Аутоиммунный гепатит II фазы

Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие. Пациенты с подтвержденным диагнозом АИГ II или II типа на основании Международных критериев диагностики АИГ будут включены в скрининг.

• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет, недетородные
• Женщины должны быть либо:

Постменопауза более двух лет Постменопауза менее двух лет с уровнем ФСГ > 40 мМЕ/мл Подтверждена хирургическая стерильность (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или постгистерэктомия) не менее чем за три месяца до скрининговой оценки или выше в возрасте 40 лет, не хочет больше иметь детей, в настоящее время использует по крайней мере один эффективный метод контроля над рождаемостью на момент скрининга и соглашается использовать два эффективных метода контроля над рождаемостью, начиная с 0-го дня исследования и в течение 42 дней исследования.

• Должен иметь, по мнению исследователя, диагноз АИГ или иметь балл по Международным критериям диагностики АИГ (Приложение 2): Оценка до лечения ≥15 Оценка после лечения ≥17

• Лечение преднизолоном и/или другими пероральными иммунодепрессантами должно быть стабилизировано в течение 6 недель до скрининга для данного исследования.
• Все пациенты с аномальным уровнем АЛТ, подтвержденным двумя измерениями с интервалом в 2 недели при скрининге, с текущими дозами их иммунодепрессантов.
• У пациентов не должно быть документально подтвержденного рецидива после завершения начального курса терапии.
• Разрешенные сопутствующие иммунодепрессанты включают:

Доза азатиоприна равна или меньше 100 мг в день Доза будесонида равна или меньше 9 мг в день Микофенолат метил равна или меньше 3000 мг в день Преднизон равна или меньше 30 мг в день Урсодезоксихолевая кислота равна/или менее 1500 мг в день Програф равен/или менее 6 мг в день

• Пациенты должны согласиться воздерживаться от употребления алкоголя и запрещенных наркотиков во время их участия в протоколе исследования.
• Уровни АЛТ и АСТ более чем в 2 раза ниже верхней границы нормального (референтного) диапазона (ВГН) более чем в 2 раза и не имеют клинических или лабораторных признаков печеночной декомпенсации (т. , протромбиновое время ≤ 1,2 × ВГН и альбумин ≥ 3,0 г/дл) для включения.
• Нормальная функция почек, определяемая по креатинину в сыворотке

Критерий исключения

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, не могут быть включены в это исследование. Исследователь не может применять никаких дополнительных исключений, чтобы гарантировать, что исследуемая популяция будет репрезентативной для всех подходящих пациентов.

• Любые другие формы хронического заболевания печени, не получающие лечения
• Декомпенсированное заболевание печени, определенное на основании любого из следующих лабораторных параметров при скрининговой оценке: общий билирубин > 1,5 × ВГН, протромбиновое время > 1,2 × ВГН, тромбоциты ≤ 100 000/мм3 или альбумин < 3 г/дл ИЛИ текущий или клиническая декомпенсация печени в анамнезе (например, асцит, желтуха, энцефалопатия или кровотечение из варикозно расширенных вен)
• Гемоглобин < 11 г/дл при скрининговой оценке
• Серологические признаки ВИЧ-инфекции при просмотре медицинской карты
• Признаки гепатоцеллюлярной карциномы (т. е. скрининг α-фетопротеина > 50 нг/мл или другие стандартные меры лечения и УЗИ)
• Пациенты с или имеющие в анамнезе клинически значимые онкологические, легочные, печеночные, желудочно-кишечные, почечные, другие сердечно-сосудистые, гематологические, метаболические, эндокринные, неврологические, иммунологические или гематологические заболевания или любые другие серьезные медицинские расстройства, которые, по мнению исследователя, мешать лечению пациента, его оценке или соблюдению протокола или иным образом препятствовать его участию в этом исследовании.
• Получали терапию потенциально гепатотоксичными препаратами в течение 3 месяцев (90 дней) до 1-го дня или ожидают получения такой терапии во время исследования.
• Пациенты, которые, как ожидается, получат изменения в своей иммунодепрессивной терапии во время протокола.
• Пациенты, которые могут получать химиотерапевтические агенты (например, иммуноглобулины и другие иммунные или цитокиновые терапии) во время исследования любого другого заболевания
• Использование других исследуемых препаратов в течение 5 периодов полувыведения с момента включения в исследование или в течение 30 дней до тех пор, пока ожидаемый фармакодинамический эффект не вернется к исходному уровню, в зависимости от того, что дольше.
• Гиперчувствительность к исследуемому препарату или его вспомогательным веществам в анамнезе.
• Гепатит B и C, инфекционный гепатит (задокументированный в медицинской карте, возможно, потребуется повторить до регистрации)
• Туберкулез (задокументировано в медицинской карте)
• Первичный склерозирующий холангит, первичный билиарный холангит (задокументировано в медицинской карте и может потребоваться повторение перед включением в исследование)
• Дефицит альфа-1-антитрипсина, гемохроматоз или болезнь Вильсона (задокументировано в медицинской карте)