Udforsker HIFU som en behandling for rektal og andre bækkenkræft

Hypotesen for denne undersøgelse er, at høj intensitet fokuseret ultralyd (HIFU) kan bruges sikkert og effektivt til behandling af rektal og fremskreden bækkenkræft. Denne undersøgelse er sammensat af to gennemførlighedsforsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​brug i HIFU ved tidlig rektalcancer og sen bækkenkræft.

Det første forsøg vil involvere en kohorte på 30 patienter med tidlig endetarmskræft. De vil have fuld oparbejdning i henhold til normal pleje, herunder anamnese, undersøgelse, blodprøver, endoskopi og billeddannelse (CT- og MR-scanning). Når berettigelsen er blevet bekræftet, vil patienterne blive kontaktet og tilbudt at blive optaget i undersøgelsen. Når de er blevet rekrutteret med succes, vil de blive indlagt transrektal HIFU ved hjælp af Sonatherm (Sonacare Medical, Charlotte, North Carolina, USA) enheden under generel anæstesi med overvågning for toksicitet. Baseline livskvalitetsspørgeskemaer vil blive udfyldt af patienter før HIFU for at fastslå deres symptomer før behandling. Patienterne vil blive indlagt til behandling og observeret natten over. De vil derefter udfylde de samme spørgeskemaer to og syv dage efter HIFU. Blodprøver vil blive taget en uge efter HIFU-administration for at overvåge niveauer af tumormarkører og inflammatoriske markører. En uge efter deres HIFU-behandling vil patienterne gennemgå deres totale mesorektale excision (TME) for at fjerne deres kræft i henhold til normal behandlingsprotokol. Prøven vil blive undersøgt for at evaluere de histologiske ændringer i tumoren og det omgivende væv skabt af HIFU. Vi vil være i stand til at kvantificere effekten af ​​HIFU på endetarmskræften og evaluere for mulig termisk skade på omgivende væv.

Potentielle patienter vil blive identificeret under multidisciplinære teammøder (MDT), som omfatter kirurger, radiologer, onkologer og cancersygeplejersker. Teamet vil bekræfte egnethed og egnethed forud for patientrekruttering for at sikre, at der ikke er nogen negativ effekt på den samlede patientbehandling på grund af deres involvering i forsøget.

Sonatherm™-systemerne brugte ultralydsvisualisering til at overvåge og regulere HIFU-leveringen. Dette gør det muligt at overvåge vævsrespons på HIFU via ekkogene ændringer set under koagulativ nekrose. Den stærke korrelation mellem ekkogene ændringer og vævsdestruktion vil give os mulighed for at ændre effektindstillingerne, hvis det er nødvendigt for at opnå passende ablation af målområdet. En videooptagelse af ultralyd og ablation vil blive gennemgået af teamet for at evaluere kvaliteten af ​​den udførte ablation.

Forsøget løber i cirka 1 måned for hver patient: fra rekruttering til undersøgelsen til resektion af kræften. HIFU-dosis vil dække hele tumoren, endetarmsvæggen og en 5 mm margin af væv, der omgiver tumoren. Det forventes, at alt væv udsat for HIFU, inklusive rektalvæggen, vil være en del af den koagulative nekrose. Antibiotikaprofylakse vil blive givet i fem dage for at mindske risikoen for abscessdannelse og sepsis. Patienterne vil blive fulgt op på dag 2 efter HIFU og dagen for deres TME for at vurdere deres respons på behandlingen og eventuelle komplikationer, der udvikler sig. Efter resektion vil patienterne blive fulgt op i henhold til de normale lokale retningslinjer efter kirurgisk excision af endetarmskræft. De vil få vurderet deres livskvalitet efter resektion ved at udfylde spørgeskemaer 30 dage efter resektion.

Den anden del af undersøgelsen vil involvere en kohorte på 30 patienter med enten lokalt fremskreden bækkenkræft (rektal, endometrie eller cervikal) eller lokalt tilbagevendende sygdom. Disse patienter vil være uegnede til operativ intervention eller yderligere kemo-strålebehandling. De vil have fuld oparbejdning i henhold til normal pleje, herunder anamnese, undersøgelse, blodprøver, endoskopi og billeddannelse (CT- og MR-scanning). Når berettigelsen er blevet bekræftet, vil patienterne blive kontaktet og tilbudt at blive optaget i undersøgelsen. Når de er blevet rekrutteret med succes, vil de blive indlagt intrakavitet HIFU ved hjælp af Sonatherm™-enheden under generel anæstesi med overvågning for toksicitet. Baseline livskvalitetsspørgeskemaer vil blive udfyldt af patienter før HIFU for at fastslå deres symptomer før behandling. Patienter vil blive indlagt til behandling med HIFU og observeret natten over for at overvåge for eventuel toksicitet relateret til behandling med HIFU. Antibiotikaprofylakse vil blive givet i fem dage for at mindske risikoen for abscessdannelse og sepsis. Patienterne vil blive fulgt tæt op for at overvåge for toksicitet og eventuelle ændringer i symptomkontrol/livskvalitet. Patienterne vil udfylde de samme præoperative spørgeskemaer på flere tidspunkter efter HIFU-behandling. Spørgeskemaer vil blive udfyldt syv, tredive, tres og halvfems dage efter HIFU og tre måneder derefter. Dette vil gøre os i stand til præcist at kortlægge ændringen i livskvalitet og symptomkontrol skabt af HIFU-behandlingen. Efterbehandlingsbilleddannelse vil blive udført efter mellem 3-4 uger, da inden for denne tidsramme den ablative effekt (et nekrotisk område) ses ved prostatacancer behandlet med HIFU. Dette vil tillade sammenligning med præoperativ billeddannelse for at evaluere effekten af ​​HIFU. En videooptagelse af ultralyd og ablation vil blive gennemgået af teamet for at evaluere kvaliteten af ​​den udførte ablation.

Patienterne vil blive gennemgået med jævne mellemrum efter behandling med HIFU for at overvåge effekten af ​​HIFU på livskvaliteten. Der vil blive taget regelmæssige blodprøver for at overvåge tumormarkører og markører for systemisk inflammation.

Potentielle patienter vil blive identificeret under MDT-møder, som omfatter kirurger, radiologer, gynækologer, onkologer og kræftsygeplejersker. Teamet vil bekræfte egnethed og egnethed forud for patientrekruttering. Hvis MDT føler sig passende, kan patienter tilbydes en anden påføring af HIFU efter behov.

Forsøget vil forløbe i to faser: slutningen af ​​den første fase (for regulatoriske krav) er defineret som 30 dage fra den dato, hvor den sidste patient har afsluttet forsøgsbehandlingen. Det ikke-interventionelle opfølgningsstadium vil derefter begynde, hvor patienterne følges op i minimum 6 måneder eller død.