青年期および若年成人女性集団におけるダピビリンおよび経口エムトリシタビン/テノホビルジソプロキシルフマル酸塩を含む膣マトリックスリングの安全性とその遵守の評価
思春期および若年成人女性集団におけるダピビリンおよび経口エムトリシタビン/テノホビルジソプロキシルフマル酸塩を含む膣マトリックスリングの安全性とその遵守を評価する第2a相クロスオーバー試験
調査の概要
詳細な説明
この研究では、青年期および若年成人女性を対象に、ダピビリンと経口エムトリシタビン/テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（FTC/TDF）を含む膣マトリックスリング（VR）の安全性とアドヒアランスを評価します。
この研究には、16歳から21歳までの健康でHIVに感染していない青年期および若年成人女性が登録される。 参加者は、ダピビリン25mgを含むVR1錠を24週間毎月挿入し、200mg FTC/300mg TDF経口錠1錠を24週間毎日服用するという2つの配列のうちの1つにランダムに割り当てられる。 2 つの研究製品使用期間のランダム化されたシーケンスを完了した後、参加者は試験の最後の 24 週間に使用する 2 つの研究製品の中から選択します。 参加者は、3 回目の製品使用期間中に、研究製品のいずれかを選択することも、どちらも選択しないこともできます。 この研究には、参加者あたり約 76 週間の追跡調査が含まれます。
参加者は毎月の研究訪問に参加します。これには行動評価/カウンセリングが含まれる場合があります。身体検査および骨盤検査。血液、尿、骨盤サンプルの採取。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 登録時の年齢は 16 歳から 21 歳まで (両端を含む)、サイトの標準操作手順 (SOP) ごとに検証されています。
- インフォームド・コンセントを提供する能力および意欲があり、法定同意年齢に達していない場合は、インフォームド・コンセントを提供し、MTN-034 (サイト SOP に指定されているとおり) の検査および登録のために親または保護者の許可/同意を得ることができます。
- サイト SOP で定義されている適切なロケーター情報を提供する能力と意欲がある。
- すべての研究手順要件に従うことができ、喜んで遵守します。
- 初経後のスクリーニング時の参加者ごとのレポート。
- スクリーニングおよび登録時に実施された検査に基づいて、HIV に感染していない（研究プロトコルに記載されているプロトコルアルゴリズムに従って）。
- スクリーニング時の参加者ごとの報告、参加者の生涯における少なくとも 1 回の性交の履歴。
- スクリーニングおよび登録時に妊娠検査が陰性であった。
参加者の報告ごとに、登録前の少なくとも2か月間効果的な避妊方法を使用し、研究参加期間中は効果的な避妊方法の使用を継続するつもりである。効果的な方法には次のようなものがあります。
- ホルモン療法（避妊リングを除く）。
- 子宮内器具 (IUD)。
- 注: 参加者は、登録前の少なくとも 2 か月間、同じ避妊方法を実践している必要があります。
スクリーニング時の参加者ごとの報告では、受容性交を含め、各研究訪問前の 72 時間は膣への挿入を控える意思がある。
- 注: VR が排出され、再挿入が必要な場合は、VR の位置を変更することが許可されます。
- 注: 参加者のタンポンの使用は、研究中いつでも許可されます。
- スクリーニングおよび登録の際、プロトコール安全性審査チーム (PSRT) によって承認されない限り、研究参加期間中、医薬品、医療機器、膣製品、またはワクチンを含む他の研究研究に参加しないことに同意します。
除外基準:
スクリーニングおよび登録時の参加者ごとのレポートでは、研究参加期間中に次のいずれかを行うことが意図されています。
- 妊娠する。
- 研究参加の枠外で経口 PrEP にアクセスおよび/または使用する。
- 研究現場から離れたところに移転する。
- 製品の再供給や研究への参加を妨げるような期間、研究現場から離れること。
- スクリーニングまたは登録時に HIV 検査で陽性反応が出た。
スクリーニングまたは登録時に、世界保健機関（WHO）のガイドラインに従った治療が必要な尿路感染症（UTI）、骨盤炎症性疾患（PID）、性感染症（STI）、または生殖路感染症（RTI）と診断された。
- 注：スクリーニング中に、無症候性細菌性膣症（BV）および無症候性カンジダ症を除く、WHO ガイドラインに基づく治療が必要な UTI、PID、または STI/RTI と診断された対象者には、WHO の推奨に準拠した治療が提供されます。 スクリーニングのための説明による同意/同意を得てから 70 日以内に治療が完了し、症状が解消した場合、参加者は登録できます。 治療が必要な性器いぼも登録前に治療する必要があります。 治療を必要とする性器いぼは、かさばるサイズ、許容できない外観、身体的不快感など、参加者に過度の負担や不快感を引き起こすものと定義されます。
登録時に、臨床的に明らかなグレード 2 以上の骨盤検査所見がある。
- 注: 検鏡の挿入および/または検体採取に関連する子宮頸部脆弱性出血は、記録調査官 (IoR)/指定者の臨床判断に従って正常の範囲内であると判断され、予想される非月経出血とみなされ、除外されません。
- 注: そうでない場合、除外的な骨盤検査所見を有する適格な参加者は、所見が非除外的な重症度等級に改善するか解決された後に登録/無作為化される可能性があります。 スクリーニングのための情報に基づく同意/同意を提供してから 70 日以内に非除外グレードまたは解像度の改善が文書化された場合、参加者は登録できます。
以下のいずれかの参加者の報告および/または臨床証拠:
- 研究製品のいずれかに対する既知の副作用（これまで）。
- ラテックスおよびポリウレタンに対する既知の副作用（これまで）。
- スクリーニングまたは登録時に急性 HIV 感染を示唆する症状。
- 登録前の 12 か月間における非治療用の注射薬の使用。
- 登録前の 3 か月以内に HIV PEP および/または PrEP を使用したこと。
- 現在授乳中。
- 登録後 8 週間以内の最後の妊娠結果。
- 登録後 60 日以内の、医薬品、医療機器、膣製品、またはワクチンに関するその他の研究への参加。
- 登録時に、IoR/指定者が判断したとおり、重大な制御されていない活動性または慢性の心血管疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、神経疾患、胃腸疾患、精神疾患、内分泌疾患、呼吸器疾患、免疫疾患、または感染症を患っている。
スクリーニング来院時に以下の臨床検査異常のいずれかがある：
- B型肝炎表面抗原（HBsAG）陽性。
- ヘモグロビングレード2以上。
Schwartz 式により計算されたクレアチニン クリアランスは 60 mL/min 未満。
- 注: それ以外の場合、除外検査を受ける資格のある参加者は、スクリーニング プロセス中に再検査される場合があります。再試験手順の詳細は、MTN-034 Study Specific Procedures (SSP) Manual に記載されています。 スクリーニングのための情報に基づく同意/同意を提供してから 70 日以内に非除外グレードまたは解像度の改善が文書化された場合、参加者は登録できます。
- IoR/被指名人の意見として、インフォームド・アセント/同意を妨げる、研究への参加を安全でなくする、研究結果データの解釈を複雑にする、または研究目的の達成を妨げるその他の条件がある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シーケンス A: ダピビリン膣リング + FTC/TDF
参加者は、ダピビリン 25 mg の膣リングを毎月 1 つ膣に挿入して 24 週間受け取り、続いて FTC/TDF 経口錠剤を 1 錠毎日 24 週間経口摂取し、その後参加者は 24 週間研究製品のいずれかを選択するか、どちらも選択しません。
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ダピビリン 25 mg を含む膣リング
200 mg FTC/300 mg TDF を含む錠剤
他の名前：
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実験的：シーケンス B: FTC/TDF + ダピビリン膣リング
参加者は、FTC/TDF 経口錠剤を 24 週間毎日 1 錠ずつ経口摂取し、その後 25 mg のダピビリン膣リングを毎月 1 個膣に挿入して 24 週間受け取ります。その後、参加者は 24 週間、どちらかの研究製品を選択するか、どちらも研究製品を使用しません。
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ダピビリン 25 mg を含む膣リング
200 mg FTC/300 mg TDF を含む錠剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード2以上の有害事象（AE）を患った参加者の数
時間枠：学習期間 1 と 2
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参加者の研究開始から1年目（つまり、最初と2回目の製品使用期間中）、参加者は、ダピビリン膣リングを6か月間使用し、続いてFTC/TDFを6か月間使用するか、またはその逆のいずれかを使用するように無作為に割り付けられました。 すべての AE は、成人および小児の有害事象の重症度を評価するためのエイズ表部門に従って報告されました。 少なくともグレード 2 (つまり、「中等度」以上) と評価された AE は、AE 発症の報告日に基づいて 2 つの期間に分類され、AE は参加者のランダム化日と 24 週目の訪問から 30 日後の日付の間に発生しました。 24 週目の訪問から 48 週目の訪問後 30 日以内に発生した AE は期間 2 に分類されました。24 週目の訪問から 30 日以内に発生した AE は両方の期間でカウントされました。 これは、製品ごとにグレード 2 以上の AE が少なくとも 1 つ発生した参加者期間の数です (2 つの製品使用期間を合計したもの)。 |
学習期間 1 と 2
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製品を使用しない参加者の訪問数
時間枠：学習期間 1 と 2
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参加者が FTC/TDF を使用するよう無作為に割り付けられた研究期間中、毎月の来院時に乾燥血液スポット (DBS) によって FTC/TDF 遵守について評価されました。 検出下限を下回る結果 (< 16.6 fmol/パンチ) は、前月に FTC/TDF が使用されなかったものとして分類され、検出可能な結果 (>= 16.6 fmol/パンチ) は、少なくとも一部の FTC/TDF 使用として分類されました。 。 研究期間中、参加者はダピビリン膣リング（VR）を使用するよう無作為に割り付けられ、返送された VR 内の残留薬物レベルによってリングの遵守が評価されました。 1 か月あたりのダピビリン放出率が 0.9 mg 以下の結果は、その月は VR の使用なしとして分類され、1 か月あたりのダピビリン放出量が 0.9 mg を超える結果は、少なくとも VR の使用として分類されました。 |
学習期間 1 と 2
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究成果の受容性を報告する参加者の訪問数
時間枠：学習期間 1 と 2
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参加者が FTC/TDF を使用するよう無作為に割り付けられた研究期間中、HIV 予防のためにタブレットを使用するのがどの程度気に入ったかを評価するよう求められました (製品の使用開始から 3 か月後と 6 か月後)。 参加者がダピビリン膣リングを使用するよう無作為に割り付けられた研究期間中、参加者はHIV予防のためにリングを使用することをどの程度気に入ったかを評価するよう求められました（製品の使用開始後3ヶ月および6ヶ月後）。 |
学習期間 1 と 2
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製品を使用しない参加者の訪問数
時間枠：研究期間 3 (49 ～ 72 週目)
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参加者が使用する製品を選択した研究期間中（つまり、49〜72週目）、乾燥血液スポット（DBS）によるFTC/TDFアドヒアランスおよび/または返却されたVR内の残留薬剤レベルによるダピビリン膣リングアドヒアランスを月ごとに評価しました。選択した製品に応じて訪問します。
検出下限を下回る結果 (< 16.6 fmol/パンチ) は、前月に FTC/TDF が使用されなかったものとして分類され、検出可能な結果 (>= 16.6 fmol/パンチ) は、少なくとも一部の FTC/TDF 使用として分類されました。 。
1 か月あたりのダピビリン放出率が 0.9 mg 以下の結果は、その月は VR の使用なしとして分類され、1 か月あたりのダピビリン放出量が 0.9 mg を超える結果は、少なくとも VR の使用として分類されました。
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研究期間 3 (49 ～ 72 週目)
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各研究製品を選択する参加者の数
時間枠：研究期間 3 (49 ～ 72 週目)
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3 回目の研究製品使用期間 (つまり、49 ～ 72 週目) に、参加者はダピビリン VR、FTC/TDF 経口錠剤のいずれを使用するか、またはどちらの製品も使用しないかを選択し、6 か月間を通じて決定を変更することができました。
参加者は、選択パターンに基づいて 4 つのカテゴリーのいずれかに分類されました: 常にダピビリン VR を選択する、常に FTC/TDF 経口錠剤を選択する、少なくとも 1 回切り替えた (製品への切り替えまたは製品からの切り替えを含む)、どちらの製品も選択しなかった。
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研究期間 3 (49 ～ 72 週目)
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FTC/TDF 経口錠剤と比較してダピビリン VR を好むと報告した参加者の割合
時間枠：3 つの研究期間すべて (登録、12 か月目、および 18 か月目の研究訪問)
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参加者は「HIV予防のためにリングとタブレットのどちらを使用したいですか?」と質問されました。登録時、12 か月目、および製品使用終了時 (18 か月目) の訪問。
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3 つの研究期間すべて (登録、12 か月目、および 18 か月目の研究訪問)
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Gonasagrie Nair, MBChB, MPH、Emavundleni Research Centre
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MTN-034
- 12066 (レジストリ識別子：DAIDS-ES Registry Number)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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