Изучение HIFU в качестве лечения рака прямой кишки и других органов малого таза

Гипотеза этого исследования заключается в том, что сфокусированный ультразвук высокой интенсивности (HIFU) можно безопасно и эффективно использовать для лечения рака прямой кишки и поздних стадий рака таза. Это исследование состоит из двух технико-экономических испытаний для оценки безопасности и эффективности использования HIFU при раннем раке прямой кишки и позднем раке таза.

В первом испытании примут участие 30 пациентов с ранним раком прямой кишки. Они пройдут полное обследование в соответствии с обычным уходом, включая сбор анамнеза, осмотр, анализ крови, эндоскопию и визуализацию (КТ и МРТ). После подтверждения права на участие в исследовании свяжутся с пациентами и предложат включить их в исследование. После успешного набора они будут допущены к трансректальной HIFU с использованием устройства Sonatherm (Sonacare Medical, Шарлотта, Северная Каролина, США) под общей анестезией с мониторингом токсичности. Анкеты исходного качества жизни будут заполняться пациентами до HIFU, чтобы установить их симптомы до начала лечения. Пациентов госпитализируют для лечения и наблюдают в течение ночи. Затем они заполнят те же анкеты через два и семь дней после HIFU. Анализы крови будут взяты через неделю после введения HIFU для контроля уровней онкомаркеров и маркеров воспаления. Через неделю после лечения HIFU пациентам будет проведено тотальное мезоректальное иссечение (ТМЭ) для удаления рака в соответствии с обычным протоколом лечения. Образец будет исследован для оценки гистологических изменений в опухоли и окружающих тканях, созданных с помощью HIFU. Мы сможем количественно оценить влияние HIFU на рак прямой кишки и оценить возможное термическое повреждение окружающих тканей.

Потенциальные пациенты будут определены во время совещаний многопрофильной группы (MDT), в которую входят хирурги, рентгенологи, онкологи и медсестры-онкологи. Команда подтвердит соответствие требованиям и пригодность до набора пациентов, чтобы гарантировать отсутствие негативного влияния на общее лечение пациентов из-за их участия в исследовании.

Системы Sonatherm™ использовали ультразвуковую визуализацию для мониторинга и регулирования подачи HIFU. Это позволяет отслеживать реакцию ткани на HIFU по эхогенным изменениям, наблюдаемым при коагуляционном некрозе. Сильная корреляция между эхогенными изменениями и разрушением тканей позволит нам изменить настройки мощности, если это необходимо для достижения подходящей абляции целевой области. Видеозапись УЗИ и абляции будет просмотрена командой, чтобы оценить качество выполненной абляции.

Испытание будет длиться примерно 1 месяц для каждого пациента: от набора в исследование до резекции рака. Доза HIFU покрывает всю опухоль, стенку прямой кишки и 5-миллиметровый край ткани, окружающей опухоль. Ожидается, что все ткани, подвергнутые HIFU, включая ректальную стенку, будут частью коагуляционного некроза. Антибиотикопрофилактика будет проводиться в течение пяти дней, чтобы снизить риск образования абсцесса и сепсиса. Пациентов будут наблюдать на 2-й день после HIFU и в день их TME, чтобы оценить их реакцию на лечение и любые развивающиеся осложнения. После резекции пациенты будут наблюдаться в соответствии с обычными местными рекомендациями после хирургического удаления рака прямой кишки. У них будет оцениваться качество жизни после резекции путем заполнения анкет через 30 дней после резекции.

Во второй части исследования будет задействована когорта из 30 пациентов либо с местно-распространенным раком органов малого таза (ректального, эндометриального или шейного), либо с местно-рецидивирующим заболеванием. Эти пациенты будут непригодны для оперативного вмешательства или дальнейшего лечения химио-лучевой терапией. Они пройдут полное обследование в соответствии с обычным уходом, включая сбор анамнеза, осмотр, анализ крови, эндоскопию и визуализацию (КТ и МРТ). После подтверждения права на участие в исследовании свяжутся с пациентами и предложат включить их в исследование. После успешного набора они будут госпитализированы внутриполостным HIFU с использованием устройства Sonatherm™ под общей анестезией с мониторингом токсичности. Анкеты исходного качества жизни будут заполняться пациентами до HIFU, чтобы установить их симптомы до начала лечения. Пациенты будут госпитализированы для лечения с помощью HIFU и будут наблюдаться в течение ночи для контроля любой токсичности, связанной с лечением с помощью HIFU. Антибиотикопрофилактика будет проводиться в течение пяти дней, чтобы снизить риск образования абсцесса и сепсиса. Пациенты будут находиться под пристальным наблюдением, чтобы отслеживать токсичность и любые изменения в контроле симптомов/качестве жизни. Пациенты будут заполнять одни и те же предоперационные анкеты в несколько моментов времени после лечения HIFU. Анкеты заполняются через семь, тридцать, шестьдесят и девяносто дней после HIFU, а затем раз в три месяца. Это позволит нам точно наметить изменения качества жизни и контроля симптомов, вызванные лечением HIFU. Визуализация после лечения будет проводиться через 3-4 недели, так как в этот период времени абляционный эффект (некротическая область) наблюдается при раке предстательной железы, обработанном HIFU. Это позволит сравнить с предоперационной визуализацией для оценки эффекта HIFU. Видеозапись УЗИ и абляции будет просмотрена командой, чтобы оценить качество выполненной абляции.

Пациенты будут проходить осмотр через регулярные промежутки времени после лечения HIFU, чтобы контролировать влияние HIFU на качество жизни. Будут проводиться регулярные анализы крови для контроля онкомаркеров и маркеров системного воспаления.

Потенциальные пациенты будут определены во время совещаний MDT, в которых участвуют хирурги, радиологи, гинекологи, онкологи и медсестры-онкологи. Команда подтвердит соответствие требованиям и пригодность до набора пациентов. Если MDT сочтет это целесообразным, пациентам может быть предложено повторное применение HIFU по мере необходимости.

Исследование будет проходить в два этапа: окончание первого этапа (по нормативным требованиям) определяется как 30 дней с даты завершения пробной терапии последним пациентом. Затем начнется этап неинтервенционного наблюдения, на котором пациенты будут наблюдаться в течение как минимум 6 месяцев до смерти.