Autoimmunhepatitis der Phase II

Vor der Durchführung einer Bewertung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden. Patienten mit einer bestätigten Diagnose von AIH entweder Typ II oder Typ II, basierend auf den Internationalen Kriterien für die Diagnose von AIH, werden zum Screening aufgenommen.

• Männer und Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren ohne gebärfähiges Potenzial
• Frauen müssen entweder:

Postmenopausal für mehr als zwei Jahre Postmenopausal für weniger als zwei Jahre mit einem FSH-Wert von mehr als 40 mIU/ml Dokumentiert als chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Post-Hysterektomie) mindestens drei Monate vor der Screening-Evaluierung oder größer als Alter 40, möchte keine weiteren Kinder, wendet zum Zeitpunkt des Screenings derzeit mindestens eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung an und stimmt der Anwendung von zwei wirksamen Methoden der Empfängnisverhütung ab Studientag 0 und während der 42-tägigen Dauer der Studie zu

• Muss nach Einschätzung des Ermittlers die Diagnose AIH haben oder eine Punktzahl nach den Internationalen Kriterien für die Diagnose von AIH (Anhang 2) von: Vorbehandlungspunktzahl ≥ 15 Nachbehandlungspunktzahl von ≥ 17 haben

• Die Behandlung mit Prednison und/oder anderen oralen, immunsuppressiven Arzneimitteln muss vor dem Screening für diese Studie für 6 Wochen stabilisiert werden.
• Alle Patienten mit einer anormalen ALT, bestätigt durch zwei Messungen im Abstand von 2 Wochen beim Screening, mit der/den gegenwärtigen Dosis(en) ihrer immunsuppressiven Medikation(en)
• Die Patienten müssen nach Abschluss einer ersten Therapie keinen dokumentierten Rückfall erleiden
• Zulässige begleitende immunsuppressive Medikamente umfassen:

Azathioprin-Dosis gleich/oder weniger 100 mg pro Tag Budesonid-Dosis gleich/oder weniger 9 mg pro Tag Mycophenolatmetil gleich/oder weniger 3000 mg pro Tag Prednison gleich/oder weniger als 30 mg pro Tag Ursodeoxycholsäure gleich/oder weniger als 1500 mg pro Tag Prograf gleich/oder weniger als 6 mg pro Tag

• Die Patienten müssen zustimmen, während ihrer Teilnahme am Studienprotokoll auf den Konsum von Alkohol und illegalen Drogen zu verzichten
• ALT- und AST-Spiegel, die größer als das 2-fache der Obergrenze des Referenzbereichs (ULN) sind und keine klinischen oder laborchemischen Hinweise auf eine Leberdekompensation aufweisen (d. h. Thrombozyten ≥ 100.000/mm, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN). , Prothrombinzeit ≤ 1,2 × ULN und Albumin ≥ 3,0 g/dL) für den Einschluss.
• Normale Nierenfunktion, bestimmt durch Serumkreatinin

Ausschlusskriterien

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, kommen nicht für die Aufnahme in diese Studie in Frage. Der Prüfarzt darf keine zusätzlichen Ausschlüsse anwenden, um sicherzustellen, dass die Studienpopulation für alle geeigneten Patienten repräsentativ ist.

• Alle anderen Formen einer chronischen Lebererkrankung, die nicht behandelt werden
• Dekompensierte Lebererkrankung, definiert auf der Grundlage eines der folgenden Laborparameter bei der Screening-Bewertung: Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN, Prothrombinzeit > 1,2 × ULN, Thrombozyten ≤ 100.000/mm3 oder Albumin < 3 g/dL ODER aktuell oder Vorgeschichte einer klinischen Leberdekompensation (z. B. Aszites, Gelbsucht, Enzephalopathie oder Varizenblutung)
• Hämoglobin < 11 g/dL bei der Screening-Bewertung
• Serologischer Nachweis einer HIV-Infektion nach Überprüfung der Krankenakte
• Nachweis eines hepatozellulären Karzinoms (d. h. Screening auf α-Fetoprotein > 50 ng/ml oder andere Standardmaßnahmen und Ultraschall)
• Patienten mit klinisch signifikanten onkologischen, pulmonalen, hepatischen, gastrointestinalen, renalen, anderen kardiovaskulären, hämatologischen, metabolischen, endokrinen, neurologischen, immunologischen oder hämatologischen Erkrankungen oder einer Vorgeschichte von klinisch signifikanten Erkrankungen oder anderen schwerwiegenden medizinischen Erkrankungen, die nach Einschätzung des Ermittlers auftreten würden die Patientenbehandlung, -beurteilung oder -einhaltung des Protokolls beeinträchtigen oder ihre Teilnahme an dieser Studie anderweitig ausschließen sollten
• Haben innerhalb von 3 Monaten (90 Tagen) vor Tag 1 eine Therapie mit potenziell hepatotoxischen Arzneimitteln erhalten oder werden voraussichtlich während der Studie eine solche Therapie erhalten
• Patienten, bei denen während des Protokolls eine Änderung ihrer immunsuppressiven Therapie erwartet wird
• Patienten, die Chemotherapeutika (z. Immunglobuline und andere immun- oder zytokinbasierte Therapien) während der Studie für andere Erkrankungen
• Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der Registrierung oder innerhalb von 30 Tagen, bis die erwartete pharmakodynamische Wirkung auf den Ausgangswert zurückgekehrt ist, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe
• Hepatitis B und C, infektiöse Hepatitis (in der Krankenakte dokumentiert, muss möglicherweise vor der Einschreibung wiederholt werden)
• Tuberkulose (dokumentiert in der Krankenakte)
• Primär sklerosierende Cholangitis, primäre biliäre Cholangitis (in der Krankenakte dokumentiert und muss möglicherweise vor der Einschreibung wiederholt werden)
• Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Hämochromatose oder Morbus Wilson (in der Krankenakte dokumentiert)