Explorando o HIFU como tratamento para câncer retal e outros cânceres pélvicos

A hipótese deste estudo é que o ultrassom focalizado de alta intensidade (HIFU) pode ser usado com segurança e eficácia para tratar câncer retal e pélvico avançado. Este estudo é composto por dois ensaios de viabilidade para avaliar a segurança e eficácia do uso de HIFU em câncer retal precoce e câncer pélvico tardio.

O primeiro ensaio envolverá uma coorte de 30 pacientes com câncer retal precoce. Eles terão um trabalho completo de acordo com os cuidados normais, incluindo histórico, exame, sangue, endoscopia e imagem (tomografia computadorizada e ressonância magnética). Uma vez confirmada a elegibilidade, os pacientes serão abordados e convidados a participar do estudo. Uma vez recrutados com sucesso, eles serão admitidos com HIFU transretal usando o dispositivo Sonatherm (Sonacare Medical, Charlotte, Carolina do Norte, EUA) sob anestesia geral com monitoramento de toxicidade. Os questionários iniciais de qualidade de vida serão preenchidos pelos pacientes antes do HIFU para estabelecer seus sintomas antes do tratamento. Os pacientes serão internados para tratamento e observados durante a noite. Eles então completarão os mesmos questionários em dois e sete dias após o HIFU. Exames de sangue serão feitos uma semana após a administração do HIFU para monitorar os níveis de marcadores tumorais e marcadores inflamatórios. Uma semana após o tratamento com HIFU, os pacientes serão submetidos à excisão total do mesorreto (TME) para remover o câncer de acordo com o protocolo de tratamento normal. O espécime será examinado para avaliar as alterações histológicas no tumor e tecidos circundantes criados pelo HIFU. Seremos capazes de quantificar o efeito do HIFU no câncer retal e avaliar possíveis danos térmicos aos tecidos circundantes.

Os pacientes em potencial serão identificados durante as reuniões da equipe multidisciplinar (MDT), que incluem cirurgiões, radiologistas, oncologistas e enfermeiras especialistas em câncer. A equipe confirmará a elegibilidade e adequação antes do recrutamento do paciente para garantir que não haja efeito negativo no atendimento geral do paciente devido ao seu envolvimento no estudo.

Os sistemas Sonatherm™ usaram a visualização de ultrassom para monitorar e regular a administração do HIFU. Isso permite que a resposta do tecido ao HIFU seja monitorada por meio de alterações ecogênicas observadas durante a necrose coagulativa. A forte correlação entre as alterações ecogênicas e a destruição do tecido nos permitirá alterar as configurações de energia, se necessário, para obter a ablação adequada da área-alvo. Um registro de vídeo do ultrassom e da ablação será revisado pela equipe para avaliar a qualidade da ablação realizada.

O estudo terá a duração de aproximadamente 1 mês para cada paciente: desde o recrutamento para o estudo até a ressecção do câncer. A dose de HIFU cobrirá todo o tumor, a parede retal e uma margem de 5 mm de tecido ao redor do tumor. Prevê-se que todo o tecido exposto ao HIFU, incluindo a parede retal, fará parte da necrose coagulativa. A profilaxia antibiótica será administrada por cinco dias para reduzir o risco de formação de abscesso e sepse. Os pacientes serão acompanhados no dia 2 após o HIFU e no dia de seu TME para avaliar sua resposta ao tratamento e quaisquer complicações que se desenvolvam. Após a ressecção, os pacientes serão acompanhados de acordo com as diretrizes locais normais após a excisão cirúrgica do câncer retal. Eles terão sua qualidade de vida após a ressecção avaliada por meio do preenchimento de questionários 30 dias após a ressecção.

A segunda parte do estudo envolverá uma coorte de 30 pacientes com câncer pélvico localmente avançado (retal, endometrial ou cervical) ou doença localmente recorrente. Esses pacientes serão inadequados para intervenção cirúrgica ou qualquer outro tratamento de quimio-radioterapia. Eles terão um trabalho completo de acordo com os cuidados normais, incluindo histórico, exame, sangue, endoscopia e imagem (tomografia computadorizada e ressonância magnética). Uma vez confirmada a elegibilidade, os pacientes serão abordados e convidados a participar do estudo. Uma vez recrutados com sucesso, eles serão admitidos por HIFU intracavitário usando o dispositivo Sonatherm™ sob anestesia geral com monitoramento de toxicidade. Os questionários iniciais de qualidade de vida serão preenchidos pelos pacientes antes do HIFU para estabelecer seus sintomas antes do tratamento. Os pacientes serão admitidos para tratamento com HIFU e observados durante a noite para monitorar qualquer toxicidade relacionada ao tratamento com HIFU. A profilaxia antibiótica será administrada por cinco dias para reduzir o risco de formação de abscesso e sepse. Os pacientes serão acompanhados de perto para monitorar a toxicidade e quaisquer alterações no controle dos sintomas/qualidade de vida. Os pacientes preencherão os mesmos questionários pré-operatórios em vários momentos após o tratamento com HIFU. Os questionários serão preenchidos aos sete, trinta, sessenta e noventa dias após o HIFU e, a partir daí, trimestralmente. Isso nos permitirá mapear com precisão a mudança na qualidade de vida e no controle dos sintomas criados pelo tratamento HIFU. A imagem pós-tratamento será realizada entre 3-4 semanas, pois nesse período de tempo o efeito ablativo (uma área necrótica) como visto no câncer de próstata tratado por HIFU. Isso permitirá a comparação com imagens pré-operatórias para avaliar o efeito do HIFU. Um registro de vídeo do ultrassom e da ablação será revisado pela equipe para avaliar a qualidade da ablação realizada.

Os pacientes serão revisados ​​em intervalos regulares após o tratamento com HIFU para monitorar o efeito do HIFU na qualidade de vida. Exames de sangue regulares serão feitos para monitorar marcadores tumorais e marcadores de inflamação sistêmica.

Os pacientes em potencial serão identificados durante as reuniões de MDT, que incluem cirurgiões, radiologistas, ginecologistas, oncologistas e enfermeiras especialistas em câncer. A equipe confirmará a elegibilidade e adequação antes do recrutamento do paciente. Se considerado apropriado pelo MDT, os pacientes podem receber uma segunda aplicação de HIFU conforme necessário.

O estudo será executado em duas etapas: o final da primeira fase (para requisitos regulatórios) é definido como 30 dias a partir da data em que o último paciente concluiu a terapia do estudo. O estágio de acompanhamento não intervencional começará então, no qual os pacientes são acompanhados por um período mínimo de 6 meses ou até a morte.