Utforska HIFU som en behandling för ändtarmscancer och andra bäckencancer

Hypotesen för denna studie är att högintensivt fokuserat ultraljud (HIFU) kan användas säkert och effektivt för att behandla rektal och avancerad bäckencancer. Denna studie består av två genomförbarhetsstudier för att utvärdera säkerheten och effekten av användning i HIFU vid tidig rektalcancer och sen bäckencancer.

Den första studien kommer att involvera en kohort av 30 patienter med tidig rektalcancer. De kommer att ha full upparbetning enligt normal vård inklusive historia, undersökning, blod, endoskopi och avbildning (CT- och MRI-skanning). När kvalificeringen har bekräftats kommer patienter att kontaktas och erbjudas att bli inskrivna i studien. När de väl har rekryterats kommer de att antas transrektal HIFU med hjälp av Sonatherm (Sonacare Medical, Charlotte, North Carolina, USA)-apparaten under allmän narkos med övervakning av toxicitet. Grundläggande livskvalitetsfrågeformulär kommer att fyllas i av patienter före HIFU för att fastställa deras symtom före behandling. Patienterna kommer att läggas in för behandling och observeras över natten. De kommer sedan att fylla i samma frågeformulär två och sju dagar efter HIFU. Blodprov kommer att tas en vecka efter administrering av HIFU för att övervaka nivåerna av tumörmarkörer och inflammatoriska markörer. En vecka efter sin HIFU-behandling kommer patienterna att genomgå sin totala mesorektala excision (TME) för att ta bort sin cancer enligt normalt behandlingsprotokoll. Provet kommer att undersökas för att utvärdera de histologiska förändringarna i tumören och omgivande vävnader som skapas av HIFU. Vi kommer att kunna kvantifiera effekten av HIFU på ändtarmscancer och utvärdera för möjliga termiska skador på omgivande vävnader.

Potentiella patienter kommer att identifieras under möten med multidisciplinära team (MDT) som inkluderar kirurger, radiologer, onkologer och cancersjuksköterskor. Teamet kommer att bekräfta kvalificering och lämplighet före patientrekrytering för att säkerställa att det inte finns någon negativ effekt på den övergripande patientvården på grund av deras inblandning i prövningen.

Sonatherm™-systemen använde ultraljudsvisualisering för att övervaka och reglera HIFU-leveransen. Detta gör att vävnadssvar på HIFU kan övervakas via ekogena förändringar som ses under koagulativ nekros. Den starka korrelationen mellan ekogena förändringar och vävnadsförstöring gör att vi kan ändra effektinställningarna om det behövs för att uppnå lämplig ablation av målområdet. En videoinspelning av ultraljudet och ablationen kommer att granskas av teamet för att utvärdera kvaliteten på den utförda ablationen.

Försöket kommer att pågå i cirka 1 månad för varje patient: från rekrytering till studien till resektion av cancern. HIFU-dosen kommer att täcka hela tumören, ändtarmsväggen och en vävnadsmarginal på 5 mm som omger tumören. Det förväntas att all vävnad som exponeras för HIFU, inklusive rektalväggen, kommer att ingå i den koagulativa nekrosen. Antibiotikaprofylax kommer att ges under fem dagar för att minska risken för abscessbildning och sepsis. Patienterna kommer att följas upp dag 2 efter HIFU och dagen för deras TME för att bedöma deras svar på behandlingen och eventuella komplikationer som utvecklas. Efter resektion kommer patienterna att följas upp enligt de vanliga lokala riktlinjerna efter kirurgisk excision av rektalcancer. De kommer att få sin livskvalitet efter resektion bedömd genom att fylla i frågeformulär 30 dagar efter resektion.

Den andra delen av studien kommer att involvera en kohort på 30 patienter med antingen lokalt avancerad bäckencancer (rektal, endometriell eller cervikal) eller lokalt återkommande sjukdom. Dessa patienter kommer att vara olämpliga för operativ intervention eller ytterligare kemo-radioterapibehandling. De kommer att ha full upparbetning enligt normal vård inklusive historia, undersökning, blod, endoskopi och avbildning (CT- och MRI-skanning). När kvalificeringen har bekräftats kommer patienter att kontaktas och erbjudas att bli inskrivna i studien. När de väl har rekryterats kommer de att läggas in intrakavitet HIFU med Sonatherm™-enheten under allmän narkos med övervakning av toxicitet. Grundläggande livskvalitetsfrågeformulär kommer att fyllas i av patienter före HIFU för att fastställa deras symtom före behandling. Patienter kommer att tas in för behandling med HIFU och observeras över natten för att övervaka eventuell toxicitet relaterad till behandling med HIFU. Antibiotikaprofylax kommer att ges under fem dagar för att minska risken för abscessbildning och sepsis. Patienterna kommer att följas upp noga för att övervaka för toxicitet och eventuella förändringar i symtomkontroll/livskvalitet. Patienterna kommer att fylla i samma preoperativa frågeformulär vid flera tidpunkter efter HIFU-behandling. Frågeformulär kommer att fyllas i sju, trettio, sextio och nittio dagar efter HIFU och var tredje månad därefter. Detta kommer att göra det möjligt för oss att exakt kartlägga förändringen i livskvalitet och symtomkontroll som skapas av HIFU-behandlingen. Efterbehandlingsavbildning kommer att utföras vid mellan 3-4 veckor, eftersom inom denna tidsram den ablativa effekten (ett nekrotiskt område) ses vid prostatacancer behandlad med HIFU. Detta kommer att möjliggöra jämförelse med preoperativ bildbehandling för att utvärdera effekten av HIFU. En videoinspelning av ultraljudet och ablationen kommer att granskas av teamet för att utvärdera kvaliteten på den utförda ablationen.

Patienterna kommer att granskas med jämna mellanrum efter behandling med HIFU för att övervaka effekten av HIFU på livskvalitet. Regelbundna blodprov kommer att tas för att övervaka tumörmarkörer och markörer för systemisk inflammation.

Potentiella patienter kommer att identifieras under MDT-möten som inkluderar kirurger, radiologer, gynekologer, onkologer och cancersjuksköterskor. Teamet kommer att bekräfta behörighet och lämplighet innan patientrekrytering. Om MDT anser att det är lämpligt, kan patienterna erbjudas en andra applicering av HIFU vid behov.

Studien kommer att pågå i två steg: slutet av den första fasen (för regulatoriska krav) definieras som 30 dagar från det datum då den sista patienten har avslutat försöksbehandlingen. Det icke-interventionella uppföljningsskedet inleds sedan där patienterna följs upp i minst 6 månader eller dödsfall.