Hépatite auto-immune de phase II
Phase II, ouverte, conception adaptative, étude de recherche de doses multiples pour étudier le facteur synthétique de préimplantation (sPIF) chez les patients atteints d'hépatite auto-immune (AIH)
Il s'agit d'une étude de recherche de dose de conception adaptative en ouvert de phase IIa chez des patients masculins et féminins atteints d'hépatite auto-immune (AIH) avec une fonction hépatique compensée actuellement sous traitement standard. Le but de cette étude est d'évaluer la dose de sPIF qui normalise et maintient l'ALT sérique lorsqu'elle est administrée pour 14 doses.
L'hépatite auto-immune est une maladie dans laquelle le système immunitaire du patient produit une réponse immunitaire inappropriée contre son propre foie. Le facteur de préimplantation (PIF) est une substance qui est sécrétée par les fœtus viables pendant la grossesse. Le PIF initie à la fois la tolérance maternelle et prévient la perte/le rejet du fœtus. Le PIF synthétique (sPIF) traduit avec succès les propriétés endogènes du PIF aux troubles immunitaires de la femme enceinte et de la femme non enceinte. Le sPIF s'est avéré efficace dans des modèles précliniques d'auto-immunité et de transplantation. Plus précisément, le sPIF a protégé le foie contre les attaques immunitaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation. Les patients avec un diagnostic confirmé d'AIH de type II ou de type II, sur la base des critères internationaux pour le diagnostic de l'AIH, seront inscrits au dépistage.
- Hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans, en âge de procréer
- Les femmes doivent être soit :
Postménopause depuis plus de deux ans Postménopause depuis moins de deux ans avec un taux de FSH supérieur à 40 mUI/mL Documenté comme chirurgicalement stérile (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou post-hystérectomie) au moins trois mois avant l'évaluation de dépistage Ou être supérieur à 40 ans, ne veut plus d'enfants, utilise actuellement au moins une méthode efficace de contraception au moment du dépistage et accepte d'utiliser deux méthodes efficaces de contraception à partir du jour 0 de l'étude et pendant les 42 jours de l'étude
• Doit avoir, selon le jugement de l'investigateur, le diagnostic d'AIH, ou avoir un score sur les critères internationaux pour le diagnostic d'AIH (annexe 2) de : Score avant le traitement ≥ 15 Score après le traitement ≥ 17
- Le traitement par la prednisone et/ou d'autres médicaments immunosuppresseurs oraux doit être stabilisé pendant 6 semaines avant le dépistage pour cette étude.
- Tous les patients avec un ALT anormal confirmé par deux mesures à 2 semaines d'intervalle lors de la sélection, avec la ou les doses actuelles de leur(s) médicament(s) immunosuppresseur(s)
- Les patients n'ont pas besoin d'avoir une rechute documentée après la fin d'un traitement initial
- Les médicaments immunosuppresseurs concomitants autorisés comprendront :
Dose d'azathioprine égale/ou inférieure à 100 mg par jour Dose de budésonide égale/ou inférieure à 9 mg par jour Mycophénolate métil égal/ou inférieur à 3000 mg par jour Prednisone égale/ou inférieure à 30 mg par jour Acide ursodésoxycholique égal/ou moins de 1500 mg par jour Prograf égal/ou inférieur à 6 mg par jour
- Les patients doivent accepter de s'abstenir de consommer de l'alcool et des drogues illicites pendant leur participation au protocole d'étude
- Niveaux d'ALT et d'AST supérieurs à 2 fois moins de cinq fois la limite supérieure de la plage normale (de référence) (LSN) et n'ont aucune preuve clinique ou de laboratoire de décompensation hépatique (c'est-à-dire plaquettes ≥ 100 000/mm, bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN , temps de Quick ≤ 1,2 × LSN et albumine ≥ 3,0 g/dL) pour l'inclusion.
- Fonction rénale normale déterminée par une créatinine sérique
Critère d'exclusion
Les patients remplissant l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour être inclus dans cette étude. Aucune exclusion supplémentaire ne peut être appliquée par l'investigateur, afin de garantir que la population de l'étude sera représentative de tous les patients éligibles.
- Toute autre forme de maladie hépatique chronique qui n'est pas sous traitement
- Maladie hépatique décompensée définie sur la base de l'un des paramètres de laboratoire suivants lors de l'évaluation de dépistage : bilirubine totale > 1,5 × LSN, temps de prothrombine > 1,2 × LSN, plaquettes ≤ 100 000/mm3 ou albumine < 3 g/dL OU actuelle ou antécédents de décompensation hépatique clinique (p. ex., ascite, ictère, encéphalopathie ou hémorragie variqueuse)
- Hémoglobine < 11 g/dL lors de l'évaluation de dépistage
- Preuve sérologique d'infection par le VIH après examen du dossier médical
- Preuve de carcinome hépatocellulaire (c.-à-d. dépistage de l'α-foetoprotéine > 50 ng/mL ou autre norme de mesure de soins et échographie)
- Patients atteints ou ayant des antécédents de maladie oncologique, pulmonaire, hépatique, gastro-intestinale, rénale, d'autres maladies cardiovasculaires, hématologiques, métaboliques, endocriniennes, neurologiques, immunologiques ou hématologiques cliniquement significatives ou de tout autre trouble médical majeur qui, de l'avis de l'investigateur, interférer avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole du patient ou devrait autrement empêcher sa participation à cet essai
- Avoir reçu un traitement avec des médicaments potentiellement hépatotoxiques dans les 3 mois (90 jours) avant le jour 1 ou devrait recevoir un tel traitement pendant l'étude
- Patients dont on s'attend à ce qu'ils reçoivent une modification de leurs thérapies immunosuppressives au cours du protocole
- Les patients susceptibles de recevoir des agents chimiothérapeutiques (par ex. immunoglobulines et autres thérapies à base d'immuno ou de cytokines) pendant l'étude pour toute autre condition médicale
- Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 5 demi-vies suivant l'inscription, ou dans les 30 jours jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique attendu soit revenu à la ligne de base, selon la période la plus longue
- Antécédents d'hypersensibilité au médicament à l'étude ou à ses excipients
- Hépatite B et C, hépatite infectieuse (documentée dans le dossier médical peut devoir être répétée avant l'inscription)
- Tuberculose (documentée dans le dossier médical)
- Cholangite sclérosante primitive, cholangite biliaire primitive (documentée dans le dossier médical et peut devoir être répétée avant l'inscription)
- Déficit en alpha-1 antitrypsine, hémochromatose ou maladie de Wilson (documenté dans le dossier médical)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: sPIF 1 mg/kg (dose initiale)
Les patients recevront une dose initiale de sPIF 1mg/kg (n = 10/cohorte) pendant 14 jours évaluant l'innocuité, la tolérabilité et la réponse clinique en fonction de l'effet sur les niveaux d'ALT
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peptide
Autres noms:
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Expérimental: ISPs 2 mg/kg
Les patients recevront une dose de 2 mg/kg de sPIF pendant 14 jours pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la réponse clinique en fonction de l'effet sur les taux d'ALT.
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peptide
Autres noms:
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Expérimental: ISPs 3 mg/kg
Les patients recevront une dose initiale de sPIF de 3 mg/kg (n = 10/cohorte) pendant 14 jours pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la réponse clinique en fonction de l'effet sur les taux d'ALT
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peptide
Autres noms:
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Expérimental: ISPs 4 mg/kg
Les patients recevront une dose initiale de sPIF de 4 mg/kg (n = 10/cohorte) pendant 14 jours pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la réponse clinique en fonction de l'effet sur les taux d'ALT
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peptide
Autres noms:
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Expérimental: ISPs 5 mg/kg
Les patients recevront une dose initiale de sPIF de 5 mg/kg (n = 10/cohorte) pendant 14 jours pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la réponse clinique en fonction de l'effet sur les taux d'ALT.
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peptide
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de multiples doses croissantes administrées par voie sous-cutanée de sPIF chez les patients atteints d'hépatite auto-immune (AIH) en mesurant les changements d'ALT
Délai: 12 semaines
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Changement d'ALT de la ligne de base à la plage normale
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12 semaines
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Évaluer la pharmacocinétique des niveaux de sPIF dans la circulation après plusieurs doses ascendantes administrées par voie sous-cutanée de sPIF en normalisant les enzymes hépatiques, les immunoglobulines et les taux de bilirubine
Délai: 12 semaines
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taux normalisés d'AST, d'ALP, de GGT, d'IgG et de bilirubine
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12 semaines
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'augmentation de la dose de sPIF et de la durée du traitement sans EIG supérieur au grade 3
Délai: 12 semaines
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Aucun SAE > Grade 3 observé
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12 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer la proportion de patients obtenant une rémission totale en normalisant les taux sériques d'ALT
Délai: 12 semaines
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Normalisation des taux sériques d'ALT (Hommes <45U/L et femmes <30 U/L)
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12 semaines
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Déterminer la proportion de patients obtenant une rémission partielle en observant des niveaux d'ALT supérieurs à 1 mais inférieurs à 2 la limite supérieure de la normale
Délai: 12 semaines
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Niveaux d'ALT > 1x LSN et <2x LSN
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: eytan barnea, MD, BioIncept LLC
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- sPIF-US-AIH-002
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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