Fase II Autoimmun Hepatitt

Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres. Pasienter med en bekreftet diagnose av AIH enten Type II eller Type II, basert på de internasjonale kriteriene for diagnose av AIH, vil bli registrert ved screening.

• Menn og kvinner i alderen 18 til 75 år, som ikke kan føde barn
• Kvinner må være enten:

Postmenopausal i mer enn to år Postmenopausal i mindre enn to år med et FSH-nivå større > 40mIU/ml Dokumentert som kirurgisk sterilt (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller post-hysterektomi) minst tre måneder før screeningsevalueringen eller være større enn alder 40, vil ikke ha flere barn, bruker for øyeblikket minst én effektiv prevensjonsmetode på tidspunktet for screening og godtar å bruke to effektive prevensjonsmetoder som starter med studiedag 0 og gjennom 42 dagers varighet av studien

• Må etter etterforskerens vurdering ha diagnosen AIH, eller ha en skåre på de internasjonale kriteriene for diagnose av AIH (vedlegg 2) på: Forbehandlingsscore ≥15 Etterbehandlingsscore på ≥17

• Behandling med prednison og/eller andre orale, immunsuppressive legemidler må stabiliseres i 6 uker før screening for denne studien.
• Alle pasienter med unormal ALAT bekreftet ved to målinger med 2 ukers mellomrom ved screening, med gjeldende dose(r) av deres immunsuppressive medisin(er)
• Pasienter trenger ikke ha dokumentert tilbakefall etter fullført innledende behandlingsforløp
• Tillatte samtidige immunsuppressive medisiner vil omfatte:

Azatioprindose lik/eller mindre 100 mg per dag Budesoniddose lik/eller mindre 9 mg per dag Mykofenolatmetil lik/eller mindre 3000 mg per dag Prednison lik/eller mindre enn 30 mg per dag Ursodeoksykolsyre lik/eller mindre enn 1500 mg per dag Prograf lik/eller mindre enn 6 mg per dag

• Pasienter må godta å avstå fra bruk av alkohol og ulovlige rusmidler under deres deltakelse i studieprotokollen
• ALAT- og ASAT-nivåer større enn 2 ganger mindre enn fem ganger øvre grense for normalområdet (referanse) og har ingen kliniske eller laboratoriebevis for leverdekompensasjon (dvs. blodplater ≥ 100 000/mm, total bilirubin ≤ 1,5 × ULN , protrombintid ≤ 1,2 × ULN og albumin ≥ 3,0 g/dL) for inkludering.
• Normal nyrefunksjon bestemt av serumkreatinin

Eksklusjonskriterier

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for inkludering i denne studien. Ingen ytterligere ekskluderinger kan brukes av etterforskeren for å sikre at studiepopulasjonen vil være representativ for alle kvalifiserte pasienter.

• Alle andre former for kronisk leversykdom som ikke er under behandling
• Dekompensert leversykdom definert på grunnlag av en av følgende laboratorieparametre ved screeningsevalueringen: total bilirubin > 1,5 × ULN, protrombintid > 1,2 × ULN, blodplater ≤ 100 000/mm3, eller albumin < 3 g/dL ELLER strøm eller tidligere historie med klinisk leverdekompensasjon (f.eks. ascites, gulsott, encefalopati eller variceal blødning)
• Hemoglobin < 11 g/dL ved screeningsevalueringen
• Serologiske bevis på infeksjon med HIV ved gjennomgang av journalen
• Bevis på hepatocellulært karsinom (dvs. screening av α-fetoprotein > 50 ng/mL eller andre standardmål og ultralyd)
• Pasienter med, eller en historie med klinisk signifikant onkologisk, lunge-, lever-, gastrointestinal, renal, annen kardiovaskulær, hematologisk, metabolsk, endokrin, nevrologisk, immunologisk eller hematologisk sykdom eller enhver annen alvorlig medisinsk lidelse som, etter etterforskerens vurdering, forstyrre pasientbehandling, vurdering eller overholdelse av protokollen eller på annen måte utelukke deres deltakelse i denne studien
• Har mottatt behandling med potensielt hepatotoksiske legemidler innen 3 måneder (90 dager) før dag 1 eller forventes å motta slik behandling i løpet av studien
• Pasienter som forventes å få en endring i sine immunsuppressive terapier i løpet av protokollen
• Pasienter som kan få kjemoterapeutiske midler (f. immunglobuliner og andre immun- eller cytokinbaserte terapier) under studien for enhver annen medisinsk tilstand
• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 5 halveringstider etter registrering, eller innen 30 dager til forventet farmakodynamisk effekt har returnert til baseline, avhengig av hva som er lengst
• Anamnese med overfølsomhet overfor studiemedisin eller hjelpestoffer
• Hepatitt B og C, infeksiøs hepatitt (dokumentert i journalen må kanskje gjentas før påmelding)
• Tuberkulose (dokumentert i journal)
• Primær skleroserende kolangitt, primær biliær kolangitt (dokumentert i journalen og må kanskje gjentas før påmelding)
• Alpha-1 antitrypsinmangel, hemokromatose eller Wilsons sykdom (dokumentert i journalen)