Esplorare l'HIFU come trattamento per il cancro del retto e altri tumori pelvici

L'ipotesi di questo studio è che gli ultrasuoni focalizzati ad alta intensità (HIFU) possano essere utilizzati in modo sicuro ed efficace per trattare i tumori pelvici avanzati e del retto. Questo studio è composto da due prove di fattibilità per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'uso in HIFU nel carcinoma rettale precoce e nel carcinoma pelvico tardivo.

Il primo studio coinvolgerà una coorte di 30 pazienti con cancro del retto in fase iniziale. Avranno un lavoro completo secondo le normali cure, inclusi anamnesi, esame, sangue, endoscopia e imaging (TC e risonanza magnetica). Una volta confermata l'idoneità, i pazienti verranno contattati e offerti per essere arruolati nello studio. Una volta reclutati con successo, saranno ammessi all'HIFU transrettale utilizzando il dispositivo Sonatherm (Sonacare Medical, Charlotte, North Carolina, USA) in anestesia generale con monitoraggio della tossicità. I questionari sulla qualità della vita di base saranno compilati dai pazienti prima dell'HIFU per stabilire i loro sintomi prima del trattamento. I pazienti saranno ricoverati per il trattamento e osservati durante la notte. Completeranno quindi gli stessi questionari a due e sette giorni dopo l'HIFU. Gli esami del sangue verranno eseguiti una settimana dopo la somministrazione di HIFU per monitorare i livelli di marcatori tumorali e marcatori infiammatori. Una settimana dopo il trattamento HIFU, i pazienti subiranno l'escissione totale del mesoretto (TME) per rimuovere il cancro secondo il normale protocollo di trattamento. Il campione sarà esaminato per valutare i cambiamenti istologici nel tumore e nei tessuti circostanti creati dall'HIFU. Saremo in grado di quantificare l'effetto dell'HIFU sul cancro del retto e valutare possibili danni termici ai tessuti circostanti.

I potenziali pazienti saranno identificati durante le riunioni del team multidisciplinare (MDT) che includono chirurghi, radiologi, oncologi e infermieri specializzati in oncologia. Il team confermerà l'idoneità e l'idoneità prima del reclutamento del paziente per garantire che non vi siano effetti negativi sull'assistenza complessiva del paziente a causa del loro coinvolgimento nello studio.

I sistemi Sonatherm™ hanno utilizzato la visualizzazione a ultrasuoni per monitorare e regolare l'erogazione dell'HIFU. Ciò consente di monitorare la risposta dei tessuti all'HIFU tramite i cambiamenti ecogenici osservati durante la necrosi coagulativa. La forte correlazione tra i cambiamenti ecogenici e la distruzione dei tessuti ci consentirà di modificare le impostazioni di potenza se necessario per ottenere un'adeguata ablazione dell'area target. Una registrazione video dell'ecografia e dell'ablazione sarà esaminata dal team per valutare la qualità dell'ablazione eseguita.

Lo studio durerà circa 1 mese per ciascun paziente: dall'arruolamento nello studio alla resezione del cancro. La dose HIFU coprirà l'intero tumore, la parete rettale e un margine di 5 mm di tessuto che circonda il tumore. Si prevede che tutto il tessuto esposto a HIFU, inclusa la parete rettale, farà parte della necrosi coagulativa. La profilassi antibiotica verrà somministrata per cinque giorni per ridurre il rischio di formazione di ascessi e sepsi. I pazienti saranno seguiti il ​​giorno 2 dopo l'HIFU e il giorno del loro TME per valutare la loro risposta al trattamento e qualsiasi complicazione che si sviluppi. Dopo la resezione i pazienti saranno seguiti secondo le normali linee guida locali dopo l'escissione chirurgica del cancro del retto. La loro qualità di vita dopo la resezione verrà valutata completando i questionari 30 giorni dopo la resezione.

La seconda parte dello studio coinvolgerà una coorte di 30 pazienti con carcinoma pelvico localmente avanzato (rettale, endometriale o cervicale) o malattia localmente ricorrente. Questi pazienti non saranno idonei per l'intervento chirurgico o per qualsiasi ulteriore trattamento chemio-radioterapico. Avranno un lavoro completo secondo le normali cure, inclusi anamnesi, esame, sangue, endoscopia e imaging (TC e risonanza magnetica). Una volta confermata l'idoneità, i pazienti verranno contattati e offerti per essere arruolati nello studio. Una volta reclutati con successo, saranno ammessi HIFU intracavità utilizzando il dispositivo Sonatherm ™ in anestesia generale con monitoraggio della tossicità. I questionari sulla qualità della vita di base saranno compilati dai pazienti prima dell'HIFU per stabilire i loro sintomi prima del trattamento. I pazienti saranno ricoverati per il trattamento con HIFU e osservati durante la notte per monitorare qualsiasi tossicità correlata al trattamento con HIFU. La profilassi antibiotica verrà somministrata per cinque giorni per ridurre il rischio di formazione di ascessi e sepsi. I pazienti saranno seguiti da vicino per monitorare la tossicità e qualsiasi cambiamento nel controllo dei sintomi/qualità della vita. I pazienti completeranno gli stessi questionari preoperatori in più punti temporali dopo il trattamento HIFU. I questionari saranno completati a sette, trenta, sessanta e novanta giorni dopo l'HIFU e successivamente ogni tre mesi. Questo ci consentirà di tracciare accuratamente il cambiamento nella qualità della vita e nel controllo dei sintomi creato dal trattamento HIFU. L'imaging post-trattamento verrà eseguito tra 3-4 settimane, poiché entro questo lasso di tempo l'effetto ablativo (un'area necrotica) si osserva nel cancro alla prostata trattato con HIFU. Ciò consentirà il confronto con l'imaging preoperatorio per valutare l'effetto dell'HIFU. Una registrazione video dell'ecografia e dell'ablazione sarà esaminata dal team per valutare la qualità dell'ablazione eseguita.

I pazienti saranno rivisti a intervalli regolari dopo il trattamento con HIFU per monitorare l'effetto di HIFU sulla qualità della vita. Verranno eseguiti esami del sangue regolari per monitorare i marcatori tumorali e i marcatori di infiammazione sistemica.

I potenziali pazienti saranno identificati durante gli incontri MDT che includono chirurghi, radiologi, ginecologi, oncologi e infermieri specializzati in oncologia. Il team confermerà l'idoneità e l'idoneità prima del reclutamento del paziente. Se ritenuto appropriato dall'MDT, ai pazienti può essere offerta una seconda applicazione di HIFU, se necessario.

La sperimentazione si svolgerà in due fasi: la fine della prima fase (per i requisiti normativi) è definita come 30 giorni dalla data in cui l'ultimo paziente ha completato la terapia di prova. Inizierà quindi la fase di follow-up non interventistico in cui i pazienti vengono seguiti per un minimo di 6 mesi o morte.