Zkoumání HIFU jako léčby rakoviny konečníku a jiných pánevních karcinomů

Hypotézou této studie je, že vysoce intenzivní fokusovaný ultrazvuk (HIFU) lze bezpečně a efektivně použít k léčbě rakoviny konečníku a pokročilého karcinomu pánve. Tato studie se skládá ze dvou studií proveditelnosti k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti použití HIFU u časného karcinomu rekta a pozdního karcinomu pánve.

První studie bude zahrnovat kohortu 30 pacientů s časným karcinomem rekta. Budou mít plnou práci jako při běžné péči, včetně anamnézy, vyšetření, krve, endoskopie a zobrazování (CT a MRI). Jakmile bude potvrzena způsobilost, budou pacienti osloveni a nabídnuti k zařazení do studie. Po úspěšném náboru budou přijati transrektální HIFU pomocí zařízení Sonatherm (Sonacare Medical, Charlotte, Severní Karolína, USA) v celkové anestezii s monitorováním toxicity. Dotazníky základní kvality života vyplní pacienti před HIFU, aby se před léčbou stanovily jejich symptomy. Pacienti budou přijati k léčbě a pozorováni přes noc. Poté vyplní stejné dotazníky dva a sedm dní po HIFU. Týden po podání HIFU budou provedeny krevní testy, aby se sledovaly hladiny nádorových markerů a zánětlivých markerů. Jeden týden po léčbě HIFU pacienti podstoupí totální mezorektální excizi (TME) k odstranění rakoviny podle normálního léčebného protokolu. Vzorek bude vyšetřen za účelem vyhodnocení histologických změn v nádoru a okolních tkáních vytvořených HIFU. Budeme schopni kvantifikovat účinek HIFU na karcinom rekta a vyhodnotit možné tepelné poškození okolních tkání.

Potenciální pacienti budou identifikováni během setkání multidisciplinárního týmu (MDT), který zahrnuje chirurgy, radiology, onkology a specialisty na rakovinu. Tým potvrdí způsobilost a vhodnost před náborem pacientů, aby zajistil, že jejich zapojení do studie nebude mít negativní vliv na celkovou péči o pacienty.

Systémy Sonatherm™ využívaly ultrazvukovou vizualizaci ke sledování a regulaci dodávky HIFU. To umožňuje sledovat odpověď tkáně na HIFU prostřednictvím echogenních změn pozorovaných během koagulační nekrózy. Silná korelace mezi echogenními změnami a destrukcí tkáně nám umožní v případě potřeby změnit nastavení výkonu, abychom dosáhli vhodné ablace cílové oblasti. Videozáznam ultrazvuku a ablace bude zkontrolován týmem, aby zhodnotil kvalitu provedené ablace.

Zkouška bude probíhat u každého pacienta přibližně 1 měsíc: od zařazení do studie po resekci rakoviny. Dávka HIFU pokryje celý nádor, rektální stěnu a 5 mm okraj tkáně obklopující nádor. Předpokládá se, že veškerá tkáň vystavená HIFU, včetně rektální stěny, bude součástí koagulační nekrózy. Antibiotická profylaxe bude podávána po dobu pěti dnů, aby se snížilo riziko tvorby abscesů a sepse. Pacienti budou sledováni 2. den po HIFU a v den jejich TME, aby se posoudila jejich odpověď na léčbu a jakékoli komplikace, které se vyvinou. Po resekci budou pacienti sledováni podle běžných místních doporučení po chirurgické excizi karcinomu rekta. Jejich kvalita života po resekci bude hodnocena vyplněním dotazníků 30 dní po resekci.

Druhá část studie bude zahrnovat kohortu 30 pacientek buď s lokálně pokročilým karcinomem pánve (rektální, endometriální nebo cervikální) nebo lokálně recidivujícím onemocněním. Tito pacienti nebudou vhodní pro operační zákrok nebo jakoukoli další chemo-radioterapii. Budou mít plnou práci jako při běžné péči, včetně anamnézy, vyšetření, krve, endoskopie a zobrazování (CT a MRI). Jakmile bude potvrzena způsobilost, budou pacienti osloveni a nabídnuti k zařazení do studie. Po úspěšném náboru budou přijati intrakavitální HIFU pomocí zařízení Sonatherm™ v celkové anestezii s monitorováním toxicity. Dotazníky základní kvality života vyplní pacienti před HIFU, aby se před léčbou stanovily jejich symptomy. Pacienti budou přijati k léčbě HIFU a pozorováni přes noc, aby se monitorovala jakákoli toxicita související s léčbou HIFU. Antibiotická profylaxe bude podávána po dobu pěti dnů, aby se snížilo riziko tvorby abscesů a sepse. Pacienti budou pečlivě sledováni za účelem sledování toxicity a jakýchkoli změn v kontrole symptomů/kvality života. Pacienti vyplní stejné předoperační dotazníky v několika časových bodech po léčbě HIFU. Dotazníky budou vyplněny sedm, třicet, šedesát a devadesát dní po HIFU a poté každé tři měsíce. To nám umožní přesně zmapovat změny v kvalitě života a kontrolu symptomů vytvořené léčbou HIFU. Zobrazování po léčbě bude provedeno mezi 3-4 týdny, protože v tomto časovém rámci dojde k ablativnímu účinku (nekrotická oblast), jak je vidět u rakoviny prostaty léčené HIFU. To umožní srovnání s předoperačním zobrazením pro vyhodnocení účinku HIFU. Videozáznam ultrazvuku a ablace bude zkontrolován týmem, aby zhodnotil kvalitu provedené ablace.

Pacienti budou po léčbě HIFU v pravidelných intervalech kontrolováni, aby se sledoval účinek HIFU na kvalitu života. Budou se provádět pravidelné krevní testy ke sledování nádorových markerů a markerů systémového zánětu.

Potenciální pacienti budou identifikováni během setkání MDT, mezi nimiž jsou chirurgové, radiologové, gynekologové, onkologové a specialisté na rakovinu. Před náborem pacientů tým potvrdí způsobilost a vhodnost. Pokud to MDT považuje za vhodné, může být pacientům podle potřeby nabídnuta druhá aplikace HIFU.

Zkouška bude probíhat ve dvou fázích: konec první fáze (pro regulační požadavky) je definován jako 30 dnů od data, kdy poslední pacient dokončil zkušební terapii. Poté bude zahájena neintervenční fáze sledování, ve které jsou pacienti sledováni po dobu minimálně 6 měsíců nebo úmrtí.