EBV、CMV、BKV、およびアデノウイルスの再活性化/感染または予防のための養子臍帯血免疫療法

CMV、EBV、BKV、およびアデノウイルスに特異的なドナー由来の細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) の最適な静脈内 (IV) 注射用量を決定するためのこの第 I-II 相用量設定試験。 最大 36 人の患者が、それぞれサイズ 2 の最大 18 コホートで治療されます。最初のコホートは最低用量レベル 1 で治療され、連続するすべての用量は EffTox 法によって選択され、エスカレーション時にスキップされた未試行の用量レベルはありません。

この試験の科学的目標は、1.0x107cells/m2、2 x107cells/m2、および 5x107cells/m2 の 3 つの用量の間で最適な IV-CTL 細胞用量レベルを決定することです。以下、用量レベル 1、2、3 とします。 Thallらの逐次適応EffToxトレードオフベースの設計を使用して行われました。 最新の EffTox バージョン 4.0.12 を使用してデザインのモデルを実装するには プログラムでは、線量は 1、2、3 と数値でコード化されます。

ＣＭＶ／ＡｄＶ／ＥＢＶ／ＢＫＶ特異的Ｔ細胞を解凍して投与するか、または解凍して希釈し、１～２分間かけてゆっくりと静脈内注射することにより、合計容量１０ｍＬのプラズマライトＡにする。 これは、臍帯血移植後の CMV および EBV の再活性化ならびにアデノウイルスおよび BK ウイルス感染のリスクがある患者への CMV/AdV/EBV/BKV 特異的 CTL の単回注入の従来の第 I 相用量漸増研究です。 3つの用量レベルが調査されます。 最低線量レベルは 1x107cells/m2 で、最高線量レベルは 5x107/m2 です。 以下のスキームに従って、各用量レベル（毒性に応じて）で2〜6人の患者が存在します。 次の用量レベルにエスカレートしても安全かどうかの決定は、各用量レベルで少なくとも 2 人の患者が 45 日間の毒性追跡調査を終了した後に行われます。 最初の 2 人の患者が 45 日間のフォローアップを終了していない場合、現在の用量レベルで最大 2 人の追加の患者を登録できます。 さらに、1回の投与後に部分的な反応が得られた被験者、または他の治療を受けている可能性のある被験者では、同じ用量の最初の注入から28日後に、2回の追加用量（同じ用量レベルで）を投与するオプションを提供します。 in vivo で注入された CTL の持続性または機能に影響を与えます。 毒性がなく、免疫学的効果がどの用量でも見られない場合、地方および連邦の追加承認後に用量がさらにエスカレートされます。

用量レベルと投与スケジュール

用量レベル CTL SCT後+30日目からの用量

1. 1×107/㎡
2. 2.0×107/㎡
3. 5×107/㎡

マルチウイルス特異的 CTL 注入のエスカレーション

CMV / AdV / EBV / BKV CTLは、CMV、EBV、BKおよび/またはアデノウイルス感染の予防または治療として+30日目から投与されます。 患者にウイルスの再活性化または CMV/EBV/AdV/BKV 疾患の証拠がある場合 (例: 肺炎、胃腸炎および/または網膜炎、または移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）または出血性膀胱炎 CTLは、抗ウイルス薬物療法と同時に投与することができます。

2人の患者のコホートを利用した用量漸増スキームが使用されます

2人の患者の各コホートを治療し、毒性、用量漸増、およびGvHDについて45日間観察します。 セクション 9 で説明したアルゴリズムを使用して、各コホートの用量を決定します。 1x107CTL/m2 の結果が許容できない毒性または有効性を示した場合、研究は締め出されます。

注入された CMV/AdV/EBV/BKV 特異的 CTL の最適用量

試験のすべての患者が評価された後、注入されたCMV / AdV / EBV特異的CTLの最適用量は、Thallらの順次適応EffToxトレードオフベースの設計を使用したアルゴリズムによって決定されます。