Explorer HIFU comme traitement des cancers rectaux et autres cancers pelviens

L'hypothèse de cette étude est que les ultrasons focalisés de haute intensité (HIFU) peuvent être utilisés de manière sûre et efficace pour traiter les cancers rectaux et pelviens avancés. Cette étude est composée de deux essais de faisabilité pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'utilisation des HIFU dans le cancer rectal précoce et le cancer pelvien tardif.

Le premier essai impliquera une cohorte de 30 patients atteints d'un cancer rectal précoce. Ils auront un travail complet selon les soins normaux, y compris l'histoire, l'examen, le sang, l'endoscopie et l'imagerie (CT et IRM). Une fois l'éligibilité confirmée, les patients seront contactés et invités à participer à l'étude. Une fois recrutés avec succès, ils seront admis en HIFU transrectal à l'aide de l'appareil Sonatherm (Sonacare Medical, Charlotte, Caroline du Nord, États-Unis) sous anesthésie générale avec surveillance de la toxicité. Des questionnaires de base sur la qualité de vie seront remplis par les patients avant l'HIFU pour établir leurs symptômes avant le traitement. Les patients seront admis pour traitement et observés pendant la nuit. Ils rempliront ensuite les mêmes questionnaires à deux et sept jours après HIFU. Des tests sanguins seront effectués une semaine après l'administration de HIFU pour surveiller les niveaux de marqueurs tumoraux et de marqueurs inflammatoires. Une semaine après leur traitement HIFU, les patients subiront leur excision mésorectale totale (TME) pour retirer leur cancer selon le protocole de traitement normal. Le spécimen sera examiné pour évaluer les changements histologiques dans la tumeur et les tissus environnants créés par le HIFU. Nous pourrons quantifier l'effet de HIFU sur le cancer du rectum et évaluer d'éventuels dommages thermiques aux tissus environnants.

Les patients potentiels seront identifiés lors de réunions d'équipes multidisciplinaires (EMD) qui comprennent des chirurgiens, des radiologues, des oncologues et des infirmières spécialistes du cancer. L'équipe confirmera l'éligibilité et l'adéquation avant le recrutement des patients afin de s'assurer qu'il n'y a pas d'effet négatif sur les soins globaux aux patients en raison de leur implication dans l'essai.

Les systèmes Sonatherm™ utilisaient la visualisation par ultrasons pour surveiller et réguler l'administration de HIFU. Cela permet de surveiller la réponse tissulaire à HIFU via les changements échogènes observés lors de la nécrose coagulante. La forte corrélation entre les changements échogènes et la destruction des tissus nous permettra de modifier les paramètres de puissance si nécessaire pour obtenir une ablation appropriée de la zone cible. Un enregistrement vidéo de l'échographie et de l'ablation sera examiné par l'équipe pour évaluer la qualité de l'ablation effectuée.

L'essai durera environ 1 mois pour chaque patient : du recrutement dans l'étude à la résection du cancer. La dose d'HIFU couvrira toute la tumeur, la paroi rectale et une marge de tissu de 5 mm entourant la tumeur. Il est prévu que tous les tissus exposés aux HIFU, y compris la paroi rectale, feront partie de la nécrose coagulante. Une prophylaxie antibiotique sera administrée pendant cinq jours pour réduire le risque de formation d'abcès et de septicémie. Les patients seront suivis le jour 2 après HIFU et le jour de leur TME pour évaluer leur réponse au traitement et les complications qui se développent. Après la résection, les patients seront suivis conformément aux directives locales normales après l'excision chirurgicale du cancer du rectum. Ils verront leur qualité de vie après la résection évaluée en remplissant des questionnaires 30 jours après la résection.

La deuxième partie de l'étude impliquera une cohorte de 30 patients atteints d'un cancer pelvien localement avancé (rectal, endométrial ou cervical) ou d'une maladie localement récurrente. Ces patients seront inaptes à une intervention chirurgicale ou à tout autre traitement de chimio-radiothérapie. Ils auront un travail complet selon les soins normaux, y compris l'histoire, l'examen, le sang, l'endoscopie et l'imagerie (CT et IRM). Une fois l'éligibilité confirmée, les patients seront contactés et invités à participer à l'étude. Une fois recrutés avec succès, ils seront admis en HIFU intracavité à l'aide de l'appareil Sonatherm™ sous anesthésie générale avec surveillance de la toxicité. Des questionnaires de base sur la qualité de vie seront remplis par les patients avant l'HIFU pour établir leurs symptômes avant le traitement. Les patients seront admis pour un traitement par HIFU et observés pendant la nuit pour surveiller toute toxicité liée au traitement par HIFU. Une prophylaxie antibiotique sera administrée pendant cinq jours pour réduire le risque de formation d'abcès et de septicémie. Les patients seront suivis de près pour surveiller la toxicité et tout changement dans le contrôle des symptômes/la qualité de vie. Les patients rempliront les mêmes questionnaires préopératoires à plusieurs moments après le traitement HIFU. Les questionnaires seront remplis sept, trente, soixante et quatre-vingt-dix jours après HIFU, et tous les trois mois par la suite. Cela nous permettra de tracer avec précision le changement de qualité de vie et de contrôle des symptômes créé par le traitement HIFU. L'imagerie post-traitement sera réalisée entre 3 et 4 semaines, car dans ce laps de temps l'effet ablatif (une zone nécrotique) comme on le voit dans le cancer de la prostate traité par HIFU. Cela permettra une comparaison avec l'imagerie préopératoire pour évaluer l'effet de l'HIFU. Un enregistrement vidéo de l'échographie et de l'ablation sera examiné par l'équipe pour évaluer la qualité de l'ablation effectuée.

Les patients seront revus à intervalles réguliers après le traitement par HIFU pour surveiller l'effet de HIFU sur la qualité de vie. Des tests sanguins réguliers seront effectués pour surveiller les marqueurs tumoraux et les marqueurs d'inflammation systémique.

Les patients potentiels seront identifiés lors des réunions MDT qui incluent des chirurgiens, des radiologues, des gynécologues, des oncologues et des infirmières spécialistes du cancer. L'équipe confirmera l'éligibilité et la pertinence avant le recrutement des patients. Si cela est jugé approprié par le PCT, les patients peuvent se voir proposer une deuxième application de HIFU si nécessaire.

L'essai se déroulera en deux étapes : la fin de la première phase (pour les exigences réglementaires) est définie comme 30 jours à compter de la date à laquelle le dernier patient a terminé le traitement de l'essai. La phase de suivi non interventionnel débutera alors au cours de laquelle les patients sont suivis pendant au moins 6 mois ou le décès.