Valutazione della sicurezza e dell'aderenza a un anello di matrice vaginale contenente dapivirina ed emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato orale in una popolazione femminile di adolescenti e giovani adulti

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra 16 e 21 anni (inclusi) al momento dell'iscrizione, verificata in base alle procedure operative standard (SOP) del sito.
• In grado e disposto a fornire il consenso informato e, se al di sotto dell'età legale del consenso, essere in grado di fornire il consenso informato e ottenere il permesso/consenso dei genitori o del tutore, essere sottoposto a screening e iscriversi a MTN-034 (come specificato nella SOP del sito).
• In grado e disposti a fornire adeguate informazioni sul localizzatore, come definito nelle SOP del sito.
• In grado e disposto a rispettare tutti i requisiti procedurali dello studio.
• Rapporto per partecipante allo screening, post-menarca.
• Non infetti da HIV in base ai test eseguiti durante lo screening e l'arruolamento (algoritmi per protocollo trovati nel protocollo dello studio).
• Rapporto per partecipante allo screening, storia di almeno un episodio di rapporti sessuali nella vita del partecipante.
• Test di gravidanza negativo allo screening e all'arruolamento.

• Rapporto per partecipante, utilizzo di un metodo contraccettivo efficace per almeno due mesi prima dell'arruolamento e intenzione di continuare a utilizzare un metodo efficace per la durata della partecipazione allo studio; metodi efficaci includono:

  • metodi ormonali (eccetto anello contraccettivo).
  • dispositivo intrauterino (IUD).
  • Nota: il partecipante deve utilizzare lo stesso metodo contraccettivo per almeno i due mesi precedenti l'iscrizione.

• Rapporto per partecipante allo screening, disposto ad astenersi dall'inserire qualsiasi cosa nella vagina per 72 ore prima di ogni visita di studio, compresi i rapporti ricettivi.

  • Nota: nel caso in cui il VR sia stato espulso e richieda il reinserimento, è consentito il riposizionamento del VR.
  • Nota: l'uso di tamponi da parte dei partecipanti è consentito in qualsiasi momento durante lo studio.
• Allo screening e all'arruolamento, accetta di non partecipare ad altri studi di ricerca che coinvolgono farmaci, dispositivi medici, prodotti vaginali o vaccini per la durata della partecipazione allo studio, a meno che non sia approvato dal Protocol Safety Review Team (PSRT).

Criteri di esclusione:

• Per rapporto del partecipante allo screening e all'iscrizione, intende eseguire una delle seguenti operazioni durante il periodo di partecipazione allo studio:

  • rimanere incinta.
  • accedere e/o utilizzare la PrEP orale al di fuori del contesto della partecipazione allo studio.
  • trasferirsi lontano dal sito di studio.
  • allontanarsi dal sito dello studio per un periodo di tempo che interferirebbe con la fornitura del prodotto e la partecipazione allo studio.
• Allo screening o all'arruolamento, ha un test HIV positivo.

• Diagnosi di infezione del tratto urinario (UTI), malattia infiammatoria pelvica (PID), infezione a trasmissione sessuale (STI) o infezione del tratto riproduttivo (RTI) che richiedono un trattamento secondo le linee guida dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) allo screening o all'arruolamento.

  • Nota: ai partecipanti altrimenti idonei diagnosticati durante lo screening con UTI, PID o STI/RTI che richiedono un trattamento secondo le linee guida dell'OMS - oltre alla vaginosi batterica asintomatica (BV) e alla candidosi asintomatica - viene offerto un trattamento coerente con le raccomandazioni dell'OMS. Se il trattamento è completato e i sintomi si sono risolti entro 70 giorni dall'ottenimento del consenso/assenso informato per lo screening, il partecipante può essere arruolato. Anche le verruche genitali che richiedono un trattamento devono essere trattate prima dell'arruolamento. Le verruche genitali che richiedono terapia sono definite come quelle che causano un carico eccessivo o disagio al partecipante, comprese dimensioni ingombranti, aspetto inaccettabile o disagio fisico.

• Al momento dell'arruolamento, ha un risultato dell'esame pelvico clinicamente evidente di Grado 2 o superiore.

  • Nota: il sanguinamento da friabilità cervicale associato all'inserimento dello speculum e/o alla raccolta del campione giudicato rientrare nell'intervallo di normalità secondo il giudizio clinico dell'Investigator of Record (IoR)/designato è considerato sanguinamento non mestruale previsto e non è escluso.
  • Nota: in caso contrario, i partecipanti idonei con risultati dell'esame pelvico di esclusione possono essere arruolati/randomizzati dopo che i risultati sono migliorati a una classificazione di gravità non escludente o risolti. Se il miglioramento a un grado o risoluzione non escludente è documentato entro 70 giorni dalla fornitura di assenso/consenso informato per lo screening, il partecipante può essere iscritto.

• Rapporto del partecipante e/o evidenza clinica di uno dei seguenti:

  • Reazione avversa nota a uno qualsiasi dei prodotti in studio (mai).
  • Reazione avversa nota al lattice e al poliuretano (sempre).
  • Sintomi indicativi di infezione acuta da HIV allo screening o all'arruolamento.
  • Uso non terapeutico di droghe per via endovenosa nei 12 mesi precedenti l'arruolamento.
  • Uso di HIV PEP e/o PrEP nei 3 mesi precedenti l'arruolamento.
  • Attualmente allattamento.
  • Esito dell'ultima gravidanza entro 8 settimane o meno dall'arruolamento.
  • Partecipazione a qualsiasi altro studio di ricerca che coinvolga farmaci, dispositivi medici, prodotti vaginali o vaccini entro 60 giorni dall'arruolamento.
  • Al momento dell'arruolamento, come determinato dal IoR/designato, presenta qualsiasi disturbo cardiovascolare, renale, epatico, ematologico, neurologico, gastrointestinale, psichiatrico, endocrino, respiratorio, immunologico o infettivo significativo, attivo o cronico non controllato.

• Presenta una delle seguenti anomalie di laboratorio alla visita di screening:

  • Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAG).
  • Emoglobina Grado 2 o superiore.

  • Clearance della creatinina calcolata inferiore a 60 ml/min dall'equazione di Schwartz.

    • Nota: in caso contrario, i partecipanti idonei con un test di esclusione possono essere nuovamente testati durante il processo di screening; i dettagli della procedura di ripetizione del test possono essere trovati nel manuale MTN-034 Study Specific Procedures (SSP). Se il miglioramento a un grado o risoluzione non escludente è documentato entro 70 giorni dalla fornitura di assenso/consenso informato per lo screening, il partecipante può essere iscritto.
• Presenta qualsiasi altra condizione che, a parere del ddR/designato, precluderebbe il consenso/assenso informato, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati sui risultati dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio.