Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adoptivní imunoterapie pupečníkové krve pro reaktivaci/infekci nebo profylaxi EBV, CMV, BKV a adenoviru

27. srpna 2024 aktualizováno: Catherine Bollard

Adoptivní imunoterapie pupečníkové krve s použitím expandovaných T-buněk z pupečníkové krve pro EBV, CMV, BKV a reaktivaci/infekci nebo profylaxi adenoviru

Tato studie fáze I-II pro stanovení dávky pro stanovení optimální dávky intravenózní (IV) injekční dávky cytotoxických T lymfocytů (CTL) odvozených od dárce, specifických pro CMV, EBV, BKV a adenovirus. Maximálně 36 pacientů bude léčeno v až 18 kohortách velikosti 2, přičemž první kohorta bude léčena nejnižší dávkovou hladinou 1, všechny následné dávky budou zvoleny metodou EffTox a při eskalaci nebude přeskočena žádná nevyzkoušená dávka.

Vědeckým cílem studie je určit optimální úroveň dávky IV-CTL buněk mezi třemi dávkami 1,0 x 107 buněk/m2, 2 x 107 buněk/m2 a 5 x 107 buněk/m2, dále úrovně dávek 1, 2, 3. provedeno pomocí sekvenčního adaptivního návrhu založeného na kompromisu EffTox Thall et al.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze I-II pro stanovení dávky pro stanovení optimální dávky intravenózní (IV) injekční dávky cytotoxických T lymfocytů (CTL) odvozených od dárce, specifických pro CMV, EBV, BKV a adenovirus. Maximálně 36 pacientů bude léčeno v až 18 kohortách velikosti 2, přičemž první kohorta bude léčena nejnižší dávkovou hladinou 1, všechny následné dávky budou zvoleny metodou EffTox a při eskalaci nebude přeskočena žádná nevyzkoušená dávka.

Vědeckým cílem studie je určit optimální úroveň dávky IV-CTL buněk mezi třemi dávkami 1,0 x 107 buněk/m2, 2 x 107 buněk/m2 a 5 x 107 buněk/m2, dále úrovně dávek 1, 2, 3. provedeno pomocí sekvenčního adaptivního návrhu založeného na kompromisu EffTox Thall et al. Implementovat návrhový model pomocí nejnovější verze EffTox 4.0.12 programu budou dávky číselně kódovány na 1, 2, 3.

CMV/AdV/EBV/BKV specifické T buňky se rozmrazí a podají nebo rozmrazí a naředí na celkový objem 10 ml Plasmalyte A pomalou intravenózní injekcí po dobu 1-2 minut. Jedná se o tradiční studii fáze I s eskalací dávky jedné infuze CMV/AdV/EBV/BKV-specifických CTL pacientům s rizikem reaktivace CMV a EBV a adenovirové a BK virové infekce po transplantaci pupečníkové krve. Budou zkoumány tři úrovně dávek. Nejnižší úroveň dávky bude 1x107 buněk/m2 a nejvyšší bude 5x107/m2. Na každé úrovni dávky bude 2-6 pacientů (v závislosti na toxicitě) podle níže uvedeného schématu. Rozhodnutí o tom, zda je bezpečné eskalovat na další úroveň dávky nebo ne, bude učiněno poté, co alespoň dva pacienti v každé úrovni dávky dokončí 45denní sledování toxicity. Pokud první dva pacienti nedokončili 45denní sledování, mohou být zařazeni až 2 další příchozí pacienti na aktuální úrovni dávky. Kromě toho dáme možnost podat 2 další dávky (ve stejné úrovni dávky) 28 dní po první infuzi stejné dávky subjektům, které mají částečnou odezvu po jedné dávce nebo které dostaly jinou terapii, která může ovlivňují perzistenci nebo funkci CTL podaných infúzí in vivo. Pokud nedochází k žádné toxicitě a imunologická účinnost není pozorována u žádné dávky, pak budou dávky dále zvyšovány po dodatečném místním a federálním schválení.

Úrovně dávek a plán dávkování

Úroveň dávky CTL Dávka podaná ode dne +30 po SCT

  1. 1x107/m2
  2. 2,0x107/m2
  3. 5x107/m2

Eskalace multivirových specifických CTL infuzí

CMV/AdV/EBV/BKV CTL budou podávány ode dne +30 buď jako profylaxe nebo léčba infekce CMV, EBV, BK a/nebo adenoviru. Pokud má pacient reaktivaci viru nebo známky onemocnění CMV/EBV/AdV/BKV (např. pneumonitidou, gastroenteritidou a/nebo retinitidou nebo posttransplantační lymfoproliferativní poruchou (PTLD) nebo hemoragickou cystitidou lze CTL podávat se současnou antivirovou farmakoterapií.

Bude použito schéma eskalace dávky využívající kohorty dvou pacientů

Každá kohorta 2 pacientů bude léčena a sledována po dobu 45 dnů na toxicitu, eskalaci dávky a GvHD. Algoritmus popsaný v části 9 bude použit ke stanovení dávky pro každou kohortu. Pokud 1x107CTL/m2 vede k nepřijatelné toxicitě nebo účinnosti, studie bude uzavřena do časového rozlišení.

Optimální dávka CMV/AdV/EBV/BKV-specifické CTL v infuzi

Poté, co byli vyhodnoceni všichni pacienti ve studii, optimální dávka CMV/AdV/EBV-specifických CTL v infuzi bude stanovena pomocí algoritmu s použitím sekvenčního adaptivního EffTox kompromisního návrhu podle Thall et al.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Nábor
        • Children's National Health System
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Allistair Abraham, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • M.D. Anderson Cancer Center (MDACC)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amanda Olson, MD
        • Kontakt:
          • Amanda Olson, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Kritéria zahrnutí v době pořízení

  • Pediatričtí a dospělí pacienti (neexistují žádné dolní a horní věkové hranice pro pacienty) s maligními nebo nezhoubnými onemocněními, kteří jsou kandidáty na transplantaci.

  • Pacienti musí mít CB jednotku (nebo jednotky) shodnou s pacientem na 4, 5 nebo 6/6 HLA třídy I (sérologické) a II (molekulární) antigeny. Jednotka vybraná pro expanzi CTL musí být buď:

    1. být kryokonzervován ve dvou frakcích, s minimálně 2,5x107 celkových jaderných buněk (TNC) na kg před rozmražením ve frakci, která bude použita pro primární transplantaci. Zbývající frakce se použije k vytvoření CTL, které se získají 30. den nebo později, jak je popsáno níže. NEBO
    2. být kryokonzervován s dávkou buněk, která činí celkem > 3x10e7 TNC na kg před rozmražením. Po rozmrazení se 20 % celkového objemu použije pro výrobu CTL, aby se získalo 30. den nebo později, a zbývajících 80 % se použije pro primární transplantaci.
    3. U příjemců dvojité CBT by měly být pokud možno obě CB jednotky kryokonzervovány ve dvou frakcích a T-buňky budou vyrobeny pokud možno z obou jednotek.

Kritéria zahrnutí v době infuze CTL

  • Příjemci alespoň jedné nemanipulované jednotky pupečníkové krve, jak je popsáno výše (tj. od HLA shodného nebo neshodného nepříbuzného dárce) transplantují s rizikem infekce nebo reaktivace CMV/adenovirové/BKV a/nebo EBV nebo s ní.
  • Lansky/Karnofsky skóre ≥60
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 500/u
  • Žádný důkaz GVHD > stupeň II v době zápisu
  • Předpokládaná délka života > 30 dní
  • Absence závažného onemocnění ledvin (kreatinin < 3x normální pro věk)
  • Absence závažného onemocnění jater. Přímý bilirubin musí být < 3 mg/dl a AST < 5x horní hranice normy
  • Pacient musí být alespoň 30 dní po transplantaci, aby mohl dostat CTL
  • Písemný informovaný souhlas a/nebo podepsaný souhlas od pacienta, rodiče nebo opatrovníka

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení v době pořízení

  • Těhotné nebo kojící
  • Pacienti s aktivním onemocněním centrálního nervového systému
  • Pacienti s výkonností podle Karnofského <70 %
  • Pacienti se stupněm 3 nebo 4 nebo primární myelofibrózou
  • Pacienti s vhodnými příbuznými dárci Kritéria vyloučení v době infuze CTL
  • Těhotné nebo kojící
  • Pacient na Fi02 > 60 %
  • Nelze vysadit steroidy na ≤0,5 mg/kg/den prednison nebo ekvivalent
  • Pacienti s hyperbilirubinémií 3. stupně
  • Pacienti s jinými nekontrolovanými infekcemi (kromě CMV a/nebo adenoviru a/nebo EBVémie a/nebo BK virurie/virémie). U bakteriálních infekcí musí být pacientům podávána definitivní léčba a 72 hodin před zařazením do studie nesmí mít žádné známky progrese infekce. V případě plísňových infekcí musí pacienti dostávat definitivní systémovou antimykotickou léčbu a 1 týden před zařazením nesmí mít žádné známky progrese infekce. Progredující infekce je definována jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí nebo novými symptomy, zhoršující se fyzické příznaky nebo rentgenové nálezy související s infekcí. Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů nebude interpretována jako postupující infekce.
  • Pacienti s méně než 50% dárcovským chimérismem buď v periferní krvi nebo kostní dřeni nebo pacienti s relapsem původního onemocnění
  • Pacienti, kteří dostali testovaný (IND) produkt do 28 dnů od screeningu na CTL infuzi v rámci této studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CMV/AdV/EBV/BKV specifické T buňky
CMV/AdV/EBV/BKV specifické T buňky budou rozmraženy a přeneseny do injekční stříkačky podávané pomalou intravenózní injekcí po dobu 1-2 minut. Budou zkoumány tři úrovně dávek. Nejnižší úroveň dávky bude 1x107 buněk/m2 a nejvyšší bude 5x107/m2.
Biologický: CMV/AdV/EBV/BKV specifické T buňky
Každá kohorta 2 pacientů bude léčena a sledována po dobu 45 dnů na toxicitu, eskalaci dávky a GvHD. Ke stanovení dávky pro každou kohortu bude použit algoritmus sekvenčního adaptivního návrhu založeného na kompromisu EffTox podle Thall et al. Pokud 1x107CTL/m2 vede k nepřijatelné toxicitě nebo účinnosti, studie bude uzavřena do časového rozlišení.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s hodnoceným produktem podle hodnocení CTCAE v4.03
Časové okno: 45 dní pro toxicitu
Studie určí optimální dávku intravenózní injekce dárcovských cytotoxických T lymfocytů (CTL) specifických pro CMV, EBV, adenovirus a BK virus (BKV) podávané pacientům s CMV, EBV, BK virem a adenovirovou infekcí nebo s jejich rizikem. po transplantaci pupečníkové krve. Bezpečnost bude hodnocena podle nežádoucích účinků souvisejících s hodnoceným produktem podle CTCAE v4.03.
45 dní pro toxicitu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv CMV/AdV/EBV/BKV specifických T buněk bude měřen existencí buněk v systému.
Časové okno: 12 měsíců
Vyhodnotit vliv CTL na CMV/AdV/EBV/BKV-specifickou T-lymfocytární imunitní rekonstituci. Dopad bude hodnocen počtem měsíců/roků přežití buněk.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Catherine Bollard

Spolupracovníci

M.D. Anderson Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. ledna 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

23. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHEERS

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Virová infekce

Klinické studie na CMV/AdV/EBV/BKV specifické T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit