Autoimunitní hepatitida fáze II

Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas. Do screeningu budou zařazeni pacienti s potvrzenou diagnózou AIH typu II nebo typu II na základě Mezinárodních kritérií pro diagnostiku AIH.

• Muži a ženy ve věku od 18 do 75 let, s nedětským potenciálem
• Ženy musí být buď:

Postmenopauza po dobu delší než dva roky Postmenopauza po dobu kratší než dva roky s hladinou FSH vyšší > 40 mIU/ml Zdokumentováno jako chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo post-hysterektomie) alespoň tři měsíce před screeningovým hodnocením Nebo je vyšší než věk 40 let, nechce více dětí, v současné době používá alespoň jednu účinnou metodu antikoncepce v době screeningu a souhlasí s použitím dvou účinných metod antikoncepce počínaje 0. dnem studie a po dobu 42 dnů trvání studie

• Podle úsudku zkoušejícího musí mít diagnózu AIH nebo mít skóre podle Mezinárodních kritérií pro diagnostiku AIH (Příloha 2): Skóre před léčbou ≥15 Skóre po léčbě ≥17

• Léčba prednisonem a/nebo jiným perorálním imunosupresivním lékem (léky) musí být stabilizována po dobu 6 týdnů před screeningem pro tuto studii.
• Všichni pacienti s abnormální ALT potvrzenou dvěma měřeními s odstupem 2 týdnů při screeningu, se současnou dávkou (dávkami) jejich imunosupresivních léků.
• Pacienti nemusí mít zdokumentovaný relaps po dokončení úvodního cyklu terapie
• Povolené souběžné imunosupresivní léky zahrnují:

Dávka azathioprinu rovná/nebo méně 100 mg denně Budesonid rovná/nebo méně 9 mg denně Mykofenolát metil rovná/nebo méně 3000 mg denně Prednison rovná/nebo méně než 30 mg denně Kyselina ursodeoxycholová rovná/nebo méně než 1 500 mg denně Prograf rovných/nebo méně než 6 mg denně

• Pacienti musí souhlasit s tím, že se během účasti na protokolu studie zdrží alkoholu a nezákonných drog
• Hladiny ALT a AST vyšší než 2krát menší než pětinásobek horní hranice normálního (referenčního) rozmezí (ULN) a nemají žádné klinické ani laboratorní známky jaterní dekompenzace (tj. krevní destičky ≥ 100 000/mm, celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN protrombinový čas ≤ 1,2 × ULN a albumin ≥ 3,0 g/dl) pro zařazení.
• Normální funkce ledvin stanovená sérovým kreatininem

Kritéria vyloučení

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí pro zařazení do této studie. Zkoušející nesmí použít žádná další vyloučení, aby bylo zajištěno, že studovaná populace bude reprezentativní pro všechny vhodné pacienty.

• Jakékoli jiné formy chronického onemocnění jater, které se neléčí
• Dekompenzované onemocnění jater definované na základě kteréhokoli z následujících laboratorních parametrů při screeningovém vyhodnocení: celkový bilirubin > 1,5 × ULN, protrombinový čas > 1,2 × ULN, krevní destičky ≤ 100 000/mm3 nebo albumin < 3 g/dl NEBO aktuální nebo předchozí anamnéza klinické jaterní dekompenzace (např. ascites, žloutenka, encefalopatie nebo varixové krvácení)
• Hemoglobin < 11 g/dl při screeningovém hodnocení
• Sérologický důkaz infekce HIV po kontrole lékařského záznamu
• Důkaz hepatocelulárního karcinomu (tj. screening α-fetoproteinu > 50 ng/ml nebo jiné standardní opatření péče a ultrazvuk)
• Pacienti s nebo v anamnéze klinicky významným onkologickým, plicním, jaterním, gastrointestinálním, renálním, jiným kardiovaskulárním, hematologickým, metabolickým, endokrinním, neurologickým, imunologickým nebo hematologickým onemocněním nebo jakoukoli jinou závažnou zdravotní poruchou, která by podle úsudku zkoušejícího mohla zasahovat do léčby pacienta, hodnocení nebo dodržování protokolu nebo by jinak mělo bránit jejich účasti v této studii
• dostávali léčbu potenciálně hepatotoxickými léky během 3 měsíců (90 dnů) před 1. dnem nebo se očekává, že takovou léčbu během studie podstoupí
• Pacienti, u kterých se očekává, že během protokolu dostanou změnu v imunosupresivní léčbě
• Pacienti, kteří mohou dostávat chemoterapeutika (např. imunoglobuliny a jiné terapie založené na imunitě nebo cytokinech) během studie pro jakýkoli jiný zdravotní stav
• Užívání jiných hodnocených léků do 5 poločasů od zařazení do studie nebo do 30 dnů, dokud se očekávaný farmakodynamický účinek nevrátí na výchozí hodnotu, podle toho, co je delší
• Anamnéza přecitlivělosti na studovaný lék nebo jeho pomocné látky
• Hepatitida B a C, infekční hepatitida (zdokumentováno v lékařském záznamu může být nutné opakovat před zápisem)
• Tuberkulóza (dokumentováno v lékařském záznamu)
• Primární sklerotizující cholangitida, primární biliární cholangitida (dokumentováno v lékařském záznamu a může být nutné opakovat před zařazením)
• Nedostatek alfa-1 antitrypsinu, hemochromatóza nebo Wilsonova choroba (dokumentováno v lékařském záznamu)