Fase II auto-immune hepatitis

Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd. Patiënten met een bevestigde diagnose van AIH, type II of type II, op basis van de internationale criteria voor de diagnose van AIH, worden ingeschreven bij de screening.

• Mannen en vrouwen in de leeftijd van 18 tot 75 jaar die geen kinderen kunnen krijgen
• Vrouwtjes moeten zijn:

Postmenopauzaal gedurende meer dan twee jaar Postmenopauzaal gedurende minder dan twee jaar met een FSH-waarde van meer dan 40 mIU/ml Gedocumenteerd als chirurgisch steriel (bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of post-hysterectomie) ten minste drie maanden voorafgaand aan de screeningevaluatie Of langer zijn dan 40 jaar oud, wil geen kinderen meer, gebruikt momenteel ten minste één effectieve anticonceptiemethode op het moment van screening en stemt in met het gebruik van twee effectieve anticonceptiemethoden vanaf Studiedag 0 en gedurende de duur van de studie van 42 dagen

• Moet naar het oordeel van de onderzoeker de diagnose AIH hebben, of een score hebben op de internationale criteria voor de diagnose van AIH (bijlage 2) van: Score vóór behandeling ≥15 Score na behandeling van ≥17

• De behandeling met prednison en/of andere orale, immunosuppressieve geneesmiddelen moet gedurende 6 weken voorafgaand aan de screening voor dit onderzoek gestabiliseerd zijn.
• Alle patiënten met een abnormale ALAT bevestigd door twee metingen met een tussentijd van 2 weken bij de screening, met de huidige dosis(sen) van hun immunosuppressieve medicatie(s)
• Patiënten hoeven geen gedocumenteerde terugval te hebben na voltooiing van een eerste therapiekuur
• Toegestane gelijktijdige immunosuppressieve medicatie omvat:

Dosis azathioprine gelijk aan/of minder dan 100 mg per dag Dosis budesonide gelijk aan/of minder dan 9 mg per dag Mycofenolaatmetil gelijk aan/of minder dan 3000 mg per dag Prednison gelijk aan/of minder dan 30 mg per dag Ursodeoxycholzuur gelijk aan/of minder dan 1500 mg per dag Prograf gelijk aan/of minder dan 6 mg per dag

• Patiënten moeten ermee instemmen zich te onthouden van het gebruik van alcohol en illegale drugs tijdens hun deelname aan het onderzoeksprotocol
• ALAT- en ASAT-waarden hoger dan 2 keer minder dan vijf keer de bovengrens van het normale (referentie) bereik (ULN) en er is geen klinisch of laboratoriumbewijs van leverdecompensatie (d.w.z. bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN , protrombinetijd ≤ 1,2 × ULN en albumine ≥ 3,0 g/dl) voor opname.
• Normale nierfunctie zoals bepaald door een serumcreatinine

Uitsluitingscriteria

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek. De onderzoeker mag geen aanvullende uitsluitingen toepassen om ervoor te zorgen dat de onderzoekspopulatie representatief is voor alle in aanmerking komende patiënten.

• Elke andere vorm van chronische leverziekte die niet wordt behandeld
• Gedecompenseerde leverziekte gedefinieerd op basis van een van de volgende laboratoriumparameters bij de screeningevaluatie: totaal bilirubine > 1,5 × ULN, protrombinetijd > 1,2 × ULN, bloedplaatjes ≤ 100.000/mm3, of albumine < 3 g/dL OF huidig ​​of voorgeschiedenis van klinische leverdecompensatie (bijv. ascites, geelzucht, encefalopathie of varicesbloeding)
• Hemoglobine < 11 g/dL bij de screeningsevaluatie
• Serologisch bewijs van infectie met HIV na beoordeling van het medisch dossier
• Bewijs van hepatocellulair carcinoom (d.w.z. screening van α-foetoproteïne > 50 ng/ml of andere zorgstandaardmeting en echografie)
• Patiënten met of een voorgeschiedenis van klinisch significante oncologische, pulmonaire, hepatische, gastro-intestinale, renale, andere cardiovasculaire, hematologische, metabolische, endocriene, neurologische, immunologische of hematologische aandoeningen of enige andere ernstige medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou de behandeling, de beoordeling of de naleving van het protocol door de patiënt belemmeren of anderszins hun deelname aan dit onderzoek verhinderen
• Binnen 3 maanden (90 dagen) voorafgaand aan dag 1 een behandeling met mogelijk hepatotoxische geneesmiddelen hebben gekregen of naar verwachting een dergelijke therapie zullen krijgen tijdens het onderzoek
• Patiënten van wie wordt verwacht dat ze tijdens het protocol een verandering in hun immunosuppressieve therapieën ondergaan
• Patiënten die mogelijk chemotherapeutica krijgen (bijv. immunoglobulinen en andere immuun- of cytokinetherapieën) tijdens het onderzoek voor een andere medische aandoening
• Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek binnen 5 halfwaardetijden na inschrijving, of binnen 30 dagen totdat het verwachte farmacodynamische effect is teruggekeerd naar de uitgangswaarde, afhankelijk van wat het langst is
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of zijn hulpstoffen
• Hepatitis B en C, infectieuze hepatitis (gedocumenteerd in medisch dossier moet mogelijk worden herhaald voorafgaand aan inschrijving)
• Tuberculose (gedocumenteerd in medisch dossier)
• Primaire scleroserende cholangitis, primaire biliaire cholangitis (gedocumenteerd in medisch dossier en moet mogelijk worden herhaald voorafgaand aan inschrijving)
• Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, hemochromatose of de ziekte van Wilson (gedocumenteerd in het medisch dossier)