EBV、CMV、BKV 和腺病毒再激活/感染或预防的过继性脐带血免疫疗法

该 I-II 期剂量探索试验旨在确定 CMV、EBV、BKV 和腺病毒特异性供体来源的细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 的最佳静脉 (IV) 注射剂量。 最多 36 名患者将在多达 18 个队列中接受治疗，每个队列大小为 2，第一队列在最低剂量水平 1 下接受治疗，所有连续剂量均通过 EffTox 方法选择，并且在升级时没有跳过任何未试验的剂量水平。

该试验的科学目标是确定 1.0x107cells/m2、2x107cells/m2 和 5x107cells/m2 三种剂量中的最佳 IV-CTL 细胞剂量水平，以下是剂量水平 1、2、3。使用 Thall 等人的基于顺序自适应 EffTox 权衡的设计完成。 使用最新的 EffTox 版本 4.0.12 实施设计模型 程序，剂量将数字编码为 1、2、3。

CMV/AdV/EBV/BKV 特异性 T 细胞将被解冻并给予或解冻并通过在 1-2 分钟内缓慢静脉注射稀释到总体积为 10 mL 的 Plasmalyte A。 这是一项传统的 I 期剂量递增研究，对脐带血移植后有 CMV 和 EBV 再激活以及腺病毒和 BK 病毒感染风险的患者单次输注 CMV/AdV/EBV/BKV 特异性 CTL。 将探索三个剂量水平。 最低剂量水平为 1x107 个细胞/m2，最高剂量为 5x107 个/m2。 按照以下方案，每个剂量水平（取决于毒性）将有 2-6 名患者。 在每个剂量水平至少有两名患者完成 45 天的毒性随访后，将决定是否可以安全地升级到下一个剂量水平。 如果前两名患者未完成 45 天的随访，则最多可以再招募 2 名新入组患者以当前剂量水平。 此外，我们将在第一次输注相同剂量后 28 天给予 2 次额外剂量（相同剂量水平）的选择，受试者在一次剂量后有部分反应或接受过其他治疗可能影响注入的 CTL 在体内的持久性或功能。 如果在任何剂量下都没有毒性并且没有观察到免疫功效，那么在获得当地和联邦的额外批准后，剂量将进一步增加。

剂量水平和给药方案

剂量水平 CTL 从 SCT 后第 +30 天起给予的剂量

1. 1x107/m2
2. 2.0x107/m2
3. 5x107/m2

多病毒特异性 CTL 输注的升级

CMV/AdV/EBV/BKV CTL 将从第+30 天开始给予，作为CMV、EBV、BK 和/或腺病毒感染的预防或治疗。 如果患者有病毒再激活或 CMV/EBV/AdV/BKV 疾病的证据（例如 对于肺炎、胃肠炎和/或视网膜炎或移植后淋巴增生性疾病 (PTLD) 或出血性膀胱炎，CTL 可以与同时进行的抗病毒药物治疗同时使用。

将使用利用两名患者队列的剂量递增方案

每组 2 名患者将接受治疗并观察 45 天的毒性、剂量递增和 GvHD。 第 9 节中描述的算法将用于确定每个队列的剂量。 如果 1x107CTL/m2 导致不可接受的毒性或疗效，则研究将停止进行。

输注 CMV/AdV/EBV/BKV 特异性 CTL 的最佳剂量

在对试验中的所有患者进行评估后，输注 CMV/AdV/EBV 特异性 CTL 的最佳剂量将通过使用 Thall 等人的顺序自适应 EffTox 权衡设计的算法来确定。