Fas II Autoimmun Hepatit

Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs. Patienter med en bekräftad diagnos av AIH antingen typ II eller typ II, baserat på de internationella kriterierna för diagnos av AIH, kommer att registreras vid screening.

• Hanar och kvinnor i åldrarna 18 till 75 år, som inte är fertila
• Kvinnor måste vara antingen:

Postmenopausal i mer än två år Postmenopausal i mindre än två år med en FSH-nivå högre > 40mIU/mL Dokumenterad som kirurgiskt steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller post-hysterektomi) minst tre månader före screeningutvärderingen Eller vara större än 40 år, vill inte ha fler barn, använder för närvarande minst en effektiv preventivmetod vid tidpunkten för screening och går med på att använda två effektiva preventivmetoder från och med studiedag 0 och under studiens 42 dagars varaktighet

• Måste, enligt utredarens bedömning, ha diagnosen AIH, eller ha en poäng på de internationella kriterierna för diagnos av AIH (bilaga 2) av: Förbehandlingspoäng ≥15 Post-treatment-poäng på ≥17

• Behandling med prednison och/eller andra orala, immunsuppressiva läkemedel måste stabiliseras i 6 veckor innan screening för denna studie.
• Alla patienter med onormal ALAT bekräftad genom två mätningar med två veckors mellanrum vid screening, med nuvarande dos(er) av deras immunsuppressiva läkemedel(er)
• Patienter behöver inte ha ett dokumenterat återfall efter avslutad inledande behandlingskur
• Tillåtna samtidiga immunsuppressiva läkemedel inkluderar:

Azatioprindos lika med/eller mindre 100 mg per dag Budesoniddos lika med/eller mindre 9 mg per dag Mykofenolatmetil lika med/eller mindre 3000 mg per dag Prednison lika med/eller mindre än 30 mg per dag Ursodeoxicholsyra lika med/eller mindre än 1500 mg per dag Prograf lika med/eller mindre än 6 mg per dag

• Patienter måste gå med på att avstå från användning av alkohol och olagliga droger under sitt deltagande i studieprotokollet
• ALAT- och ASAT-nivåer som är högre än 2 gånger mindre än fem gånger den övre gränsen för det normala (referens)intervallet (ULN) och har inga kliniska eller laboratoriemässiga bevis för leverdekompensation (dvs. trombocyter ≥ 100 000/mm, totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN protrombintid ≤ 1,2 × ULN och albumin ≥ 3,0 g/dL) för inkludering.
• Normal njurfunktion som bestäms av ett serumkreatinin

Exklusions kriterier

Patienter som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för inkludering i denna studie. Inga ytterligare undantag får tillämpas av utredaren för att säkerställa att studiepopulationen kommer att vara representativ för alla kvalificerade patienter.

• Alla andra former av kronisk leversjukdom som inte är under behandling
• Dekompenserad leversjukdom definierad på basis av någon av följande laboratorieparametrar vid screeningutvärderingen: totalt bilirubin > 1,5 × ULN, protrombintid > 1,2 × ULN, trombocyter ≤ 100 000/mm3, eller albumin < 3 g/dL ELLER ström eller tidigare anamnes på klinisk leverdekompensation (t.ex. ascites, gulsot, encefalopati eller variceal blödning)
• Hemoglobin < 11 g/dL vid screeningutvärderingen
• Serologiska bevis på infektion med HIV vid genomgång av journalen
• Bevis på hepatocellulärt karcinom (d.v.s. screening av α-fetoprotein > 50 ng/ml eller annan standardvårdsåtgärd och ultraljud)
• Patienter med, eller en historia av kliniskt signifikant onkologisk, pulmonell, lever, gastrointestinal, renal, annan kardiovaskulär, hematologisk, metabolisk, endokrin, neurologisk, immunologisk eller hematologisk sjukdom eller någon annan allvarlig medicinsk störning som, enligt utredarens bedömning, skulle störa patientens behandling, bedömning eller efterlevnad av protokollet eller på annat sätt hindra deras deltagande i denna prövning
• Har fått behandling med potentiellt hepatotoxiska läkemedel inom 3 månader (90 dagar) före dag 1 eller förväntas få sådan behandling under studien
• Patienter som förväntas få en förändring i sina immunsuppressiva terapier under protokollet
• Patienter som kan få kemoterapeutiska medel (t. immunglobuliner och andra immun- eller cytokinbaserade terapier) under studien för alla andra medicinska tillstånd
• Användning av andra prövningsläkemedel inom 5 halveringstider efter inskrivningen, eller inom 30 dagar tills den förväntade farmakodynamiska effekten har återgått till baslinjen, beroende på vilket som är längst
• Historik med överkänslighet mot studieläkemedlet eller dess hjälpämnen
• Hepatit B och C, infektiös hepatit (dokumenterad i journalen kan behöva upprepas innan inskrivning)
• Tuberkulos (dokumenterat i journalen)
• Primär skleroserande kolangit, primär biliär kolangit (dokumenterad i journalen och kan behöva upprepas innan inskrivning)
• Alpha-1 antitrypsinbrist, hemokromatos eller Wilsons sjukdom (dokumenterad i journalen)