Vaiheen II autoimmuunihepatiitti
Vaihe II, avoin etiketti, mukautuva suunnittelu, usean annoksen etsintätutkimus synteettisen preimplantaatiotekijän (sPIF) tutkimiseksi potilailla, joilla on autoimmuunihepatiitti (AIH)
Tämä on faasin IIa avoin adaptiivinen suunnittelun annoslöydöstutkimus mies- ja naispotilailla, joilla on autoimmuunihepatiitti (AIH), joilla on kompensoitu maksan toiminta tällä hetkellä normaalihoidossa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida sPIF-annosta, joka normalisoi ja ylläpitää seerumin ALT-arvoa, kun sitä annetaan 14 annosta.
Autoimmuunihepatiitti on sairaus, jossa potilaan immuunijärjestelmä tuottaa sopimattoman immuunivasteen omaa maksaa vastaan. Preimplantaatiotekijä (PIF) on aine, jota elinkykyiset sikiöt erittävät raskauden aikana. PIF käynnistää sekä äidin toleranssin, joka estää sikiön menetyksen/hylkäämisen. Synteettinen PIF (sPIF) kääntää onnistuneesti PIF:n endogeeniset ominaisuudet raskaana olevien ja ei-raskaana olevien immuunihäiriöiksi. sPIF:n havaittiin olevan tehokas autoimmuniteetin ja transplantaation prekliinisissä malleissa. Erityisesti sPIF suojasi maksaa immuunihyökkäykseltä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Ennen arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus. Potilaat, joilla on vahvistettu AIH-diagnoosi joko tyypin II tai tyypin II kansainvälisten AIH-diagnoosin kriteerien perusteella, otetaan mukaan seulontaan.
- 18-75-vuotiaat miehet ja naiset, jotka eivät ole raskaana
- Naisten tulee olla joko:
Postmenopausaalisesti yli kaksi vuotta Postmenopausaalisesti alle kaksi vuotta FSH-tasolla yli 40 mIU/ml Dokumentoitu kirurgisesti steriiliksi (kahdenpuoleinen munanjohdinligaatio, molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto) vähintään kolme kuukautta ennen seulontaarviointia Tai olla suurempi kuin 40-vuotias, ei halua lisää lapsia, käyttää tällä hetkellä vähintään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnan aikana ja suostuu käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuspäivästä 0 alkaen ja tutkimuksen 42 päivän ajan
• Täytyy olla tutkijan harkinnan mukaan AIH-diagnoosi tai pisteet AIH:n diagnosoimisen kansainvälisessä kriteerissä (liite 2): Esikäsittelypisteet ≥15 Hoidon jälkeiset pisteet ≥17
- Hoito prednisonilla ja/tai muilla suun kautta otetuilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä on stabiloitava 6 viikon ajan ennen tämän tutkimuksen seulontaa.
- Kaikki potilaat, joilla on poikkeava ALT-arvo, joka on vahvistettu kahdella mittauksella 2 viikon välein seulonnassa, heidän immunosuppressanttilääkkeensä nykyisellä annoksella
- Potilailla ei tarvitse olla dokumentoitua uusiutumista ensimmäisen hoitojakson jälkeen
- Sallittuja samanaikaisia immunosuppressiivisia lääkkeitä ovat:
Atsatiopriiniannos 100 mg/vrk Budesonidiannos 9 mg/vrk Mykofenolaattimetyyli yhtä/tai vähemmän 3000 mg/vrk Prednisoni 30 mg/vrk Ursodeoksikoolihappo yhtä suuri/tai alle 1500 mg päivässä Prograf vastaa/tai alle 6 mg päivässä
- Potilaiden tulee suostua pidättymään alkoholin ja laittomien huumeiden käytöstä osallistuessaan tutkimusprotokollaan
- ALT- ja AST-arvot ovat yli 2 kertaa pienemmät kuin viisi kertaa normaalin (viite)alueen yläraja (ULN), eikä niillä ole kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia maksan vajaatoiminnasta (eli verihiutaleet ≥ 100 000/mm, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN , protrombiiniaika ≤ 1,2 × ULN ja albumiini ≥ 3,0 g/dl) sisällyttämistä varten.
- Normaali munuaisten toiminta seerumin kreatiniiniarvon perusteella
Poissulkemiskriteerit
Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen. Tutkija ei saa soveltaa ylimääräisiä poissulkemisia varmistaakseen, että tutkimuspopulaatio edustaa kaikkia kelvollisia potilaita.
- Kaikki muut kroonisen maksasairauden muodot, joita ei hoideta
- Dekompensoitunut maksasairaus, joka on määritelty jonkin seuraavista laboratorioparametreista seulontaarvioinnissa: kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN, protrombiiniaika > 1,2 × ULN, verihiutaleet ≤ 100 000/mm3 tai albumiini < 3 g/dl TAI nykyinen tai aiempi kliininen maksan vajaatoiminta (esim. askites, keltaisuus, enkefalopatia tai suonikohjujen verenvuoto)
- Hemoglobiini < 11 g/dl seulontaarvioinnissa
- Serologiset todisteet HIV-tartunnasta potilaskertomusta tarkasteltaessa
- Todisteet hepatosellulaarisesta karsinoomasta (eli α-fetoproteiinin seulonta > 50 ng/ml tai muu hoidon standardi ja ultraääni)
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä onkologinen, keuhko-, maksa-, maha-suolikanavan, munuaisten, muu sydän- ja verisuoni-, hematologinen, aineenvaihdunta-, endokriininen, neurologinen, immunologinen tai hematologinen sairaus tai mikä tahansa muu merkittävä lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan arvion mukaan häiritä potilaan hoitoa, arviointia tai tutkimussuunnitelman noudattamista tai sen pitäisi muuten estää heidän osallistumistaan tähän tutkimukseen
- olet saanut hoitoa mahdollisesti maksatoksisilla lääkkeillä 3 kuukauden (90 päivän) sisällä ennen päivää 1 tai heidän odotetaan saavan tällaista hoitoa tutkimuksen aikana
- Potilaat, joiden immunosuppressanttihoitoon odotetaan tulevan muutos protokollan aikana
- Potilaat, jotka voivat saada kemoterapeuttisia aineita (esim. immunoglobuliinit ja muut immuuni- tai sytokiinipohjaiset hoidot) tutkimuksen aikana minkä tahansa muun sairauden vuoksi
- Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 5 puoliintumisajan kuluessa rekisteröinnistä tai 30 päivän kuluessa, kunnes odotettu farmakodynaaminen vaikutus on palannut lähtötasolle sen mukaan kumpi on pidempi
- Aiempi yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille
- B- ja C-hepatiitti, tarttuva hepatiitti (dokumentoitu sairauskertomukseen, ehkä joudutaan toistamaan ennen ilmoittautumista)
- Tuberkuloosi (dokumentoitu sairauskertomuksessa)
- Primaarinen sklerosoiva kolangiitti, primaarinen sapen kolangiitti (dokumentoitu sairauskertomuksessa ja saattaa olla tarpeen toistaa ennen ilmoittautumista)
- Alfa-1-antitrypsiinin puutos, hemokromatoosi tai Wilsonin tauti (dokumentoitu sairauskertomuksessa)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: sPIF 1 mg/kg (aloitusannos)
Potilaille annetaan aloitusannos sPIF 1 mg/kg (n=10/kohortti) 14 päivän ajan turvallisuuden, siedettävyyden ja kliinisen vasteen arvioimiseksi ALAT-tasoihin kohdistuvan vaikutuksen perusteella.
|
peptidi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: sPIF 2 mg/kg
Potilaille annetaan sPIF-annos 2 mg/kg 14 päivän ajan turvallisuuden, siedettävyyden ja kliinisen vasteen arvioimiseksi ALAT-tasoihin kohdistuvan vaikutuksen perusteella.
|
peptidi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: sPIF 3 mg/kg
Potilaille annetaan aloitusannos sPIF 3 mg/kg (n=10/kohortti) 14 päivän ajan turvallisuuden, siedettävyyden ja kliinisen vasteen arvioimiseksi ALAT-tasoihin kohdistuvan vaikutuksen perusteella.
|
peptidi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: sPIF 4 mg/kg
Potilaille annetaan aloitusannos sPIF 4 mg/kg (n=10/kohortti) 14 päivän ajan turvallisuuden, siedettävyyden ja kliinisen vasteen arvioimiseksi ALAT-tasoihin kohdistuvan vaikutuksen perusteella.
|
peptidi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: sPIF 5 mg/kg
Potilaille annetaan aloitusannos sPIF 5 mg/kg (n = 10/kohortti) 14 päivän ajan turvallisuuden, siedettävyyden ja kliinisen vasteen arvioimiseksi ALAT-tasoihin kohdistuvan vaikutuksen perusteella.
|
peptidi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi useiden nousevien, ihon alle annettujen sPIF-annosten turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on autoimmuunihepatiitti (AIH) mittaamalla muutoksia ALT-arvossa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
ALAT-arvon muutos lähtötasosta normaalille alueelle
|
12 viikkoa
|
|
Arvioi verenkierron sPIF-tasojen farmakokinetiikka useiden nousevien, ihon alle annettujen sPIF-annosten jälkeen normalisoimalla maksaentsyymi-, immunoglobuliini- ja bilirubiinitasot
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
AST-, ALP-, GGT-, IgG- ja bilirubiinitasot normalisoituivat
|
12 viikkoa
|
|
Arvioi lisääntyneen sPIF-annoksen ja hoidon keston turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdenkään asteen 3 korkeamman SAE:n toimesta.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ei havaittu SAE > Grade 3
|
12 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen remission normalisoimalla seerumin ALT-tasot
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Seerumin ALT-tasojen normalisoituminen (miehet <45 U/l ja naiset <30 U/l)
|
12 viikkoa
|
|
Määritä potilaiden osuus, jotka saavuttavat osittaisen remission tarkkailemalla ALT-tasoja, jotka ovat yli 1 mutta alle 2 normaalin ylärajaa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
ALT-tasot > 1x ULN ja <2x ULN
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: eytan barnea, MD, BioIncept LLC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- sPIF-US-AIH-002
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .