Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Adoptiivinen napanuoraveren immunoterapia EBV:n, CMV:n, BKV:n ja adenoviruksen uudelleenaktivointiin/infektioon tai ennaltaehkäisyyn

tiistai 19. syyskuuta 2023 päivittänyt: Catherine Bollard

Adoptiivinen napanuoraveren immunoterapia, jossa käytetään laajennettuja napanuoraveren T-soluja EBV:n, CMV:n, BKV:n ja adenoviruksen uudelleenaktivointiin/infektioon tai profylaksiin

Tämä vaiheen I–II annoksenmäärityskoe, jolla määritetään CMV-, EBV-, BKV- ja adenoviruksille spesifisten luovuttajaperäisten sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) suonensisäisen (IV) injektioannoksen optimaalinen annos. Enintään 36 potilasta hoidetaan enintään 18:ssa koon 2 kohortissa, joista ensimmäinen kohortti hoidetaan alimmalla annostasolla 1, kaikki peräkkäiset annokset valitaan EffTox-menetelmällä, eikä yhtään kokeilematonta annostasoa jätetä väliin korotettaessa.

Kokeen tieteellinen tavoite on määrittää optimaalinen IV-CTL-soluannostaso kolmen annoksen joukosta 1,0 x 107 solua/m2, 2 x 107 solua/m2 ja 5 x 107 solua/m2, jäljempänä annostasot 1, 2, 3. Annoksen löytäminen tehty käyttämällä Thall et al.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä vaiheen I–II annoksenmäärityskoe, jolla määritetään CMV-, EBV-, BKV- ja adenoviruksille spesifisten luovuttajaperäisten sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) suonensisäisen (IV) injektioannoksen optimaalinen annos. Enintään 36 potilasta hoidetaan enintään 18:ssa koon 2 kohortissa, joista ensimmäinen kohortti hoidetaan alimmalla annostasolla 1, kaikki peräkkäiset annokset valitaan EffTox-menetelmällä, eikä yhtään kokeilematonta annostasoa jätetä väliin korotettaessa.

Kokeen tieteellinen tavoite on määrittää optimaalinen IV-CTL-soluannostaso kolmen annoksen joukosta 1,0 x 107 solua/m2, 2 x 107 solua/m2 ja 5 x 107 solua/m2, jäljempänä annostasot 1, 2, 3. Annoksen löytäminen tehty käyttämällä Thall et al. Suunnittelumallin toteuttaminen uusimmalla EffTox-versiolla 4.0.12 Ohjelmassa annokset koodataan numeerisesti 1, 2, 3.

CMV/AdV/EBV/BKV-spesifiset T-solut sulatetaan ja annetaan tai sulatetaan ja laimennetaan 10 ml:n kokonaistilavuuteen Plasmalyte A:ta hitaalla suonensisäisellä injektiolla 1-2 minuutin aikana. Tämä on perinteinen vaiheen I annoksen nostotutkimus CMV/AdV/EBV/BKV-spesifisten CTL-solujen yksittäisestä infuusiosta potilaille, joilla on CMV- ja EBV-reaktivaatioriski sekä adenovirus- ja BK-virusinfektio napanuoraverensiirron jälkeen. Kolmea annostasoa tutkitaan. Pienin annostaso on 1x107 solua/m2 ja korkein 5x107/m2. Jokaisella annostasolla (riippuen toksisuudesta) on 2-6 potilasta alla olevan kaavion mukaisesti. Päätös siitä, onko turvallista nostaa seuraavalle annostasolle vai ei, tehdään sen jälkeen, kun vähintään kaksi potilasta kullakin annostasolla on lopettanut 45 päivän myrkyllisyysseurantansa. Jos kaksi ensimmäistä potilasta eivät ole lopettaneet 45 päivän seurantaansa, enintään 2 uutta potilasta voidaan ottaa mukaan nykyisellä annostasolla. Lisäksi annamme mahdollisuuden antaa 2 lisäannosta (samalla annostasolla) 28 päivää saman annoksen ensimmäisen infuusion jälkeen koehenkilöille, joilla on osittainen vaste yhden annoksen jälkeen tai jotka ovat saaneet muuta hoitoa, joka saattaa vaikuttavat infusoidun CTL:n pysyvyyteen tai toimintaan in vivo. Jos myrkyllisyyttä ei ole eikä immunologista tehoa havaita millään annoksella, annoksia nostetaan edelleen paikallisen ja liittovaltion hyväksynnän jälkeen.

Annostustasot ja annostusaikataulu

Annostaso CTL-annos annettu päivästä +30 SCT:n jälkeen

  1. 1x107/m2
  2. 2,0x107/m2
  3. 5x107/m2

Monivirusspesifisten CTL-infuusioiden eskalaatio

CMV/AdV/EBV/BKV CTL:ää annetaan päivästä +30 alkaen joko CMV-, EBV-, BK- ja/tai adenovirusinfektion ehkäisynä tai hoitona. Jos potilaalla on viruksen uudelleenaktivoituminen tai merkkejä CMV/EBV/AdV/BKV-sairaudesta (esim. pneumoniitti, gastroenteriitti ja/tai verkkokalvotulehdus tai posttransplant-lymfoproliferatiivinen häiriö (PTLD) tai hemorraginen kystiitti, CTL voidaan antaa samanaikaisen antiviraalisen farmakoterapian kanssa.

Käytetään annoksen korotusjärjestelmää, jossa käytetään kahden potilaan kohortteja

Jokaista 2 potilaan kohorttia hoidetaan ja tarkkaillaan 45 päivän ajan toksisuuden, annoksen suurentamisen ja GvHD:n varalta. Kunkin kohortin annoksen määrittämiseen käytetään luvussa 9 kuvattua algoritmia. Jos 1x107CTL/m2 johtaa ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai tehokkuuteen, tutkimus suljetaan kertymiseltä.

Optimaalinen annos infusoitua CMV/AdV/EBV/BKV-spesifistä CTL:tä

Kun kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat on arvioitu, infusoidun CMV/AdV/EBV-spesifisen CTL:n optimaalinen annos määritetään algoritmilla käyttäen Thall et al.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

36

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Rekrytointi
        • Children's National Health System
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Allistair Abraham, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • M.D. Anderson Cancer Center (MDACC)
        • Päätutkija:
          • Amanda Olson, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Amanda Olson, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistumiskriteerit hankintahetkellä

  • Lapsi- ja aikuispotilaat (potilaille ei ole ala- ja yläikärajoja), joilla on pahanlaatuisia tai ei-pahanlaatuisia sairauksia ja jotka ovat ehdokkaita elinsiirtoon.

  • Potilailla on oltava CB-yksikkö (tai yksiköitä), jotka on sovitettu potilaan kanssa 4, 5 tai 6/6 HLA-luokan I (serologinen) ja II (molekyylitason) antigeenien suhteen. CTL-laajennukseen valitun yksikön on oltava jompikumpi:

    1. kylmäsäilytettävä kahdessa fraktiossa siten, että vähintään 2,5 x 107 tumattua solua (TNC) kilogrammaa kohti ennen sulatusta fraktiossa, jota käytetään primaariseen siirtoon. Jäljellä olevaa fraktiota käytetään CTL:ien muodostamiseen, jotka saadaan aikaan 30. päivänä tai sen jälkeen, kuten alla on kuvattu. TAI
    2. kylmäsäilytettävä soluannoksella, joka on yhteensä > 3x10e7 TNC/kg ennen sulatusta. Sulatuksen yhteydessä 20 % kokonaistilavuudesta käytetään CTL:n valmistukseen 30. päivänä tai sen jälkeen ja loput 80 % käytetään primaariseen siirtoon.
    3. Kaksois-CBT:n saajille tulee mahdollisuuksien mukaan molemmat CB-yksiköt kylmäsäilyttää kahdessa fraktiossa ja T-solut tehdään mahdollisuuksien mukaan molemmista yksiköistä.

Sisällyttämiskriteerit CTL-infuusion aikana

  • Vähintään yhden yllä kuvatun manipuloimattoman napanuoraveriyksikön vastaanottajat (eli HLA-yhteensopivasta tai yhteensopimattomasta riippumattomasta luovuttajasta), joilla on CMV-/adenovirus-/BKV- ja/tai EBV-infektion tai uudelleenaktivoitumisen riski tai niillä.
  • Lansky/Karnofsky tekee ≥60
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) yli 500/u
  • Ei todisteita GVHD:stä > Grade II ilmoittautumishetkellä
  • Elinajanodote > 30 päivää
  • Vaikean munuaissairauden puuttuminen (kreatiniini < 3x normaali ikään nähden)
  • Vaikean maksasairauden puuttuminen. Suoran bilirubiinin tulee olla < 3 mg/dl ja ASAT:n < 5x normaalin yläraja
  • Potilaan on oltava vähintään 30 päivää elinsiirron jälkeen, jotta hän voi saada CTL:ää
  • Potilaan, vanhemman tai huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai allekirjoitettu suostumus

Poissulkemiskriteerit:

Poissulkemiskriteerit hankintahetkellä

  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostosairaus
  • Potilaat, joiden Karnofskyn suorituskykytila ​​<70 %
  • Potilaat, joilla on asteen 3 tai 4 tai primaarinen myelofibroosi
  • Potilaat, joilla on sopivia läheisiä luovuttajia, poissulkemiskriteerit CTL-infuusion aikana
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Potilas Fi02:ssa > 60 %
  • Ei voida vieroittaa steroideja ≤ 0,5 mg/kg/vrk prednisoniin tai vastaavaan
  • Potilaat, joilla on asteen 3 hyperbilirubinemia
  • Potilaat, joilla on muita hallitsemattomia infektioita (paitsi CMV ja/tai adenovirus ja/tai EBVemia ja/tai BK-viruria/viremia). Bakteeri-infektioiden osalta potilaiden on saatava lopullista hoitoa, eikä heillä ole merkkejä infektion etenemisestä 72 tunnin aikana ennen ilmoittautumista. Sieni-infektioiden potilaiden on saatava lopullista systeemistä sienilääkitystä, eikä heillä ole merkkejä infektion etenemisestä viikkoon ennen ilmoittautumista. Etenevä infektio määritellään verenmyrkytyksestä tai uusista oireista johtuvaksi hemodynaamiseksi epävakaudeksi, infektiosta johtuvien fyysisten oireiden pahenemisesta tai röntgenlöydöksistä. Jatkuvaa kuumetta ilman muita merkkejä tai oireita ei tulkita eteneväksi infektioksi.
  • Potilaat, joilla on alle 50 % luovuttajan kimerismia joko perifeerisessä veressä tai luuytimessä tai potilaat, joilla on alkuperäisen sairauden uusiutuminen
  • Potilaat, jotka ovat saaneet tutkimustuotetta (IND) 28 päivän sisällä CTL-infuusion seulonnasta tämän tutkimuksen mukaisesti

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CMV/AdV/EBV/BKV-spesifiset T-solut
CMV/AdV/EBV/BKV-spesifiset T-solut sulatetaan ja siirretään ruiskuun, joka annetaan hitaasti suonensisäisellä injektiolla 1-2 minuutin aikana. Kolmea annostasoa tutkitaan. Pienin annostaso on 1x107 solua/m2 ja korkein 5x107/m2.
Biologinen: CMV/AdV/EBV/BKV-spesifiset T-solut
Jokaista 2 potilaan kohorttia hoidetaan ja tarkkaillaan 45 päivän ajan toksisuuden, annoksen suurentamisen ja GvHD:n varalta. Thall et al:n peräkkäin mukautuvan EffTox-vaihtopohjaisen suunnittelun algoritmia käytetään määrittämään annos jokaiselle kohortille. Jos 1x107CTL/m2 johtaa ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai tehokkuuteen, tutkimus suljetaan kertymiseltä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla oli tutkittuun tuotteeseen liittyviä haittatapahtumia CTCAE v4.03:n mukaan
Aikaikkuna: 45 päivää myrkyllisyyteen
Tutkimuksessa määritetään CMV-, EBV-, adenovirukselle ja BK-virukselle (BKV) spesifisten luovuttajaperäisten sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) optimaalinen suonensisäinen injektioannos, joka annetaan potilaille, joilla on CMV-, EBV-, BK-virus- ja adenovirusinfektio. napanuoraverensiirron jälkeen. Turvallisuus arvioidaan tutkittujen tuotteeseen liittyvien haittatapahtumien perusteella CTCAE v4.03:n mukaisesti.
45 päivää myrkyllisyyteen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CMV/AdV/EBV/BKV-spesifisten T-solujen vaikutus mitataan solujen olemassaololla järjestelmässä.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Arvioida CTL:ien vaikutusta CMV/AdV/EBV/BKV-spesifiseen T-lymfosyyttien immuunirekonstituutioon. Vaikutus arvioidaan solujen eloonjäämiskuukausien/vuosien lukumäärällä.
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Catherine Bollard

Yhteistyökumppanit

M.D. Anderson Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 24. tammikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 14. toukokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 23. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 21. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CHEERS

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Virusinfektio

Kliiniset tutkimukset CMV/AdV/EBV/BKV-spesifiset T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Gabon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa