II. fázisú autoimmun hepatitis

Bármilyen értékelés elvégzése előtt írásos beleegyezést kell kérni. Az AIH diagnosztizálására vonatkozó nemzetközi kritériumok alapján II-es vagy II-es típusú igazolt AIH-diagnózissal rendelkező betegeket bevonják a szűrésre.

• 18 és 75 év közötti, nem fogamzóképes férfiak és nők
• A nőstényeknek a következőknek kell lenniük:

Két évnél hosszabb posztmenopauzás Két évnél rövidebb posztmenopauzális FSH-szint > 40 mIU/ml. Sebészetileg sterilnek (kétoldali petevezeték lekötés, bilaterális peteeltávolítás vagy méheltávolítás utáni műtét) dokumentálva legalább három hónappal a szűrési értékelés előtt Vagy nagyobb, mint 40 éves, nem akar több gyermeket, jelenleg legalább egy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a szűrés időpontjában, és beleegyezik abba, hogy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a 0. vizsgálati naptól kezdve a vizsgálat 42 napos időtartamáig

• A vizsgálatot végző személy megítélése szerint rendelkeznie kell az AIH diagnózisával, vagy az AIH diagnosztizálására vonatkozó nemzetközi kritériumok (2. függelék) pontja: Előkezelési pontszám ≥15 Kezelés utáni pontszám ≥17

• A prednizonnal és/vagy más orális, immunszuppresszív gyógyszerrel végzett kezelést 6 hétig stabilizálni kell a vizsgálat szűrése előtt.
• Minden olyan betegnél, akinek abnormális ALT-értéke a szűréskor 2 hetes különbséggel végzett két mérés igazolta, az immunszuppresszáns gyógyszer(ek) jelenlegi adagjával
• A betegeknek nem kell dokumentált relapszussal rendelkezniük a kezdeti terápia befejezése után
• Az egyidejűleg engedélyezett immunszuppresszáns gyógyszerek a következők:

Az azatioprin adagja egyenlő/vagy kevesebb napi 100 mg Budezonid adag 9 mg/nap Mikofenolát-metil egyenlő/vagy kevesebb 3000 mg/nap Prednizon egyenlő/vagy kevesebb, mint napi 30 mg urzodezoxikólsav egyenlő/vagy kevesebb, mint 1500 mg naponta Prograf egyenlő/vagy kevesebb, mint 6 mg naponta

• A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak az alkoholtól és a tiltott kábítószerektől a vizsgálati protokollban való részvételük során
• Az ALT- és AST-szintek több mint kétszerese a normál (referencia) tartomány felső határának (ULN) ötszörösénél, és nincs klinikai vagy laboratóriumi bizonyíték a máj dekompenzációjára (azaz a vérlemezkék száma ≥ 100 000/mm, az összbilirubin ≤ 1,5 × ULN , protrombin idő ≤ 1,2 × ULN és albumin ≥ 3,0 g/dl) a felvételhez.
• A szérum kreatininszintje által meghatározott normális vesefunkció

Kizárási kritériumok

Az alábbi kritériumok bármelyikét teljesítő betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban. A vizsgáló nem alkalmazhat további kizárásokat annak biztosítására, hogy a vizsgálati populáció az összes jogosult beteget reprezentálja.

• A krónikus májbetegség bármely egyéb formája, amely nem áll kezelés alatt
• Dekompenzált májbetegség, amelyet a szűrési értékelés során a következő laboratóriumi paraméterek bármelyike ​​alapján határoztak meg: összbilirubin > 1,5 × ULN, protrombin idő > 1,2 × ULN, vérlemezkeszám ≤ 100 000/mm3 vagy albumin < 3 g/dl VAGY áram, ill. korábbi klinikai májdekompenzáció (pl. ascites, sárgaság, encephalopathia vagy visszérvérzés)
• Hemoglobin < 11 g/dl a szűréskor
• A HIV-fertőzés szerológiai bizonyítéka az egészségügyi dokumentáció áttekintése után
• Hepatocelluláris karcinóma bizonyítéka (azaz α-fetoprotein > 50 ng/ml szűrése vagy egyéb standard gondozási intézkedés és ultrahang)
• Klinikailag jelentős onkológiai, tüdő-, máj-, gasztrointesztinális, vese-, egyéb szív- és érrendszeri, hematológiai, anyagcsere-, endokrin, neurológiai, immunológiai vagy hematológiai betegségben vagy bármely más olyan súlyos egészségügyi rendellenességben szenvedő vagy anamnézisben szereplő betegek, akik a vizsgáló megítélése szerint zavarják a betegek kezelését, értékelését vagy a protokollnak való megfelelést, vagy más módon kizárhatják a vizsgálatban való részvételüket
• az 1. napot megelőző 3 hónapon belül (90 napon belül) potenciálisan hepatotoxikus gyógyszeres kezelésben részesült, vagy várhatóan ilyen kezelésben részesül a vizsgálat során
• Azok a betegek, akiknél várhatóan megváltozik az immunszuppresszáns terápia a protokoll ideje alatt
• Azok a betegek, akik kemoterápiás szereket (pl. immunglobulinok és egyéb immun- vagy citokin-alapú terápiák) a vizsgálat során bármely más egészségügyi állapot miatt
• Más vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a felvételt követő 5 felezési időn belül, vagy 30 napon belül, amíg a várt farmakodinámiás hatás vissza nem tér a kiindulási értékre, attól függően, hogy melyik a hosszabb
• A vizsgálati gyógyszerrel vagy segédanyagaival szembeni túlérzékenység anamnézisében
• Hepatitis B és C, fertőző hepatitis (az orvosi nyilvántartásban dokumentálva előfordulhat, hogy meg kell ismételni a beiratkozás előtt)
• Tuberkulózis (orvosi nyilvántartásban dokumentálva)
• Elsődleges szklerotizáló cholangitis, primer biliaris cholangitis (orvosi nyilvántartásban dokumentálva, és előfordulhat, hogy meg kell ismételni a felvétel előtt)
• Alfa-1 antitripszin-hiány, hemokromatózis vagy Wilson-kór (az orvosi nyilvántartásban dokumentálva)