Hepatite Autoimune Fase II

O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada. Os pacientes com diagnóstico confirmado de HAI, Tipo II ou Tipo II, com base nos Critérios Internacionais para o Diagnóstico de HAI, serão incluídos na triagem.

• Homens e mulheres com idade entre 18 e 75 anos, sem potencial para engravidar
• As mulheres devem ser:

Pós-menopausa há mais de dois anos Pós-menopausa há menos de dois anos com nível de FSH > 40mIU/mL Documentado como cirurgicamente estéril (laqueadura bilateral de trompas, ooforectomia bilateral ou pós-histerectomia) pelo menos três meses antes da avaliação de triagem Ou superior a 40 anos de idade, não quer mais filhos, está atualmente usando pelo menos um método eficaz de controle de natalidade no momento da triagem e concorda em usar dois métodos eficazes de controle de natalidade começando com o dia 0 do estudo e durante os 42 dias de duração do estudo

• Deve ter, no julgamento do investigador, o diagnóstico de HAI ou ter uma pontuação nos Critérios Internacionais para o Diagnóstico de HAI (Apêndice 2) de: Pontuação pré-tratamento ≥15 Pontuação pós-tratamento ≥17

• O tratamento com prednisona e/ou outros medicamentos imunossupressores orais deve ser estabilizado por 6 semanas antes da triagem para este estudo.
• Todos os pacientes com ALT anormal confirmado por duas medições com 2 semanas de intervalo na triagem, com a(s) dose(s) atual(is) de seu(s) medicamento(s) imunossupressor(es)
• Os pacientes não precisam ter uma recaída documentada após a conclusão de um curso inicial de terapia
• Os medicamentos imunossupressores concomitantes permitidos incluirão:

Dose de azatioprina igual ou inferior a 100 mg por dia Dose de budesonida igual ou inferior a 9 mg por dia Micofenolato metílico igual ou inferior a 3000 mg por dia Prednisona igual ou inferior a 30 mg por dia Ácido ursodesoxicólico igual ou igual a menos de 1500 mg por dia Prograf igual a/ou menos de 6 mg por dia

• Os pacientes devem concordar em se abster do uso de álcool e drogas ilícitas durante sua participação no protocolo do estudo
• Níveis de ALT e AST superiores a 2 vezes menores que cinco vezes o limite superior da faixa normal (referência) (LSN) e não apresentam evidência clínica ou laboratorial de descompensação hepática (ou seja, plaquetas ≥ 100.000/mm, bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN , tempo de protrombina ≤ 1,2 × LSN e albumina ≥ 3,0 g/dL) para inclusão.
• Função renal normal conforme determinado por uma creatinina sérica

Critério de exclusão

Os pacientes que preenchem qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inclusão neste estudo. Nenhuma exclusão adicional pode ser aplicada pelo investigador, para garantir que a população do estudo seja representativa de todos os pacientes elegíveis.

• Quaisquer outras formas de doença hepática crônica que não esteja sob tratamento
• Doença hepática descompensada definida com base em qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais na avaliação de triagem: bilirrubina total > 1,5 × LSN, tempo de protrombina > 1,2 × LSN, plaquetas ≤ 100.000/mm3 ou albumina < 3 g/dL OU atual ou história prévia de descompensação hepática clínica (por exemplo, ascite, icterícia, encefalopatia ou hemorragia varicosa)
• Hemoglobina < 11 g/dL na avaliação de triagem
• Evidência sorológica de infecção pelo HIV após revisão do prontuário
• Evidência de carcinoma hepatocelular (ou seja, triagem de α-fetoproteína > 50 ng/mL ou outra medida padrão de tratamento e ultrassom)
• Pacientes com ou história de doença oncológica, pulmonar, hepática, gastrointestinal, renal, outra doença cardiovascular, hematológica, metabólica, endócrina, neurológica, imunológica ou hematológica clinicamente significativa ou qualquer outro distúrbio médico importante que, no julgamento do Investigador, interferir no tratamento, avaliação ou cumprimento do protocolo do paciente ou impedir sua participação neste estudo
• Ter recebido terapia com drogas potencialmente hepatotóxicas dentro de 3 meses (90 dias) antes do dia 1 ou espera-se que receba tal terapia durante o estudo
• Pacientes que devem receber uma mudança em suas terapias imunossupressoras durante o protocolo
• Pacientes que podem receber agentes quimioterápicos (por exemplo, imunoglobulinas e outras terapias imunológicas ou baseadas em citocinas) durante o estudo para qualquer outra condição médica
• Uso de outros medicamentos experimentais dentro de 5 meias-vidas a partir da inscrição ou dentro de 30 dias até que o efeito farmacodinâmico esperado tenha retornado ao valor basal, o que for mais longo
• História de hipersensibilidade ao medicamento em estudo ou seus excipientes
• Hepatite B e C, hepatite infecciosa (documentado no prontuário pode precisar repetir antes da inscrição)
• Tuberculose (documentada em prontuário)
• Colangite esclerosante primária, colangite biliar primária (documentada no prontuário médico e pode ser necessário repetir antes da inscrição)
• Deficiência de alfa-1 antitripsina, hemocromatose ou doença de Wilson (documentado no prontuário)