Autoimmunologiczne zapalenie wątroby II fazy

Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę. Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem AIH typu II lub typu II, w oparciu o Międzynarodowe Kryteria Rozpoznania AIH, zostaną włączeni do badań przesiewowych.

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat, nieposiadający zdolności rozrodczych
• Kobiety muszą być albo:

Po menopauzie dłużej niż dwa lata Po menopauzie krócej niż dwa lata z poziomem FSH większym niż 40 mIU/ml Udokumentowana sterylność chirurgiczna (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub stan po histerektomii) co najmniej trzy miesiące przed oceną przesiewową Lub być większa niż wiek 40 lat, nie chce mieć więcej dzieci, stosuje obecnie co najmniej jedną skuteczną metodę antykoncepcji w momencie badania przesiewowego i wyraża zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji począwszy od dnia badania 0 i przez 42 dni trwania badania

• Musi mieć w ocenie badacza rozpoznanie AIH lub wynik w Międzynarodowych Kryteriach Rozpoznania AIH (Załącznik 2): Wynik przed leczeniem ≥15 Wynik po leczeniu ≥17

• Leczenie prednizonem i/lub innymi doustnymi lekami immunosupresyjnymi musi być ustabilizowane przez 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Wszyscy pacjenci z nieprawidłową aktywnością AlAT potwierdzoną dwoma pomiarami w odstępie 2 tygodni podczas badania przesiewowego, z obecną dawką (dawkami) leków immunosupresyjnych
• Pacjenci nie muszą mieć udokumentowanego nawrotu choroby po zakończeniu wstępnego cyklu terapii
• Dozwolone jednocześnie leki immunosupresyjne obejmują:

Dawka azatiopryny równa/lub mniejsza niż 100 mg na dobę Dawka budezonidu równa/lub mniejsza 9 mg na dobę Mykofenolan metylu równa/lub mniejsza 3000 mg na dobę Prednizon równa/lub mniejsza niż 30 mg na dobę Kwas ursodeoksycholowy równy/lub mniej niż 1500 mg na dobę Prograf równa lub mniejsza niż 6 mg na dobę

• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od spożywania alkoholu i narkotyków podczas udziału w protokole badania
• Poziomy ALT i AST ponad 2-krotnie mniejsze niż pięciokrotność górnej granicy normy (GGN) i brak klinicznych lub laboratoryjnych dowodów na dekompensację czynności wątroby (tj. płytki krwi ≥ 100 000/mm3, bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN) , czas protrombinowy ≤ 1,2 × GGN i albumina ≥ 3,0 g/dl) do włączenia.
• Prawidłowa czynność nerek określona na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy

Kryteria wyłączenia

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do włączenia do tego badania. Badacz nie może zastosować żadnych dodatkowych wyłączeń, aby zapewnić, że badana populacja będzie reprezentatywna dla wszystkich kwalifikujących się pacjentów.

• Wszelkie inne formy przewlekłej choroby wątroby, która nie jest leczona
• Niewyrównana choroba wątroby zdefiniowana na podstawie któregokolwiek z następujących parametrów laboratoryjnych podczas oceny przesiewowej: bilirubina całkowita > 1,5 × GGN, czas protrombinowy > 1,2 × GGN, liczba płytek krwi ≤ 100 000/mm3 lub albumina < 3 g/dL LUB prąd lub wcześniejsza historia klinicznej dekompensacji czynności wątroby (np. wodobrzusze, żółtaczka, encefalopatia lub krwotok z żylaków)
• Hemoglobina < 11 g/dl w ocenie przesiewowej
• Serologiczne dowody zakażenia wirusem HIV po zapoznaniu się z dokumentacją medyczną
• Dowody raka wątrobowokomórkowego (tj. badanie przesiewowe α-fetoproteiny > 50 ng/ml lub inny standardowy pomiar i badanie ultrasonograficzne)
• Pacjenci z lub w wywiadzie klinicznie istotna choroba onkologiczna, płucna, wątrobowa, żołądkowo-jelitowa, nerkowa, inna sercowo-naczyniowa, hematologiczna, metaboliczna, endokrynologiczna, neurologiczna, immunologiczna lub hematologiczna lub jakiekolwiek inne poważne zaburzenie medyczne, które w ocenie badacza mogłoby kolidować z leczeniem pacjenta, oceną lub przestrzeganiem protokołu lub w inny sposób wykluczać ich udział w tym badaniu
• Otrzymali terapię potencjalnie hepatotoksycznymi lekami w ciągu 3 miesięcy (90 dni) przed dniem 1 lub oczekuje się, że otrzymają taką terapię podczas badania
• Pacjenci, u których oczekuje się zmiany leczenia immunosupresyjnego w trakcie protokołu
• Pacjenci, którzy mogą otrzymywać chemioterapeutyki (np. immunoglobulinami i innymi terapiami opartymi na immunoglobulinach lub cytokinach) podczas badania w przypadku jakiegokolwiek innego schorzenia
• Stosowanie innych badanych leków w ciągu 5 okresów półtrwania od włączenia do badania lub w ciągu 30 dni do powrotu oczekiwanego efektu farmakodynamicznego do wartości początkowej, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
• Historia nadwrażliwości na badany lek lub jego substancje pomocnicze
• Wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, zakaźne zapalenie wątroby (udokumentowane w dokumentacji medycznej może wymagać powtórzenia przed włączeniem)
• Gruźlica (udokumentowana w dokumentacji medycznej)
• Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, pierwotne zapalenie dróg żółciowych (udokumentowane w dokumentacji medycznej i może wymagać powtórzenia przed włączeniem)
• Niedobór alfa-1 antytrypsyny, hemochromatoza lub choroba Wilsona (udokumentowana w dokumentacji medycznej)