Odkrywanie HIFU jako leczenia raka odbytnicy i innych nowotworów miednicy

Hipoteza tego badania jest taka, że ​​skoncentrowane ultradźwięki o wysokiej intensywności (HIFU) mogą być bezpiecznie i skutecznie stosowane w leczeniu raka odbytnicy i zaawansowanego raka miednicy. Niniejsze badanie składa się z dwóch prób wykonalności w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności stosowania HIFU we wczesnym raku odbytnicy i późnym raku miednicy.

Pierwsze badanie obejmie kohortę 30 pacjentów z wczesnym rakiem odbytnicy. Będą mieli pełne badania zgodnie z normalną opieką, w tym wywiad, badanie, krew, endoskopię i obrazowanie (tomografia komputerowa i rezonans magnetyczny). Po potwierdzeniu kwalifikowalności pacjenci zostaną zwróceni i zaoferowani do udziału w badaniu. Po pomyślnym zrekrutowaniu zostaną przyjęci przezodbytniczą metodą HIFU przy użyciu urządzenia Sonatherm (Sonacare Medical, Charlotte, Karolina Północna, USA) w znieczuleniu ogólnym z monitorowaniem toksyczności. Wyjściowe kwestionariusze jakości życia będą wypełniane przez pacjentów przed zabiegiem HIFU w celu ustalenia objawów przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci będą przyjmowani na leczenie i obserwowani przez noc. Następnie wypełnią te same kwestionariusze dwa i siedem dni po HIFU. Badania krwi zostaną wykonane tydzień po podaniu HIFU w celu monitorowania poziomów markerów nowotworowych i zapalnych. Tydzień po zabiegu HIFU pacjenci zostaną poddani całkowitemu wycięciu mezorektum (TME) w celu usunięcia raka zgodnie z normalnym protokołem leczenia. Próbka zostanie zbadana w celu oceny zmian histologicznych w guzie i otaczających tkankach wywołanych przez HIFU. Będziemy w stanie określić ilościowo wpływ HIFU na raka odbytnicy i ocenić możliwe uszkodzenia termiczne otaczających tkanek.

Potencjalni pacjenci będą identyfikowani podczas spotkań zespołu multidyscyplinarnego (MDT), w skład którego wchodzą chirurdzy, radiolodzy, onkolodzy i pielęgniarki onkologiczne. Zespół potwierdzi kwalifikowalność i przydatność przed rekrutacją pacjentów, aby upewnić się, że udział w badaniu nie ma negatywnego wpływu na ogólną opiekę nad pacjentem.

Systemy Sonatherm™ wykorzystywały wizualizację ultradźwiękową do monitorowania i regulacji dostarczania HIFU. Pozwala to na monitorowanie odpowiedzi tkanek na HIFU za pomocą zmian echogenicznych obserwowanych podczas martwicy skrzepowej. Silna korelacja między zmianami echogenicznymi a niszczeniem tkanek pozwoli nam w razie potrzeby zmieniać ustawienia mocy, aby uzyskać odpowiednią ablację obszaru docelowego. Nagranie wideo USG i ablacji zostanie przejrzane przez zespół w celu oceny jakości wykonanej ablacji.

Badanie będzie trwało około 1 miesiąca dla każdego pacjenta: od rekrutacji do badania do resekcji nowotworu. Dawka HIFU pokryje cały guz, ścianę odbytnicy i 5 mm margines tkanki otaczającej guz. Przewiduje się, że wszystkie tkanki wystawione na działanie HIFU, w tym ściana odbytnicy, będą częścią martwicy skrzepowej. Profilaktyka antybiotykowa będzie prowadzona przez pięć dni, aby zmniejszyć ryzyko powstania ropnia i posocznicy. Pacjenci będą obserwowani drugiego dnia po HIFU iw dniu ich TME, aby ocenić ich odpowiedź na leczenie i wszelkie komplikacje, które się pojawią. Po resekcji pacjenci będą obserwowani zgodnie z normalnymi lokalnymi wytycznymi po chirurgicznym wycięciu raka odbytnicy. Ich jakość życia po resekcji zostanie oceniona poprzez wypełnienie kwestionariuszy 30 dni po resekcji.

Druga część badania obejmie kohortę 30 pacjentek z miejscowo zaawansowanym rakiem miednicy mniejszej (odbytnicy, endometrium lub szyjki macicy) lub miejscowo nawracającym rakiem. Tacy pacjenci nie będą nadawać się do interwencji operacyjnej ani dalszego leczenia chemio-radioterapią. Będą mieli pełne badania zgodnie z normalną opieką, w tym wywiad, badanie, krew, endoskopię i obrazowanie (tomografia komputerowa i rezonans magnetyczny). Po potwierdzeniu kwalifikowalności pacjenci zostaną zwróceni i zaoferowani do udziału w badaniu. Po pomyślnym zrekrutowaniu zostaną przyjęci do jamy ustnej HIFU przy użyciu urządzenia Sonatherm™ w znieczuleniu ogólnym z monitorowaniem toksyczności. Wyjściowe kwestionariusze jakości życia będą wypełniane przez pacjentów przed zabiegiem HIFU w celu ustalenia objawów przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci będą przyjmowani do leczenia HIFU i obserwowani przez noc w celu monitorowania toksyczności związanej z leczeniem HIFU. Profilaktyka antybiotykowa będzie prowadzona przez pięć dni, aby zmniejszyć ryzyko powstania ropnia i posocznicy. Pacjenci będą uważnie obserwowani w celu monitorowania toksyczności i wszelkich zmian w kontroli objawów/jakości życia. Pacjenci będą wypełniać te same kwestionariusze przedoperacyjne w wielu punktach czasowych po leczeniu HIFU. Kwestionariusze będą wypełniane siedem, trzydzieści, sześćdziesiąt i dziewięćdziesiąt dni po HIFU, a następnie co trzy miesiące. Umożliwi nam to dokładne wykreślenie zmian w jakości życia i kontroli objawów wywołanych przez leczenie HIFU. Obrazowanie po leczeniu zostanie wykonane między 3-4 tygodniem, ponieważ w tym przedziale czasowym efekt ablacyjny (obszar martwicy) obserwowany w raku prostaty leczonym metodą HIFU. Umożliwi to porównanie z obrazowaniem przedoperacyjnym w celu oceny efektu HIFU. Nagranie wideo USG i ablacji zostanie przejrzane przez zespół w celu oceny jakości wykonanej ablacji.

Pacjenci będą poddawani przeglądowi w regularnych odstępach czasu po leczeniu HIFU w celu monitorowania wpływu HIFU na jakość życia. Regularne badania krwi będą wykonywane w celu monitorowania markerów nowotworowych i markerów ogólnoustrojowego stanu zapalnego.

Potencjalni pacjenci będą identyfikowani podczas spotkań MDT, w skład których wchodzą chirurdzy, radiologowie, ginekolodzy, onkolodzy i pielęgniarki onkologiczne. Zespół potwierdzi kwalifikowalność i przydatność przed rekrutacją pacjentów. Jeśli MDT uzna to za stosowne, pacjentom można zaproponować drugie zastosowanie HIFU w razie potrzeby.

Badanie będzie przebiegać dwuetapowo: koniec pierwszej fazy (zgodnie z wymogami regulacyjnymi) to 30 dni od daty zakończenia terapii próbnej przez ostatniego pacjenta. Następnie rozpocznie się nieinterwencyjny etap obserwacji, w którym pacjenci są obserwowani przez co najmniej 6 miesięcy lub śmierć.