Epatite autoimmune di fase II

Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione. I pazienti con una diagnosi confermata di AIH di tipo II o di tipo II, sulla base dei criteri internazionali per la diagnosi di AIH, saranno arruolati allo screening.

• Maschi e femmine di età compresa tra 18 e 75 anni, in età fertile
• Le femmine devono essere:

In postmenopausa da più di due anni In postmenopausa da meno di due anni con un livello di FSH maggiore di > 40 mIU/mL Documentato come chirurgicamente sterile (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o post-isterectomia) almeno tre mesi prima della valutazione di screening O essere maggiore di 40 anni, non desidera altri figli, utilizza attualmente almeno un metodo efficace di controllo delle nascite al momento dello screening e accetta di utilizzare due metodi efficaci di controllo delle nascite a partire dal giorno 0 dello studio e per tutta la durata di 42 giorni dello studio

• Deve avere, a giudizio dello sperimentatore, la diagnosi di AIH o avere un punteggio sui criteri internazionali per la diagnosi di AIH (Appendice 2) di: Punteggio pretrattamento ≥15 Punteggio post-trattamento ≥17

• Il trattamento con prednisone e/o altri farmaci immunosoppressori orali deve essere stabilizzato per 6 settimane prima dello screening per questo studio.
• Tutti i pazienti con valori di ALT anormali confermati da due misurazioni a distanza di 2 settimane allo screening, con la/e dose/i attuale/i del/i farmaco/i immunosoppressore/i
• I pazienti non devono avere una ricaduta documentata dopo il completamento di un ciclo iniziale di terapia
• I farmaci immunosoppressori concomitanti consentiti includeranno:

Azatioprina dose uguale/o inferiore a 100 mg al giorno Budesonide dose uguale/o inferiore a 9 mg al giorno Micofenolato metile uguale/o inferiore a 3000 mg al giorno Prednisone uguale/o inferiore a 30 mg al giorno Acido ursodesossicolico uguale/o meno di 1500 mg al giorno Prograf pari a/o meno di 6 mg al giorno

• I pazienti devono accettare di astenersi dall'uso di alcol e droghe illecite durante la loro partecipazione al protocollo di studio
• Livelli di ALT e AST superiori a 2 volte inferiori a cinque volte il limite superiore dell'intervallo normale (di riferimento) (ULN) e nessuna evidenza clinica o di laboratorio di scompenso epatico (ovvero piastrine ≥ 100.000/mm³, bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN , tempo di protrombina ≤ 1,2 × ULN e albumina ≥ 3,0 g/dL) per l'inclusione.
• Funzionalità renale normale determinata da una creatinina sierica

Criteri di esclusione

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri non sono idonei per l'inclusione in questo studio. Nessuna esclusione aggiuntiva può essere applicata dallo sperimentatore, per garantire che la popolazione dello studio sia rappresentativa di tutti i pazienti idonei.

• Qualsiasi altra forma di malattia epatica cronica che non è in trattamento
• Malattia epatica scompensata definita sulla base di uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio alla valutazione di screening: bilirubina totale > 1,5 × ULN, tempo di protrombina > 1,2 × ULN, piastrine ≤ 100.000/mm3 o albumina < 3 g/dL O corrente o storia precedente di scompenso epatico clinico (ad es. ascite, ittero, encefalopatia o emorragia da varici)
• Emoglobina < 11 g/dL alla valutazione di screening
• Evidenza sierologica di infezione da HIV al momento della revisione della cartella clinica
• Evidenza di carcinoma epatocellulare (es. screening di α-fetoproteina > 50 ng/mL o altra misura standard di cura ed ecografia)
• Pazienti con o con una storia di malattia oncologica, polmonare, epatica, gastrointestinale, renale, cardiovascolare, ematologica, metabolica, endocrina, neurologica, immunologica o ematologica clinicamente significativa o qualsiasi altro disturbo medico importante che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe interferire con il trattamento del paziente, la valutazione o la conformità con il protocollo o dovrebbe altrimenti precludere la loro partecipazione a questo studio
• Hanno ricevuto una terapia con farmaci potenzialmente epatotossici entro 3 mesi (90 giorni) prima del giorno 1 o si prevede che riceveranno tale terapia durante lo studio
• Pazienti che dovrebbero ricevere un cambiamento nelle loro terapie immunosoppressive durante il protocollo
• Pazienti che possono ricevere agenti chemioterapici (ad es. immunoglobuline e altre terapie a base di immuno o citochine) durante lo studio per qualsiasi altra condizione medica
• Uso di altri farmaci sperimentali entro 5 emivite dall'arruolamento o entro 30 giorni fino a quando l'effetto farmacodinamico atteso non è tornato al basale, a seconda di quale sia il periodo più lungo
• Storia di ipersensibilità al farmaco in studio o ai suoi eccipienti
• Epatite B e C, epatite infettiva (documentata nella cartella clinica potrebbe essere necessario ripetere prima dell'iscrizione)
• Tubercolosi (documentata nella cartella clinica)
• Colangite sclerosante primitiva, colangite biliare primitiva (documentata nella cartella clinica e potrebbe essere necessario ripetere prima dell'arruolamento)
• Carenza di alfa-1 antitripsina, emocromatosi o malattia di Wilson (documentata nella cartella clinica)