直腸がんおよびその他の骨盤がんの治療としての HIFU の探索

この研究の仮説は、高密度焦点式超音波 (HIFU) が、直腸癌および進行性骨盤癌の治療に安全かつ効果的に使用できるというものです。 この研究は、早期直腸がんおよび後期骨盤がんにおける HIFU の使用の安全性と有効性を評価するための 2 つの実現可能性試験で構成されています。

最初の試験には、早期直腸がん患者 30 人のコホートが参加します。 彼らは、病歴、検査、血液、内視鏡検査、画像検査（CTおよびMRIスキャン）を含む通常のケアに従って完全な検査を受けます。 適格性が確認されたら、患者にアプローチし、研究への登録を提案します。 リクルートに成功すると、Sonatherm (Sonacare Medical, Charlotte, North Carolina, USA) 装置を使用した経直腸的 HIFU を、全身麻酔下で毒性を監視しながら受け入れます。 ベースラインの生活の質に関するアンケートは、HIFUの前に患者が記入して、治療前に症状を確認します。 患者は治療のために入院し、一晩観察されます。 その後、HIFU 後 2 日目と 7 日目に同じアンケートに回答します。 HIFU投与の1週間後に血液検査を行い、腫瘍マーカーと炎症マーカーのレベルを監視します。 HIFU 治療の 1 週間後、患者は通常の治療プロトコルに従って癌を切除するために直腸間膜全切除術 (TME) を受けます。 標本は、HIFU によって作成された腫瘍および周囲の組織の組織学的変化を評価するために検査されます。 直腸癌に対する HIFU の効果を定量化し、周囲の組織への熱損傷の可能性を評価することができます。

潜在的な患者は、外科医、放射線科医、腫瘍専門医、がん専門看護師を含む集学的チーム (MDT) ミーティングで特定されます。 チームは、患者募集の前に適格性と適合性を確認し、試験への参加が患者ケア全体に悪影響を与えないようにします。

Sonatherm™ システムは、超音波可視化を使用して、HIFU 配信を監視および調整しました。 これにより、HIFU に対する組織の応答を、凝固壊死中に見られるエコー原性の変化を介して監視することができます。 エコー原性変化と組織破壊との間の強い相関関係により、必要に応じてパワー設定を変更して、ターゲット領域の適切なアブレーションを達成することができます。 超音波とアブレーションのビデオ記録は、実行されたアブレーションの品質を評価するためにチームによってレビューされます。

治験は、被験者の募集からがんの切除まで、患者ごとに約 1 か月間実施されます。 HIFU の用量は、腫瘍全体、直腸壁、および腫瘍周囲の組織の 5 mm マージンをカバーします。 直腸壁を含む HIFU にさらされるすべての組織は、凝固壊死の一部になることが予想されます。 膿瘍形成および敗血症のリスクを軽減するために、抗生物質による予防が5日間行われます。 患者は、HIFU 後 2 日目と TME の日にフォローアップされ、治療に対する反応と発生する合併症を評価します。 切除後、患者は、直腸癌の外科的切除後の通常の地域のガイドラインに従ってフォローアップされます。 彼らは、切除後30日目にアンケートに記入することにより、切除後の生活の質を評価します。

研究の第 2 部には、局所進行骨盤がん (直腸、子宮内膜または子宮頸部) または局所再発疾患の患者 30 人のコホートが含まれます。 これらの患者は、手術介入またはさらなる化学放射線療法治療には適していません。 彼らは、病歴、検査、血液、内視鏡検査、画像検査（CTおよびMRIスキャン）を含む通常のケアに従って完全な検査を受けます。 適格性が確認されたら、患者にアプローチし、研究への登録を提案します。 リクルートに成功すると、全身麻酔下で Sonatherm™ デバイスを使用し、毒性を監視しながら腔内 HIFU を受けることができます。 ベースラインの生活の質に関するアンケートは、HIFUの前に患者が記入して、治療前に症状を確認します。 患者はHIFUによる治療のために入院し、HIFUによる治療に関連する毒性を監視するために一晩観察されます。 膿瘍形成および敗血症のリスクを軽減するために、抗生物質による予防が5日間行われます。 患者は綿密にフォローアップされ、毒性および症状のコントロール/生活の質の変化を監視します。 患者は、HIFU 治療後の複数の時点で同じ術前アンケートに回答します。 アンケートは HIFU 後 7 日、30 日、60 日、90 日後に記入し、その後は 3 か月ごとに記入します。 これにより、HIFU 治療による生活の質の変化と症状のコントロールを正確にグラフ化することができます。 HIFU で治療された前立腺癌で見られるような切除効果 (壊死領域) がこの時間枠内にあるため、治療後の画像化は 3 ～ 4 週間の間に行われます。 これにより、HIFU の効果を評価する術前イメージングとの比較が可能になります。 超音波とアブレーションのビデオ記録は、実行されたアブレーションの品質を評価するためにチームによってレビューされます。

患者は、HIFUによる治療後、生活の質に対するHIFUの効果を監視するために定期的に検査されます。 腫瘍マーカーと全身性炎症のマーカーを監視するために、定期的な血液検査が行われます。

潜在的な患者は、外科医、放射線科医、婦人科医、腫瘍専門医、がん専門看護師を含む MDT ミーティングで特定されます。 チームは、患者募集の前に適格性と適合性を確認します。 MDT が適切と判断した場合、患者は必要に応じて HIFU の 2 回目の適用を提案される場合があります。

治験は 2 段階で実施されます。第 1 フェーズ (規制要件のため) の終了は、最後の患者が治験療法を完了した日から 30 日と定義されます。 その後、非介入フォローアップ段階が開始され、患者は最低6か月または死亡までフォローアップされます。