Hepatitis autoinmune fase II

Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación. Los pacientes con un diagnóstico confirmado de HAI de tipo II o tipo II, según los Criterios internacionales para el diagnóstico de HAI, se inscribirán en la selección.

• Hombres y mujeres de 18 a 75 años de edad, en edad fértil
• Las mujeres deben ser:

Posmenopáusicas durante más de dos años Posmenopáusicas durante menos de dos años con un nivel de FSH superior a 40 mUI/mL Documentadas como quirúrgicamente estériles (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o poshisterectomía) al menos tres meses antes de la evaluación de detección O ser mayor de tiene 40 años, no quiere tener más hijos, está usando actualmente al menos un método anticonceptivo efectivo en el momento de la selección y acepta usar dos métodos anticonceptivos efectivos a partir del día 0 del estudio y durante los 42 días de duración del estudio

• Debe tener a juicio del Investigador, el diagnóstico de HAI, o tener una puntuación en los Criterios Internacionales para el Diagnóstico de HAI (Apéndice 2) de: Puntuación pretratamiento ≥15 Puntuación postratamiento ≥17

• El tratamiento con prednisona y/u otros fármacos inmunosupresores orales debe estabilizarse durante 6 semanas antes de la selección para este estudio.
• Todos los pacientes con una ALT anormal confirmada por dos mediciones con 2 semanas de diferencia en la selección, con la(s) dosis actual(es) de su(s) medicamento(s) inmunosupresor(es)
• Los pacientes no tienen que tener una recaída documentada después de completar un curso inicial de terapia
• Los medicamentos inmunosupresores concomitantes permitidos incluirán:

Dosis de azatioprina igual o inferior a 100 mg por día Dosis de budesonida igual o inferior a 9 mg por día Micofenolato metil igual o inferior a 3000 mg por día Prednisona igual o inferior a 30 mg por día Ácido ursodesoxicólico igual o inferior a 3000 mg por día menos de 1500 mg por día Prograf igual a/o menos de 6 mg por día

• Los pacientes deben aceptar abstenerse de consumir alcohol y drogas ilícitas durante su participación en el protocolo del estudio.
• Niveles de ALT y AST superiores a 2 veces menos de cinco veces el límite superior del rango normal (de referencia) (ULN) y no tienen evidencia clínica o de laboratorio de descompensación hepática (es decir, plaquetas ≥ 100 000/mm3, bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN , tiempo de protrombina ≤ 1,2 × LSN y albúmina ≥ 3,0 g/dl) para su inclusión.
• Función renal normal según lo determinado por una creatinina sérica

Criterio de exclusión

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para su inclusión en este estudio. El investigador no puede aplicar exclusiones adicionales para garantizar que la población del estudio sea representativa de todos los pacientes elegibles.

• Cualquier otra forma de enfermedad hepática crónica que no esté bajo tratamiento.
• Enfermedad hepática descompensada definida sobre la base de cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio en la evaluación de detección: bilirrubina total > 1,5 × ULN, tiempo de protrombina > 1,2 × ULN, plaquetas ≤ 100 000/mm3 o albúmina < 3 g/dL O antecedentes de descompensación hepática clínica (p. ej., ascitis, ictericia, encefalopatía o hemorragia por várices)
• Hemoglobina < 11 g/dL en la evaluación de detección
• Evidencia serológica de infección por VIH al revisar la historia clínica
• Evidencia de carcinoma hepatocelular (es decir, detección de α-fetoproteína > 50 ng/mL u otra medida estándar de cuidado y ultrasonido)
• Pacientes con antecedentes de enfermedades oncológicas, pulmonares, hepáticas, gastrointestinales, renales, cardiovasculares, hematológicas, metabólicas, endocrinas, neurológicas, inmunológicas o hematológicas clínicamente significativas o cualquier otro trastorno médico importante que, a juicio del investigador, interferir con el tratamiento del paciente, la evaluación o el cumplimiento del protocolo o impedir de otro modo su participación en este ensayo
• Haber recibido terapia con medicamentos potencialmente hepatotóxicos dentro de los 3 meses (90 días) anteriores al día 1 o se espera que reciba dicha terapia durante el estudio
• Pacientes que se espera que reciban un cambio en sus terapias inmunosupresoras durante el protocolo
• Pacientes que pueden recibir agentes quimioterapéuticos (p. inmunoglobulinas y otras terapias inmunológicas o basadas en citocinas) durante el estudio para cualquier otra afección médica
• Uso de otros medicamentos en investigación dentro de las 5 vidas medias posteriores a la inscripción, o dentro de los 30 días hasta que el efecto farmacodinámico esperado haya vuelto a la línea de base, lo que sea más largo
• Antecedentes de hipersensibilidad al fármaco del estudio o a sus excipientes
• Hepatitis B y C, hepatitis infecciosa (documentada en el registro médico, es posible que deba repetirse antes de la inscripción)
• Tuberculosis (documentada en historia clínica)
• Colangitis esclerosante primaria, colangitis biliar primaria (documentada en la historia clínica y es posible que deba repetirse antes de la inscripción)
• Déficit de alfa-1 antitripsina, hemocromatosis o enfermedad de Wilson (documentado en la historia clínica)