在青春期和年轻成年女性人群中评估含有达匹韦林和口服恩曲他滨/富马酸替诺福韦地索普西的阴道基质环的安全性和依从性
2a 期交叉试验评估青春期和年轻成年女性人群中含有达匹韦林和口服恩曲他滨/富马酸替诺福韦地索普西的阴道基质环的安全性和依从性
研究概览
详细说明
本研究将评估青春期和年轻成年女性使用含有达匹韦林和口服恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯 (FTC/TDF) 的阴道基质环 (VR) 的安全性和依从性。
该研究将招募年龄在 16 至 21 岁之间的健康、未感染 HIV 的青少年和年轻成年女性。 参与者将被随机分配到两个序列之一，一个 VR 包含 25 毫克的 dapivirine，每月插入 24 周，一个 200 毫克 FTC/300 毫克 TDF 口服片剂每天服用，持续 24 周。 在完成两个研究产品使用期的随机序列后，参与者将在试验的最后 24 周内选择使用两种研究产品。 在第三个产品使用期间，参与者将能够选择一种或两种研究产品。 该研究包括每位参与者大约 76 周的随访。
参与者将参加每月的研究访问，其中可能包括行为评估/咨询；身体和盆腔检查；以及血液、尿液和盆腔样本的采集。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 注册时年龄在 16 岁到 21 岁（含）之间，根据站点标准操作程序 (SOP) 进行验证。
- 能够并愿意提供知情同意，如果未达到法定同意年龄，则能够提供知情同意并获得父母或监护人的许可/同意，以便接受筛选并加入 MTN-034（如站点 SOP 中指定）。
- 能够并愿意提供足够的定位器信息，如站点 SOP 中所定义。
- 能够并愿意遵守所有研究程序要求。
- 每个参加者在初潮后筛选时报告。
- 基于在筛选和登记时进行的测试（根据研究方案中的方案算法），未感染 HIV。
- 每个参加者在筛选时报告参加者一生中至少有一次性交的历史。
- 筛查和登记时妊娠试验阴性。
根据参与者报告，在入学前至少两个月使用有效避孕方法，并打算在研究参与期间继续使用有效方法；有效的方法包括：
- 激素方法（避孕环除外）。
- 宫内节育器 (IUD)。
- 注意：参加者必须在入学前至少两个月内采用相同的避孕方法。
每个参与者在筛选时报告，愿意在每次研究访问之前 72 小时内不将任何东西插入阴道，包括接受性交。
- 注意：如果 VR 已被排出并需要重新插入，则允许重新放置 VR。
- 注意：在研究期间的任何时间都允许参与者使用卫生棉条。
- 在筛选和登记时，同意在研究参与期间不参与涉及药物、医疗器械、阴道产品或疫苗的其他研究，除非方案安全审查小组 (PSRT) 批准。
排除标准：
根据筛选和注册时的参与者报告，打算在研究参与期间执行以下任何操作：
- 受孕。
- 在参与研究的范围之外访问和/或使用口服 PrEP。
- 搬离研究地点。
- 离开研究地点一段时间会干扰产品补给和研究参与。
- 在筛选或注册时，HIV 检测呈阳性。
被诊断患有尿路感染 (UTI)、盆腔炎 (PID)、性传播感染 (STI) 或生殖道感染 (RTI)，需要按照世界卫生组织 (WHO) 在筛选或登记时的指南进行治疗。
- 注意：除无症状细菌性阴道病 (BV) 和无症状念珠菌病外，在筛选过程中被诊断为 UTI、PID 或 STI/RTI 需要根据 WHO 指南进行治疗的合格参与者将按照 WHO 的建议进行治疗。 如果在获得筛查的知情同意/同意书后 70 天内完成治疗并且症状消失，则参与者可以入组。 需要治疗的生殖器疣也必须在入组前进行治疗。 需要治疗的生殖器疣被定义为给参与者造成过度负担或不适的那些，包括体积庞大、不可接受的外观或身体不适。
在注册时，有临床上明显的 2 级或更高级别的骨盆检查结果。
- 注意：根据记录调查员 (IoR)/指定人员的临床判断，与窥器插入和/或标本采集相关的宫颈脆性出血被认为在正常范围内，被认为是预期的非月经出血，并且不是排他性的。
- 注意：在其他情况下，具有排除性骨盆检查结果的合格参与者可能会在结果改善到非排除性严重程度分级或解决后被招募/随机化。 如果在提供筛选的知情同意/同意书后 70 天内记录到非排他性等级或决议的改善，则参与者可能会被录取。
以下任何一项的参与者报告和/或临床证据：
- 对任何研究产品的已知不良反应（曾经）。
- 已知对乳胶和聚氨酯的不良反应（曾经）。
- 在筛选或登记时出现提示急性 HIV 感染的症状。
- 入组前 12 个月内使用非治疗性注射药物。
- 在注册前 3 个月内使用过 HIV PEP 和/或 PrEP。
- 目前正在母乳喂养。
- 最后一次怀孕结果在入组后 8 周或更短时间内。
- 在入组后 60 天内参与任何其他涉及药物、医疗器械、阴道产品或疫苗的研究。
- 在注册时，由 IoR/指定人员确定，患有任何显着的不受控制的活动性或慢性心血管、肾脏、肝脏、血液学、神经学、胃肠道、精神病学、内分泌、呼吸系统、免疫系统疾病或传染病。
在筛选访视时有以下任何实验室异常：
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAG) 阳性。
- 血红蛋白 2 级或更高。
通过 Schwartz 方程计算的肌酐清除率小于 60 mL/min。
- 注意：在筛选过程中，可能会重新测试具有排除性测试的合格参与者；重新测试程序的详细信息可以在 MTN-034 研究特定程序 (SSP) 手册中找到。 如果在提供筛选的知情同意/同意书后 70 天内记录到非排他性等级或决议的改善，则参与者可能会被录取。
- 有任何其他条件，根据 IoR/指定人员的意见，会排除知情同意/同意，使研究参与不安全，使研究结果数据的解释复杂化，或以其他方式干扰实现研究目标。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：顺序 A：Dapivirine 阴道环 + FTC/TDF
参与者将在 24 周内每月接受一个 25 毫克 dapivirine 阴道环插入阴道，然后每天口服一粒 FTC/TDF 口服片剂，持续 24 周，随后参与者可选择其中一种或两种研究产品，持续 24 周。
|
含有 25 mg dapivirine 的阴道环
含有 200 毫克 FTC/300 毫克 TDF 的片剂
其他名称：
|
|
实验性的：序列 B：FTC/TDF + Dapivirine 阴道环
参与者将每天口服一粒 FTC/TDF 口服片剂，持续 24 周，然后每个月在阴道内插入一个 25 mg 达匹韦林阴道环，持续 24 周，随后参与者可选择其中一种或两种研究产品，持续 24 周。
|
含有 25 mg dapivirine 的阴道环
含有 200 毫克 FTC/300 毫克 TDF 的片剂
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发生 2 级或更高级别不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：学习阶段 1 和 2
|
在参与者第一年的研究期间（即，在第一次和第二次产品使用期间），参与者被随机分配使用 dapivirine 阴道环 6 个月，然后使用 FTC/TDF 6 个月，反之亦然。 根据用于对成人和儿童不良事件的严重程度进行分级的艾滋病分部报告所有 AE。 至少分级为 2 级（即“中度”或更高）的 AE 根据报告的 AE 发生日期分为两个时期，AE 发生在参与者的随机化日期和他们第 24 周访问后 30 天的日期之间分类为第 1 期，发生在第 24 周访视和第 48 周访视后 30 天之间的 AE 分类为第 2 期。在第 24 周访视后 30 天内发生的 AE 在两个期间均被计算在内。 这是按产品（结合两个产品使用期）至少有一个 2 级或更高 AE 的参与者期数。 |
学习阶段 1 和 2
|
|
未使用产品的参与者访问次数
大体时间：学习阶段 1 和 2
|
在参与者被随机分配使用 FTC/TDF 的研究期间，他们在每月访问时通过干血斑 (DBS) 评估了 FTC/TDF 的依从性。 低于检测下限（< 16.6 fmol/打孔）的结果被归类为上个月未使用 FTC/TDF，可检测结果（>= 16.6 fmol/打孔）被归类为至少使用了一些 FTC/TDF . 在参与者被随机分配使用 dapivirine 阴道环 (VR) 的研究期间，他们通过返回的 VR 中的残留药物水平评估环的依从性。 每月释放 0.9mg dapivirine 的结果小于或等于该月未使用 VR，每月释放 0.9mg dapivirine 的结果被归类为至少使用了一些 VR。 |
学习阶段 1 和 2
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
报告研究产品可接受性的参与者访问次数
大体时间：学习阶段 1 和 2
|
在参与者被随机分配使用 FTC/TDF 的研究期间，他们被要求评价他们对使用药片预防 HIV 的喜爱程度（开始使用该产品后 3 个月和 6 个月）。 在参与者被随机分配使用 dapivirine 阴道环的研究期间，他们被要求评估他们喜欢使用该环预防 HIV 的程度（开始使用该产品后 3 个月和 6 个月）。 |
学习阶段 1 和 2
|
|
未使用产品的参与者访问次数
大体时间：学习期 3（第 49-72 周）
|
在参与者选择他们使用的产品的研究期间（即第 49-72 周），他们每月通过干血斑 (DBS) 和/或 dapivirine 阴道环依从性通过返回的 VR 中的残留药物水平评估 FTC/TDF 依从性访问次数，具体取决于他们选择的产品。
低于检测下限（< 16.6 fmol/打孔）的结果被归类为上个月未使用 FTC/TDF，可检测结果（>= 16.6 fmol/打孔）被归类为至少使用了一些 FTC/TDF .
每月释放 0.9mg dapivirine 的结果小于或等于该月未使用 VR，每月释放 0.9mg dapivirine 的结果被归类为至少使用了一些 VR。
|
学习期 3（第 49-72 周）
|
|
选择每个研究产品的参与者人数
大体时间：学习期 3（第 49-72 周）
|
在第三个研究产品使用期（即第 49-72 周），参与者选择是否使用 dapivirine VR、FTC/TDF 口服片剂或两者都不使用，并且可以在整个 6 个月期间改变他们的决定。
参与者根据他们的选择模式分为四类之一：总是选择 dapivirine VR，总是选择 FTC/TDF 口服片剂，至少切换一次（包括切换到或从无产品切换），并且从未选择任何一种产品。
|
学习期 3（第 49-72 周）
|
|
与 FTC/TDF 口服片剂相比，报告偏好 Dapivirine VR 的参与者百分比
大体时间：所有三个研究期（入学、第 12 个月和第 18 个月的研究访问）
|
参与者被问及“你更愿意使用环还是药片来预防艾滋病毒？”在他们注册、第 12 个月和产品使用结束访问（第 18 个月）访问时。
|
所有三个研究期（入学、第 12 个月和第 18 个月的研究访问）
|
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Gonasagrie Nair, MBChB, MPH、Emavundleni Research Centre
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.