EBV, CMV, BKV 및 아데노바이러스 재활성화/감염 또는 예방을 위한 입양 제대혈 면역요법
EBV, CMV, BKV 및 아데노바이러스 재활성화/감염 또는 예방을 위해 확장된 제대혈 T 세포를 사용하는 입양 제대혈 면역 요법
CMV, EBV, BKV 및 아데노바이러스에 특이적인 공여자 유래 세포독성 T 림프구(CTL)의 정맥내(IV) 주사 용량의 최적 용량을 결정하기 위한 이 I-II상 용량 결정 시험. 최대 36명의 환자가 각각 크기 2의 최대 18개 코호트에서 치료받게 되며, 첫 번째 코호트는 가장 낮은 용량 수준 1에서 치료되고, 모든 연속 용량은 EffTox 방법으로 선택되며, 증량할 때 시도되지 않은 용량 수준은 건너뛰지 않습니다.
시험의 과학적 목표는 1.0x107cells/m2, 2 x107cells/m2 및 5x107cells/m2의 세 가지 용량 중 최적의 IV-CTL 세포 용량 수준을 결정하는 것입니다. 이하 용량 수준 1, 2, 3입니다. 용량 찾기는 Thall 등의 순차적 적응형 EffTox 트레이드 오프 기반 설계를 사용하여 완료되었습니다.
연구 개요
상세 설명
CMV, EBV, BKV 및 아데노바이러스에 특이적인 공여자 유래 세포독성 T 림프구(CTL)의 정맥내(IV) 주사 용량의 최적 용량을 결정하기 위한 이 I-II상 용량 결정 시험. 최대 36명의 환자가 각각 크기 2의 최대 18개 코호트에서 치료받게 되며, 첫 번째 코호트는 가장 낮은 용량 수준 1에서 치료되고, 모든 연속 용량은 EffTox 방법으로 선택되며, 증량할 때 시도되지 않은 용량 수준은 건너뛰지 않습니다.
시험의 과학적 목표는 1.0x107cells/m2, 2 x107cells/m2 및 5x107cells/m2의 세 가지 용량 중 최적의 IV-CTL 세포 용량 수준을 결정하는 것입니다. 이하 용량 수준 1, 2, 3입니다. 용량 찾기는 Thall 등의 순차적 적응형 EffTox 트레이드 오프 기반 설계를 사용하여 완료되었습니다. 최신 EffTox 버전 4.0.12를 사용하여 설계 모델을 구현하려면 프로그램에서 선량은 숫자로 1, 2, 3으로 코드화됩니다.
CMV/AdV/EBV/BKV 특이적 T 세포를 해동하고 제공하거나 해동하고 1-2분에 걸쳐 천천히 정맥 주사하여 총 부피 10mL의 Plasmalyte A로 희석합니다. 이것은 제대혈 이식 후 CMV 및 EBV 재활성화 및 아데노바이러스 및 BK 바이러스 감염의 위험이 있는 환자에게 CMV/AdV/EBV/BKV 특정 CTL을 단일 주입하는 전통적인 I상 용량 증량 연구입니다. 3가지 용량 수준을 조사할 것입니다. 최저 용량 수준은 1x107cells/m2이고 최고 용량은 5x107/m2입니다. 아래 계획에 따라 각 용량 수준(독성에 따라 다름)에서 2-6명의 환자가 있을 것입니다. 다음 용량 수준으로 증량하는 것이 안전한지 여부에 대한 결정은 각 용량 수준에서 최소 2명의 환자가 45일 독성 추적 관찰을 마친 후에 이루어집니다. 처음 2명의 환자가 45일 추적 조사를 완료하지 않은 경우 현재 용량 수준에서 최대 2명의 추가 환자를 등록할 수 있습니다. 또한, 1회 투여 후 부분 반응이 나타나거나 반응을 일으킬 수 있는 다른 치료를 받은 피험자에게 동일한 용량의 첫 번째 주입 후 28일에 2회 추가 용량(동일 용량 수준)을 투여할 수 있는 옵션을 제공합니다. 생체 내에서 주입된 CTL의 지속성 또는 기능에 영향을 미칩니다. 어떤 용량에서도 독성이 없고 면역학적 효능이 보이지 않는 경우 추가 지역 및 연방 승인 후 용량이 추가로 확대됩니다.
용량 수준 및 투여 일정
선량 수준 CTL 선량 SCT 후 +30일부터 투여
- 1x107/m2
- 2.0x107/m2
- 5x107/m2
다중 바이러스 특정 CTL 주입 확대
CMV/AdV/EBV/BKV CTL은 CMV, EBV, BK 및/또는 아데노바이러스 감염에 대한 예방 또는 치료로 +30일부터 제공됩니다. 환자가 바이러스 재활성화 또는 CMV/EBV/AdV/BKV 질병의 증거(예: 폐렴, 위장염 및/또는 망막염 또는 이식 후 림프 증식성 장애(PTLD) 또는 출혈성 방광염 CTL은 동시 항바이러스 약물 요법과 함께 제공될 수 있습니다.
두 환자의 코호트를 활용하는 용량 증량 계획이 사용될 것입니다.
2명의 환자로 구성된 각 코호트는 독성, 용량 증가 및 GvHD에 대해 45일 동안 치료 및 관찰됩니다. 섹션 9에 설명된 알고리즘은 각 코호트에 대한 용량을 결정하는 데 사용됩니다. 1x107CTL/m2가 허용할 수 없는 독성 또는 효능을 초래하는 경우 연구는 누적되지 않습니다.
주입된 CMV/AdV/EBV/BKV 특정 CTL의 최적 용량
시험의 모든 환자를 평가한 후 주입된 CMV/AdV/EBV 특정 CTL의 최적 용량은 Thall 등의 순차적 적응형 EffTox 트레이드오프 기반 설계를 사용하는 알고리즘에 의해 결정됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Health System
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M.D. Anderson Cancer Center (MDACC)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
조달 시 포함 기준
- 이식 대상인 소아 및 성인 환자(환자의 연령 상한 및 하한은 없음)로 악성 또는 비악성 질환이 있는 환자.
환자는 4, 5 또는 6/6 HLA 클래스 I(혈청학적) 및 II(분자) 항원에서 환자와 일치하는 CB 단위(또는 단위)를 가지고 있어야 합니다. CTL 확장을 위해 선택한 장치는 다음 중 하나여야 합니다.
- 1차 이식에 사용될 분획에서 해동 전 kg당 최소 2.5x107개의 총 유핵 세포(TNC)가 있는 두 분획으로 동결 보존되어야 합니다. 나머지 부분은 아래에 설명된 대로 30일 또는 그 이후에 제공할 CTL을 생성하는 데 사용됩니다. 또는
- 해동 전 kg당 총 > 3x10e7 TNC의 세포 용량으로 냉동 보존되어야 합니다. 해동 시 총 부피의 20%는 CTL 제조에 사용되어 30일 이후에 제공되며 나머지 80%는 1차 이식에 사용됩니다.
- 이중 CBT를 받는 사람의 경우 가능하면 두 CB 단위를 두 부분으로 냉동 보존해야 하며 가능하면 두 단위에서 T 세포를 만들 것입니다.
CTL 주입 시 포함 기준
- CMV/아데노바이러스/BKV 및/또는 EBV 감염 또는 재활성화의 위험이 있거나 그러한 위험이 있는 위에 기술된 조작되지 않은 적어도 하나의 제대혈 단위(즉, HLA 일치 또는 불일치 비혈연 기증자로부터) 이식의 수혜자.
- Lansky/Karnofsky 점수 ≥60
- 절대호중구수(ANC) 500/u 초과
- 등록 당시 GVHD > 등급 II의 증거 없음
- 기대 수명 > 30일
- 중증 신장 질환의 부재(크레아티닌 < 나이에 대한 정상의 3배)
- 심한 간질환의 부재. 직접 빌리루빈은 3 mg/dl 미만이어야 하고 AST는 정상 상한치의 5배 미만이어야 합니다.
- 환자는 이식 후 최소 30일이 경과해야 CTL을 받을 수 있습니다.
- 환자, 부모 또는 보호자의 서면 동의서 및/또는 서명된 동의서
제외 기준:
조달 시 제외 기준
- 임신 또는 수유
- 활동성 중추신경계 질환 환자
- Karnofsky 수행 상태가 70% 미만인 환자
- 3등급 또는 4등급 또는 원발성 골수 섬유증 환자
- CTL 주입 시 적합한 관련 공여자가 있는 환자 제외 기준
- 임신 또는 수유
- >60%의 Fi02 환자
- 스테로이드를 ≤0.5 mg/kg/day 프레드니손 또는 이와 동등한 수준으로 끊을 수 없음
- 3등급 고빌리루빈혈증 환자
- 기타 조절되지 않는 감염(CMV 및/또는 아데노바이러스 및/또는 EBV혈증 및/또는 BK 바이러스뇨증/바이러스혈증 제외)이 있는 환자. 세균 감염의 경우, 환자는 최종 치료를 받고 있어야 하며 등록 전 72시간 동안 감염 진행 징후가 없어야 합니다. 진균 감염의 경우 환자는 확실한 전신 항진균 요법을 받아야 하며 등록 전 1주 동안 감염 진행 징후가 없어야 합니다. 진행성 감염은 패혈증 또는 새로운 증상으로 인한 혈역학적 불안정성, 감염으로 인한 신체 징후 또는 방사선 소견 악화로 정의됩니다. 다른 징후나 증상 없이 지속되는 발열은 진행 중인 감염으로 해석되지 않습니다.
- 말초 혈액 또는 골수에서 공여자 키메라증이 50% 미만인 환자 또는 원래 질환이 재발한 환자
- 본 연구에서 CTL 주입 스크리닝 후 28일 이내에 조사(IND) 제품을 받은 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CMV/AdV/EBV/BKV 특정 T 세포
CMV/AdV/EBV/BKV 특이적 T 세포를 해동하고 1-2분에 걸쳐 천천히 정맥 주사하여 주사기로 옮깁니다.
3가지 용량 수준을 조사할 것입니다.
최저 용량 수준은 1x107cells/m2이고 최고 용량은 5x107/m2입니다.
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2명의 환자로 구성된 각 코호트는 독성, 용량 증가 및 GvHD에 대해 45일 동안 치료 및 관찰됩니다.
Thall 등의 순차적 적응형 EffTox 트레이드 오프 기반 설계 알고리즘을 사용하여 각 코호트에 대한 용량을 결정합니다.
1x107CTL/m2가 허용할 수 없는 독성 또는 효능을 초래하는 경우 연구는 누적되지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v4.03에 의해 평가된 연구 제품 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 독성 45일
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이 연구는 CMV, EBV, BK 바이러스 및 아데노바이러스 감염이 있거나 위험이 있는 환자에게 제공되는 CMV, EBV, 아데노바이러스 및 BK 바이러스(BKV)에 특이적인 공여자 유래 세포독성 T 림프구(CTL)의 정맥 주사의 최적 용량을 결정할 것입니다. 제대혈 이식 후.
안전성은 CTCAE v4.03에 따라 연구 제품 관련 부작용으로 평가됩니다.
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독성 45일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CMV/AdV/EBV/BKV 특정 T 세포의 영향은 시스템에 있는 세포의 존재로 측정됩니다.
기간: 12 개월
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CMV/AdV/EBV/BKV-특이적 T-림프구 면역 재구성에 대한 CTL의 영향을 평가하기 위함.
영향은 세포 생존의 개월/년 수로 평가됩니다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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