Fase II Autoimmun Hepatitis

Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering. Patienter med en bekræftet diagnose af AIH enten type II eller type II, baseret på de internationale kriterier for diagnosticering af AIH, vil blive tilmeldt screening.

• Mænd og kvinder i alderen fra 18 til 75 år, der ikke er fødedygtige
• Hunnerne skal være enten:

Postmenopausal i mere end to år Postmenopausal i mindre end to år med et FSH-niveau større > 40mIU/mL Dokumenteret som kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller post-hysterektomi) mindst tre måneder før screeningsevalueringen eller være større end alder 40, ønsker ikke flere børn, bruger i øjeblikket mindst én effektiv præventionsmetode på screeningstidspunktet og accepterer at bruge to effektive præventionsmetoder startende med undersøgelsesdag 0 og gennem undersøgelsens 42 dages varighed

• Skal efter investigators vurdering have diagnosen AIH eller have en score på de internationale kriterier for diagnosticering af AIH (bilag 2) på: Forbehandlingsscore ≥15 Efterbehandlingsscore på ≥17

• Behandling med prednison og/eller andre orale, immunsuppressive lægemidler skal stabiliseres i 6 uger før screening for denne undersøgelse.
• Alle patienter med en unormal ALAT bekræftet ved to målinger med 2 ugers mellemrum ved screening, med den/de nuværende dosis(er) af deres immunsuppressive medicin(er)
• Patienter skal ikke have et dokumenteret tilbagefald efter afslutning af et indledende behandlingsforløb
• Tilladt samtidig immunsuppressiv medicin vil omfatte:

Azathioprin dosis lig med/eller mindre 100 mg pr. dag Budesonid dosis lig med/eller mindre 9 mg pr. dag Mycophenolat metil lig med/eller mindre 3000 mg pr. dag Prednison lig med/eller mindre end 30 mg pr. dag Ursodeoxycholsyre svarende til/eller mindre end 1500 mg pr. dag Prograf svarende til/eller mindre end 6 mg pr. dag

• Patienter skal acceptere at afholde sig fra brug af alkohol og ulovlige stoffer under deres deltagelse i undersøgelsesprotokollen
• ALAT- og ASAT-niveauer større end 2 gange mindre end fem gange den øvre grænse for det normale (reference) område (ULN) og har ingen kliniske eller laboratoriebeviser for leverdekompensation (dvs. blodplader ≥ 100.000/mm, total bilirubin ≤ 1,5 × ULN , protrombintid ≤ 1,2 × ULN og albumin ≥ 3,0 g/dL) til inklusion.
• Normal nyrefunktion bestemt af serumkreatinin

Eksklusionskriterier

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, er ikke berettigede til at blive inkluderet i denne undersøgelse. Ingen yderligere undtagelser kan anvendes af investigator for at sikre, at undersøgelsespopulationen vil være repræsentativ for alle kvalificerede patienter.

• Enhver anden form for kronisk leversygdom, der ikke er under behandling
• Dekompenseret leversygdom defineret på basis af en af ​​følgende laboratorieparametre ved screeningsevalueringen: total bilirubin > 1,5 × ULN, protrombintid > 1,2 × ULN, blodplader ≤ 100.000/mm3 eller albumin < 3 g/dL ELLER strøm eller tidligere klinisk leverdekompensation i anamnesen (f.eks. ascites, gulsot, encefalopati eller variceal blødning)
• Hæmoglobin < 11 g/dL ved screeningsevalueringen
• Serologiske tegn på infektion med HIV ved gennemgang af journalen
• Bevis på hepatocellulært karcinom (dvs. screening af α-fetoprotein > 50 ng/ml eller anden standardbehandlingsmåling og ultralyd)
• Patienter med eller en historie med klinisk signifikant onkologisk, pulmonal, hepatisk, gastrointestinal, renal, anden kardiovaskulær, hæmatologisk, metabolisk, endokrin, neurologisk, immunologisk eller hæmatologisk sygdom eller enhver anden større medicinsk lidelse, som efter undersøgerens vurdering ville forstyrre patientbehandling, vurdering eller overholdelse af protokollen eller på anden måde udelukke deres deltagelse i dette forsøg
• Har modtaget behandling med potentielt hepatotoksiske lægemidler inden for 3 måneder (90 dage) før dag 1 eller forventes at modtage en sådan behandling i løbet af undersøgelsen
• Patienter, der forventes at modtage en ændring i deres immunsuppressive behandlinger under protokollen
• Patienter, der kan få kemoterapeutiske midler (f. immunoglobuliner og andre immun- eller cytokinbaserede terapier) under undersøgelsen for enhver anden medicinsk tilstand
• Brug af andre forsøgslægemidler inden for 5 halveringstider efter indskrivning eller inden for 30 dage, indtil den forventede farmakodynamiske effekt er vendt tilbage til baseline, alt efter hvad der er længst
• Anamnese med overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller dets hjælpestoffer
• Hepatitis B og C, infektiøs hepatitis (dokumenteret i journalen skal muligvis gentages før tilmelding)
• Tuberkulose (dokumenteret i journalen)
• Primær skleroserende cholangitis, primær biliær cholangitis (dokumenteret i journalen og skal muligvis gentages før tilmelding)
• Alpha-1-antitrypsinmangel, hæmokromatose eller Wilsons sygdom (dokumenteret i journalen)