトロンビン時間 ≤ 1.2 × ULN およびアルブミン ≥ 3.0 g/dL) を含めます。
- -血清クレアチニンによって決定される正常な腎機能
除外基準
次の基準のいずれかを満たす患者は、この研究に含める資格がありません。 研究集団がすべての適格な患者を代表することを確実にするために、治験責任医師が追加の除外を適用することはできません。
- 治療を受けていないその他の形態の慢性肝疾患
- -スクリーニング評価時の次の検査パラメータのいずれかに基づいて定義された非代償性肝疾患:総ビリルビン> 1.5×ULN、プロトロンビン時間> 1.2×ULN、血小板≤100,000 / mm3、またはアルブミン<3 g / dLまたは現在または-臨床的な肝代償不全の既往歴(例:腹水、黄疸、脳症または静脈瘤出血)
- -スクリーニング評価でのヘモグロビン<11 g / dL
- -医療記録のレビューによるHIV感染の血清学的証拠
- -肝細胞癌の証拠(すなわち、α-フェトプロテイン> 50 ng / mLまたはその他の標準的なケア測定および超音波のスクリーニング)
- -臨床的に重要な腫瘍、肺、肝臓、胃腸、腎臓、その他の心血管、血液、代謝、内分泌、神経、免疫、または血液の病気、または治験責任医師の判断で、患者の治療、評価、またはプロトコルの遵守を妨害するか、そうでなければこの試験への参加を排除する必要があります
- -1日目の前3か月(90日)以内に潜在的に肝毒性のある薬物による治療を受けたか、研究中にそのような治療を受けることが期待されている
- -プロトコル中に免疫抑制療法の変更を受けることが予想される患者
- -化学療法剤を受ける可能性のある患者(例: 免疫グロブリンおよびその他の免疫またはサイトカインベースの治療)他の病状の研究中
- -登録から5半減期以内、または予想される薬力学的効果がベースラインに戻るまでの30日以内のいずれか長い方の他の治験薬の使用
- -治験薬またはその賦形剤に対する過敏症の病歴
- B型およびC型肝炎、感染性肝炎(医療記録に記載されている場合は、登録前に繰り返す必要がある場合があります)
- 結核(医療記録に記載)
- -原発性硬化性胆管炎、原発性胆汁性胆管炎(医療記録に記載されており、登録前に繰り返す必要がある場合があります)
- α-1アンチトリプシン欠乏症、ヘモクロマトーシス、またはウィルソン病(医療記録に記載)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:一連
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:sPIF 1 mg/kg (開始用量)
患者は、ALTレベルへの影響に基づいて、安全性、忍容性、および臨床反応を評価する14日間、sPIF 1mg / kg(n = 10 /コホート)の開始用量を投与されます。
|
ペプチド
他の名前:
|
|
実験的:sPIF 2mg/kg
患者は 2 mg/kg sPIF を 14 日間投与され、ALT レベルへの影響に基づいて安全性、忍容性、および臨床反応が評価されます。
|
ペプチド
他の名前:
|
|
実験的:sPIF 3mg/kg
患者は、ALTレベルへの影響に基づいて、安全性、忍容性、および臨床反応を評価するために、14日間sPIF 3mg / kg(n = 10 /コホート)の開始用量を投与されます。
|
ペプチド
他の名前:
|
|
実験的:sPIF 4mg/kg
患者は sPIF 4mg/kg (n=10/コホート) の開始用量を 14 日間投与され、ALT レベルへの影響に基づいて安全性、忍容性、および臨床反応を評価します。
|
ペプチド
他の名前:
|
|
実験的:sPIF 5mg/kg
患者には、ALTレベルへの影響に基づいて安全性、忍容性、および臨床反応を評価するために、sPIF 5mg / kg(n = 10 /コホート)の開始用量が14日間投与されます。
|
ペプチド
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ALT の変化を測定することにより、自己免疫性肝炎 (AIH) 患者における sPIF の複数回の漸増皮下投与の安全性と忍容性を評価する
時間枠:12週間
|
ベースラインから正常範囲へのALTの変化
|
12週間
|
|
肝酵素、免疫グロブリン、およびビリルビンレベルの正規化により、sPIF の複数回の上昇、皮下投与後の循環中の sPIF レベルの薬物動態を評価します
時間枠:12週間
|
正規化された AST、ALP、GGT、IgG、およびビリルビン レベル
|
12週間
|
|
SPIF の増量と治療期間の安全性と忍容性を、グレード 3 を超える SAE なしで評価する
時間枠:12週間
|
SAE なし > グレード 3 が観察された
|
12週間
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血清ALTレベルを正常化することにより、完全寛解を達成した患者の割合を決定します
時間枠:12週間
|
血清 ALT 値の正常化 (男性 <45U/L、女性 <30U/L)
|
12週間
|
|
ALT レベルが 1 より大きく正常上限の 2 未満であることを観察することにより、部分寛解を達成した患者の割合を決定します。
時間枠:12週間
|
ALTレベル> 1x ULNおよび<2x ULN
|
12週間
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- sPIF-US-AIH-002
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。