Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Imunoterapia adotiva com sangue de cordão umbilical para reativação/infecção ou profilaxia de EBV, CMV, BKV e adenovírus

19 de setembro de 2023 atualizado por: Catherine Bollard

Imunoterapia adotiva do sangue do cordão umbilical usando células T expandidas do sangue do cordão umbilical para reativação/infecção ou profilaxia de EBV, CMV, BKV e adenovírus

Este estudo de determinação de dose de Fase I-II para determinar a dose ideal de injeção intravenosa (IV) de linfócitos T citotóxicos derivados de doadores (CTLs) específicos para CMV, EBV, BKV e Adenovírus. Um máximo de 36 pacientes serão tratados em até 18 coortes cada um de tamanho 2, com a primeira coorte tratada no nível de dose mais baixo 1, todas as doses sucessivas escolhidas pelo método EffTox e nenhum nível de dose não testado ignorado durante o escalonamento.

O objetivo científico do ensaio é determinar um nível de dose ideal de células IV-CTL entre as três doses 1,0x107células/m2, 2 x107células/m2 e 5x107células/m2., doravante níveis de dose 1, 2, 3. A determinação da dose será feito usando o design baseado em trade-off EffTox sequencialmente adaptável de Thall et al.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo de determinação de dose de Fase I-II para determinar a dose ideal de injeção intravenosa (IV) de linfócitos T citotóxicos derivados de doadores (CTLs) específicos para CMV, EBV, BKV e Adenovírus. Um máximo de 36 pacientes serão tratados em até 18 coortes cada um de tamanho 2, com a primeira coorte tratada no nível de dose mais baixo 1, todas as doses sucessivas escolhidas pelo método EffTox e nenhum nível de dose não testado ignorado durante o escalonamento.

O objetivo científico do ensaio é determinar um nível de dose ideal de células IV-CTL entre as três doses 1,0x107células/m2, 2 x107células/m2 e 5x107células/m2., doravante níveis de dose 1, 2, 3. A determinação da dose será feito usando o design baseado em trade-off EffTox sequencialmente adaptável de Thall et al. Para implementar o modelo do projeto usando a versão mais recente do EffTox 4.0.12 programa, as doses serão codificadas numericamente como 1, 2, 3.

Células T específicas para CMV/AdV/EBV/BKV serão descongeladas e administradas ou descongeladas e diluídas em um volume total de 10 mL de Plasmalyte A por injeção intravenosa lenta durante 1-2 minutos. Este é um estudo tradicional de escalonamento de dose de Fase I de uma única infusão de CTLs específicos de CMV/AdV/EBV/BKV para pacientes com risco de reativação de CMV e EBV e infecção por vírus Adenoviral e BK após transplante de sangue de cordão umbilical. Três níveis de dose serão explorados. O nível de dose mais baixo será 1x107células/m2 e o mais alto será 5x107/m2. Haverá 2-6 pacientes em cada nível de dose (dependendo da toxicidade) seguindo o esquema abaixo. A decisão sobre se é seguro aumentar para o próximo nível de dose ou não será tomada depois que pelo menos dois pacientes em cada nível de dose concluírem o acompanhamento de toxicidade de 45 dias. Se os dois primeiros pacientes não tiverem concluído seus 45 dias de acompanhamento, até 2 pacientes adicionais podem ser inscritos no nível de dose atual. Além disso, daremos a opção de administrar 2 doses adicionais (no mesmo nível de dose), 28 dias após a primeira infusão da mesma dose, em indivíduos que tenham uma resposta parcial após uma dose ou que tenham recebido outra terapia que possa afectam a persistência ou função dos CTL infundidos in vivo. Se não houver toxicidade e a eficácia imunológica não for observada em nenhuma dose, as doses serão aumentadas após aprovação local e federal adicional.

Níveis de Dose e Programação de Dosagem

Nível de Dose Dose CTL Dada a partir do Dia +30 após SCT

  1. 1x107/m2
  2. 2,0x107/m2
  3. 5x107/m2

Escalada de infusões de CTL específicas para vários vírus

CMV/AdV/EBV/BKV CTL será administrado a partir do dia +30 como profilaxia ou tratamento para infecção por CMV, EBV, BK e/ou adenovírus. Se o paciente tiver reativação viral ou evidência de doença por CMV/EBV/AdV/BKV (p. pneumonite, gastroenterite e/ou retinite ou distúrbio linfoproliferativo pós-transplante (PTLD) ou cistite hemorrágica, o CTL pode ser administrado com farmacoterapia antiviral concomitante.

Um esquema de escalonamento de dose utilizando coortes de dois pacientes será usado

Cada coorte de 2 pacientes será tratada e observada por 45 dias para toxicidade, escalonamento de dose e GvHD. O algoritmo descrito na Seção 9 será usado para determinar a dose para cada coorte. Se 1x107CTL/m2 resultar em toxicidade ou eficácia inaceitável, o estudo será encerrado para acréscimo.

A dose ideal de CTL específico para CMV/AdV/EBV/BKV infundido

Depois que todos os pacientes no estudo tiverem sido avaliados, a dose ideal de CTL específico para CMV/AdV/EBV infundido será determinada pelo algoritmo usando o design baseado em trade-off de EffTox sequencialmente adaptável de Thall et al.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

36

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Recrutamento
        • Children's National Health System
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Allistair Abraham, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • M.D. Anderson Cancer Center (MDACC)
        • Investigador principal:
          • Amanda Olson, MD
        • Contato:
          • Amanda Olson, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Critérios de Inclusão no Momento da Aquisição

  • Pacientes pediátricos e adultos (não há limites mínimos e máximos de idade para pacientes) com doenças malignas ou não malignas candidatos a transplante.

  • Os pacientes devem ter uma unidade (ou unidades) CB compatível com o paciente em 4, 5 ou 6/6 HLA classe I (sorológica) e II (molecular) antígenos. A unidade selecionada para expansão CTL deve ser:

    1. ser criopreservados em duas frações, com um mínimo de 2,5x107 células nucleadas totais (CNT) por kg pré-descongelamento na fração que será utilizada para o transplante primário. A fração restante será usada para gerar os CTLs para dar no dia 30 ou além, conforme descrito abaixo. OU
    2. ser criopreservado com uma dose de células que totalize > 3x10e7 TNC por kg antes do descongelamento. No descongelamento, 20% do volume total será usado para a fabricação de CTL para dar no dia 30 ou além e os 80% restantes serão usados ​​para o transplante primário.
    3. Para receptores de CBT dupla, se possível, ambas as unidades CB devem ser criopreservadas em duas frações e as células T serão feitas de ambas as unidades, se possível.

Critérios de inclusão no momento da infusão de CTL

  • Receptores de pelo menos uma unidade de sangue de cordão não manipulado conforme descrito acima (ou seja, de um doador não aparentado HLA compatível ou incompatível) em risco de ou com infecção ou reativação por CMV/Adenoviral/BKV e/ou EBV.
  • Escores de Lansky/Karnofsky ≥60
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) superior a 500/u
  • Nenhuma evidência de GVHD > Grau II no momento da inscrição
  • Expectativa de vida > 30 dias
  • Ausência de doença renal grave (Creatinina < 3x normal para a idade)
  • Ausência de doença hepática grave. A bilirrubina direta deve ser < 3 mg/dl e AST < 5x o limite superior do normal
  • O paciente deve estar pelo menos 30 dias após o transplante para ser elegível para receber CTL
  • Consentimento informado por escrito e/ou linha de consentimento assinada pelo paciente, pai ou responsável

Critério de exclusão:

Critérios de Exclusão no Momento da Aquisição

  • Grávida ou lactante
  • Pacientes com doença ativa do sistema nervoso central
  • Pacientes com performance status de Karnofsky <70%
  • Pacientes com grau 3 ou 4 ou mielofibrose primária
  • Critérios de exclusão de doadores aparentados adequados no momento da infusão de CTL
  • Grávida ou lactante
  • Paciente em Fi02 de >60%
  • Incapaz de diminuir os esteróides para ≤0,5 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente
  • Pacientes com hiperbilirrubinemia de grau 3
  • Pacientes com outras infecções não controladas (exceto CMV e/ou adenovírus e/ou EBVemia e/ou virúria/viremia BK). Para infecções bacterianas, os pacientes devem estar recebendo terapia definitiva e não apresentar sinais de progressão da infecção por 72 horas antes da inscrição. Para infecções fúngicas, os pacientes devem estar recebendo terapia antifúngica sistêmica definitiva e não apresentar sinais de infecção progressiva por 1 semana antes da inscrição. A progressão da infecção é definida como instabilidade hemodinâmica atribuível à sepse ou novos sintomas, piora dos sinais físicos ou achados radiográficos atribuíveis à infecção. Febre persistente sem outros sinais ou sintomas não será interpretada como progressão da infecção.
  • Pacientes com menos de 50% de quimerismo do doador no sangue periférico ou na medula óssea ou pacientes com recidiva da doença original
  • Pacientes que receberam produto experimental (IND) dentro de 28 dias após a triagem para infusão de CTL neste estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Células T específicas para CMV/AdV/EBV/BKV
Células T específicas para CMV/AdV/EBV/BKV serão descongeladas e transferidas para uma seringa administrada por injeção intravenosa lenta durante 1-2 minutos. Três níveis de dose serão explorados. O nível de dose mais baixo será 1x107células/m2 e o mais alto será 5x107/m2.
Biológico: Células T específicas para CMV/AdV/EBV/BKV
Cada coorte de 2 pacientes será tratada e observada por 45 dias para toxicidade, escalonamento de dose e GvHD. O algoritmo de design baseado em trade-off de EffTox sequencialmente adaptável de Thall et al será usado para determinar a dose para cada coorte. Se 1x107CTL/m2 resultar em toxicidade ou eficácia inaceitável, o estudo será encerrado para acréscimo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos relacionados a produtos em investigação, conforme avaliado pela CTCAE v4.03
Prazo: 45 dias para toxicidade
O estudo determinará a dose ideal de injeção intravenosa de linfócitos T citotóxicos derivados de doadores (CTLs) específicos para CMV, EBV, adenovírus e vírus BK (BKV) administrado a pacientes com ou em risco de infecção por CMV, EBV, vírus BK e adenovírus após transplante de sangue de cordão. A segurança será avaliada por eventos adversos relacionados ao produto experimental de acordo com CTCAE v4.03.
45 dias para toxicidade

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O impacto das células T específicas de CMV/AdV/EBV/BKV será medido pela existência de células no sistema.
Prazo: 12 meses
Avaliar o impacto de CTLs na reconstituição imune de linfócitos T específicos para CMV/AdV/EBV/BKV. O impacto será avaliado pelo número de meses/anos de sobrevivência celular.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Catherine Bollard

Colaboradores

M.D. Anderson Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de janeiro de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de maio de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de julho de 2018

Primeira postagem (Real)

23 de julho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CHEERS

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Infecção viral

Ensaios clínicos em Células T específicas para CMV/AdV/EBV/BKV

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Japan

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever