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Immunoterapia adottiva con sangue del cordone ombelicale per riattivazione/infezione o profilassi di EBV, CMV, BKV e adenovirus

27 agosto 2024 aggiornato da: Catherine Bollard

Immunoterapia adottiva con sangue del cordone ombelicale utilizzando cellule T espanse del sangue del cordone ombelicale per la riattivazione/infezione o profilassi di EBV, CMV, BKV e adenovirus

Questo studio di fase I-II per determinare la dose ottimale di iniezione endovenosa (IV) di linfociti T citotossici (CTL) derivati ​​da donatori specifici per CMV, EBV, BKV e Adenovirus. Verranno trattati un massimo di 36 pazienti in un massimo di 18 coorti ciascuna di dimensione 2, con la prima coorte trattata al livello di dose più basso 1, tutte le dosi successive scelte con il metodo EffTox e nessun livello di dose non testato saltato durante l'escalation.

L'obiettivo scientifico della sperimentazione è determinare un livello ottimale di dose di cellule IV-CTL tra le tre dosi 1.0x107cells/m2, 2 x107cells/m2 e 5x107cells/m2., di seguito i livelli di dose 1, 2, 3. La determinazione della dose sarà fatto utilizzando il design sequenziale adattivo EffTox basato sul trade-off di Thall et al.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase I-II per determinare la dose ottimale di iniezione endovenosa (IV) di linfociti T citotossici (CTL) derivati ​​da donatori specifici per CMV, EBV, BKV e Adenovirus. Verranno trattati un massimo di 36 pazienti in un massimo di 18 coorti ciascuna di dimensione 2, con la prima coorte trattata al livello di dose più basso 1, tutte le dosi successive scelte con il metodo EffTox e nessun livello di dose non testato saltato durante l'escalation.

L'obiettivo scientifico della sperimentazione è determinare un livello ottimale di dose di cellule IV-CTL tra le tre dosi 1.0x107cells/m2, 2 x107cells/m2 e 5x107cells/m2., di seguito i livelli di dose 1, 2, 3. La determinazione della dose sarà fatto utilizzando il design sequenziale adattivo EffTox basato sul trade-off di Thall et al. Per implementare il modello del design utilizzando l'ultima versione di EffTox 4.0.12 programma, le dosi saranno codificate numericamente come 1, 2, 3.

Le cellule T specifiche per CMV/AdV/EBV/BKV saranno scongelate e somministrate o scongelate e diluite in un volume totale di 10 mL di Plasmalyte A mediante iniezione endovenosa lenta in 1-2 minuti. Questo è uno studio tradizionale di fase I di escalation della dose di una singola infusione di CTL specifici per CMV/AdV/EBV/BKV a pazienti a rischio di riattivazione di CMV ed EBV e infezione da adenovirus e virus BK dopo trapianto di sangue del cordone ombelicale. Saranno esplorati tre livelli di dose. Il livello di dose più basso sarà 1x107 cellule/m2 e il più alto sarà 5x107/m2. Ci saranno 2-6 pazienti per ciascun livello di dose (a seconda della tossicità) seguendo lo schema seguente. La decisione se sia sicuro passare al livello di dose successivo o meno verrà presa dopo che almeno due pazienti in ciascun livello di dose avranno terminato il loro follow-up sulla tossicità di 45 giorni. Se i primi due pazienti non hanno terminato il follow-up di 45 giorni, è possibile arruolare fino a 2 ulteriori pazienti in arrivo al livello di dose corrente. Inoltre, daremo la possibilità di somministrare 2 dosi aggiuntive (allo stesso livello di dose), 28 giorni dopo la prima infusione della stessa dose, nei soggetti che hanno una risposta parziale dopo una dose o che hanno ricevuto un'altra terapia che potrebbe influenzare la persistenza o la funzione del CTL infuso in vivo. Se non ci sono tossicità e l'efficacia immunologica non è osservata a nessuna dose, le dosi saranno ulteriormente aumentate dopo un'ulteriore approvazione locale e federale.

Livelli di dose e programma di dosaggio

Dose Livello CTL Dose somministrata dal giorno +30 post SCT

  1. 1x107/mq
  2. 2,0x107/mq
  3. 5x107/mq

Escalation delle infusioni di CTL multi-virus-specifiche

CMV/AdV/EBV/BKV CTL verrà somministrato dal giorno +30 come profilassi o trattamento per l'infezione da CMV, EBV, BK e/o da adenovirus. Se il paziente presenta riattivazione virale o evidenza di malattia da CMV/EBV/AdV/BKV (ad es. polmonite, gastroenterite e/o retinite o disturbo linfoproliferativo post-trapianto (PTLD) o cistite emorragica, il CTL può essere somministrato con concomitante farmacoterapia antivirale.

Verrà utilizzato uno schema di aumento della dose che utilizza coorti di due pazienti

Ogni coorte di 2 pazienti sarà trattata e osservata per 45 giorni per tossicità, aumento della dose e GvHD. L'algoritmo descritto nella Sezione 9 verrà utilizzato per determinare la dose per ciascuna coorte. Se 1x107CTL/m2 risulta in tossicità o efficacia inaccettabili, lo studio sarà chiuso per maturazione.

La dose ottimale di CTL specifici per CMV/AdV/EBV/BKV infusi

Dopo che tutti i pazienti nello studio sono stati valutati, la dose ottimale di CTL CMV/AdV/EBV-specifico infusa sarà determinata dall'algoritmo utilizzando il design sequenziale adattivo EffTox basato sul trade-off di Thall et al.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Reclutamento
        • Children's National Health System
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Allistair Abraham, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • M.D. Anderson Cancer Center (MDACC)
        • Investigatore principale:
          • Amanda Olson, MD
        • Contatto:
          • Amanda Olson, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione al momento dell'appalto

  • Pazienti pediatrici e adulti (non ci sono limiti di età inferiore e superiore per i pazienti) con malattie maligne o non maligne che sono candidati al trapianto.

  • I pazienti devono avere una o più unità di CB abbinate al paziente per gli antigeni di classe I (sierologici) e II (molecolari) HLA 4, 5 o 6/6. L'unità selezionata per l'espansione CTL deve essere:

    1. essere crioconservati in due frazioni, con un minimo di 2,5x107 cellule nucleate totali (TNC) per kg prima del disgelo nella frazione che verrà utilizzata per il trapianto primario. La frazione rimanente verrà utilizzata per generare i CTL da dare al giorno 30 o oltre, come descritto di seguito. O
    2. essere crioconservati con una dose cellulare che ammonta a > 3x10e7 TNC per kg prima del disgelo. Al disgelo, il 20% del volume totale verrà utilizzato per la produzione di CTL da dare al giorno 30 o oltre e il restante 80% verrà utilizzato per il trapianto primario.
    3. Per i riceventi di doppia CBT, se possibile entrambe le unità di CB dovrebbero essere crioconservate in due frazioni e le cellule T saranno prodotte da entrambe le unità, se possibile.

Criteri di inclusione al momento dell'infusione di CTL

  • Destinatari di almeno un'unità di sangue del cordone ombelicale non manipolata come descritto sopra (ovvero da un donatore HLA compatibile o non correlato) trapiantato a rischio o con infezione o riattivazione da CMV/Adenovirus/BKV e/o EBV.
  • Punteggio Lansky/Karnofsky ≥60
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 500/u
  • Nessuna evidenza di GVHD > Grado II al momento dell'arruolamento
  • Aspettativa di vita > 30 giorni
  • Assenza di malattia renale grave (creatinina <3 volte normale per l'età)
  • Assenza di grave malattia epatica. La bilirubina diretta deve essere < 3 mg/dl e l'AST < 5 volte il limite superiore della norma
  • Il paziente deve essere almeno 30 giorni dopo il trapianto per essere idoneo a ricevere CTL
  • Consenso informato scritto e/o linea di assenso firmata da paziente, genitore o tutore

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione al momento dell'appalto

  • Incinta o in allattamento
  • Pazienti con malattia attiva del sistema nervoso centrale
  • Pazienti con performance status di Karnofsky <70%
  • Pazienti con mielofibrosi di grado 3 o 4 o primaria
  • Pazienti con donatori correlati idonei Criteri di esclusione al momento dell'infusione di CTL
  • Incinta o in allattamento
  • Paziente con Fi02 >60%
  • Impossibile svezzare gli steroidi a ≤0,5 mg/kg/giorno di prednisone o equivalente
  • Pazienti con iperbilirubinemia di grado 3
  • Pazienti con altre infezioni non controllate (eccetto CMV e/o adenovirus e/o EBVemia e/o BK viruria/viremia). Per le infezioni batteriche, i pazienti devono ricevere una terapia definitiva e non presentare segni di progressione dell'infezione nelle 72 ore precedenti l'arruolamento. Per le infezioni fungine i pazienti devono ricevere una terapia antifungina sistemica definitiva e non avere segni di progressione dell'infezione per 1 settimana prima dell'arruolamento. L'infezione progressiva è definita come instabilità emodinamica attribuibile a sepsi o nuovi sintomi, peggioramento dei segni fisici o risultati radiografici attribuibili all'infezione. La febbre persistente senza altri segni o sintomi non sarà interpretata come un'infezione in progressione.
  • Pazienti con chimerismo del donatore inferiore al 50% nel sangue periferico o nel midollo osseo o pazienti con recidiva della malattia originale
  • Pazienti che hanno ricevuto un prodotto sperimentale (IND) entro 28 giorni dallo screening per l'infusione di CTL nell'ambito di questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule T specifiche per CMV/AdV/EBV/BKV
Le cellule T specifiche per CMV/AdV/EBV/BKV saranno scongelate e trasferite in una siringa somministrata mediante iniezione endovenosa lenta in 1-2 minuti. Saranno esplorati tre livelli di dose. Il livello di dose più basso sarà 1x107 cellule/m2 e il più alto sarà 5x107/m2.
Biologico: Cellule T specifiche per CMV/AdV/EBV/BKV
Ogni coorte di 2 pazienti sarà trattata e osservata per 45 giorni per tossicità, aumento della dose e GvHD. Per determinare la dose per ciascuna coorte verrà utilizzato l'algoritmo del design sequenziale adattivo EffTox basato sul trade-off di Thall et al. Se 1x107CTL/m2 risulta in tossicità o efficacia inaccettabili, lo studio sarà chiuso per maturazione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al prodotto sperimentale come valutato da CTCAE v4.03
Lasso di tempo: 45 giorni per tossicità
Lo studio determinerà la dose ottimale di iniezione endovenosa di linfociti T citotossici (CTL) derivati ​​da donatore specifici per CMV, EBV, adenovirus e virus BK (BKV) somministrati a pazienti con o a rischio di infezione da CMV, EBV, virus BK e adenovirus dopo trapianto di sangue cordonale. La sicurezza sarà valutata da eventi avversi correlati al prodotto sperimentale come da CTCAE v4.03.
45 giorni per tossicità

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'impatto delle cellule T specifiche per CMV/AdV/EBV/BKV sarà misurato in base all'esistenza di cellule nel sistema.
Lasso di tempo: 12 mesi
Valutare l'impatto dei CTL sulla ricostituzione immunitaria dei linfociti T specifici per CMV/AdV/EBV/BKV. L'impatto sarà valutato in base al numero di mesi/anni di sopravvivenza cellulare.
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Catherine Bollard

Collaboratori

M.D. Anderson Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 gennaio 2018

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 luglio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

23 luglio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHEERS

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cellule T specifiche per CMV/AdV/EBV/BKV

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