HIFU:n tutkiminen peräsuolen ja muiden lantion syöpien hoitona

Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että korkean intensiteetin fokusoitua ultraääntä (HIFU) voidaan käyttää turvallisesti ja tehokkaasti peräsuolen ja pitkälle edenneiden lantion syöpien hoitoon. Tämä tutkimus koostuu kahdesta toteutettavuuskokeesta, joilla arvioidaan HIFU:n käytön turvallisuutta ja tehoa varhaisessa peräsuolen syövässä ja myöhäisessä lantiosyöpässä.

Ensimmäiseen tutkimukseen osallistuu 30 potilasta, joilla on varhainen peräsuolen syöpä. He saavat täyden työskentelyn normaalin hoidon mukaisesti, mukaan lukien historia, tutkimukset, verenkuvaukset, endoskopia ja kuvantaminen (CT- ja MRI-skannaus). Kun kelpoisuus on vahvistettu, potilaita lähestytään ja heille tarjotaan ilmoittautumista tutkimukseen. Kun heidät on rekrytoitu onnistuneesti, he saavat transrektaalisen HIFU:n käyttämällä Sonatherm-laitetta (Sonacare Medical, Charlotte, North Carolina, USA) yleisanestesiassa ja myrkyllisyyden tarkkailussa. Potilaat täyttävät elämänlaatukyselylomakkeet ennen HIFU:ta oireidensa selvittämiseksi ennen hoitoa. Potilaat otetaan hoitoon ja heitä tarkkaillaan yön yli. He täyttävät sitten samat kyselyt kaksi ja seitsemän päivää HIFU:n jälkeen. Verikokeita otetaan viikko HIFU:n annon jälkeen kasvainmerkkiaineiden ja tulehdusmerkkiaineiden tason seuraamiseksi. Viikko HIFU-hoidon jälkeen potilaille tehdään mesorektaalinen kokonaisleikkaus (TME) syövän poistamiseksi normaalin hoitoprotokollan mukaisesti. Näyte tutkitaan HIFU:n synnyttämien histologisten muutosten arvioimiseksi kasvaimessa ja ympäröivissä kudoksissa. Pystymme mittaamaan HIFU:n vaikutuksen peräsuolen syöpään ja arvioimaan mahdollisia lämpövaurioita ympäröiville kudoksille.

Potentiaaliset potilaat tunnistetaan monitieteisten tiimien (MDT) kokouksissa, joihin kuuluvat kirurgit, radiologit, onkologit ja syöpäsairaanhoitajat. Ryhmä vahvistaa kelpoisuuden ja soveltuvuuden ennen potilaiden rekrytointia varmistaakseen, ettei heidän osallistumisensa tutkimukseen aiheuta kielteisiä vaikutuksia potilaan yleiseen hoitoon.

Sonatherm™-järjestelmät käyttivät ultraäänivisualisointia HIFU-toimituksen seuraamiseen ja säätelyyn. Tämän ansiosta kudosvastetta HIFU:lle voidaan seurata koagulatiivisen nekroosin aikana havaittujen kaikuisten muutosten avulla. Ekogeenisten muutosten ja kudostuhojen välinen vahva korrelaatio antaa meille mahdollisuuden muuttaa tehoasetuksia tarvittaessa saavuttaaksemme sopivan kohdealueen ablaation. Tiimi tarkistaa ultraäänestä ja ablaation videotallenteen arvioidakseen suoritetun ablaation laadun.

Kokeilu kestää noin kuukauden kullekin potilaalle: tutkimukseen värväämisestä syövän resektioon. HIFU-annos kattaa koko kasvaimen, peräsuolen seinämän ja kasvainta ympäröivän 5 mm:n kudoksen marginaalin. On odotettavissa, että kaikki HIFU:lle altistuneet kudokset, mukaan lukien peräsuolen seinämä, ovat osa koagulatiivista nekroosia. Antibioottiprofylaksia annetaan viiden päivän ajan paisen muodostumisen ja sepsiksen riskin vähentämiseksi. Potilaita seurataan 2. päivänä HIFU:n jälkeen ja TME-päivänä heidän vasteensa hoitoon ja mahdollisten komplikaatioiden arvioimiseksi. Resektion jälkeen potilaita seurataan normaalien paikallisten ohjeiden mukaisesti peräsuolen syövän leikkauksen jälkeen. Heidän elämänlaatunsa leikkauksen jälkeen arvioidaan täyttämällä kyselylomakkeet 30 päivää leikkauksen jälkeen.

Tutkimuksen toiseen osaan osallistuu 30 potilasta, joilla on joko paikallisesti edennyt lantiosyöpä (peräsuolen, kohdun limakalvon tai kohdunkaulan syöpä) tai paikallisesti uusiutuva sairaus. Nämä potilaat eivät sovellu leikkaukseen tai mihinkään muuhun kemosädehoitoon. He saavat täyden työskentelyn normaalin hoidon mukaisesti, mukaan lukien historia, tutkimukset, verenkuvaukset, endoskopia ja kuvantaminen (CT- ja MRI-skannaus). Kun kelpoisuus on vahvistettu, potilaita lähestytään ja heille tarjotaan ilmoittautumista tutkimukseen. Kun heidät on rekrytoitu onnistuneesti, heille annetaan intrakaviteetti HIFU käyttämällä Sonatherm™-laitetta yleisanestesiassa ja myrkyllisyyden tarkkailussa. Potilaat täyttävät elämänlaatukyselylomakkeet ennen HIFU:ta oireidensa selvittämiseksi ennen hoitoa. Potilaat otetaan HIFU-hoitoon ja heitä tarkkaillaan yön yli mahdollisen HIFU-hoitoon liittyvän toksisuuden tarkkailemiseksi. Antibioottiprofylaksia annetaan viiden päivän ajan paisen muodostumisen ja sepsiksen riskin vähentämiseksi. Potilaita seurataan tarkasti myrkyllisyyden ja oireiden hallinnassa/elämänlaadussa tapahtuvien muutosten tarkkailemiseksi. Potilaat täyttävät samat leikkausta edeltävät kyselylomakkeet useaan ajankohtaan HIFU-hoidon jälkeen. Kyselylomakkeet täytetään seitsemän, kolmekymmentä, kuusikymmentä ja yhdeksänkymmentä päivää HIFU:n jälkeen ja kolmen kuukauden välein sen jälkeen. Näin voimme kartoittaa tarkasti HIFU-hoidon aiheuttaman muutoksen elämänlaadussa ja oireiden hallinnassa. Hoidon jälkeinen kuvantaminen suoritetaan 3-4 viikon kuluttua, koska tässä ajassa HIFU:lla hoidetussa eturauhassyövässä havaitaan ablatiivista vaikutusta (nekroottinen alue). Tämä mahdollistaa vertailun leikkausta edeltävään kuvantamiseen HIFU:n vaikutuksen arvioimiseksi. Tiimi tarkistaa ultraäänestä ja ablaation videotallenteen arvioidakseen suoritetun ablaation laadun.

Potilaat tarkistetaan säännöllisin väliajoin HIFU-hoidon jälkeen, jotta voidaan seurata HIFU:n vaikutusta elämänlaatuun. Säännöllisesti otetaan verikokeita kasvainmerkkien ja systeemisen tulehduksen merkkiaineiden seuraamiseksi.

Potentiaaliset potilaat tunnistetaan MDT-kokouksissa, joihin kuuluvat kirurgit, radiologit, gynekologit, onkologit ja syöpäsairaanhoitajat. Ryhmä vahvistaa kelpoisuuden ja soveltuvuuden ennen potilaan rekrytointia. Jos MDT katsoo sopivaksi, potilaille voidaan tarvittaessa tarjota toinen HIFU-hoito.

Kokeilu suoritetaan kahdessa vaiheessa: ensimmäisen vaiheen päättymispäiväksi (määräysten osalta) määritellään 30 päivää siitä päivästä, jona viimeinen potilas on suorittanut koehoidon. Sitten alkaa ei-interventioseurantavaihe, jossa potilaita seurataan vähintään 6 kuukauden ajan tai kuoleman jälkeen.